Kombinasjon av nimotuzumab cisplatin-vinorelbin i førstelinjekjemoterapi ved tilbakevendende vedvarende livmorhalskreft

Spesifikke mål

1. For å bestemme den globale overlevelsen til pasienter behandlet med mAb Nimotuzumab hR3 hos pasienter med livmorhalssvulster av epitelial opprinnelse som får tilbakefall fra førstelinjebehandling.
2. For å bestemme sykdomsfri overlevelse hos pasienter behandlet med mAb Nimotuzumab hR3 for cervikale svulster av epitelial opprinnelse ved tilbakefall fra førstelinjebehandling.
3. For å bestemme den antitumorale responsen til mAb Nimotuzumab hR3 hos pasienter med livmorhalssvulster av epitelial opprinnelse som får tilbakefall etter førstelinjebehandling.
4. For å bestemme progresjonstid for pasienter med livmorhalssvulster av epitelial opprinnelse med tilbakefall fra førstelinjebehandling som ble behandlet med mAb Nimotuzumab hR3 i kombinasjon med kjemoterapi.
5. For å evaluere sikkerheten til mAb Nimotuzumab hR3 ved behandling av pasienter med livmorhalssvulster av epitelial opprinnelse som får tilbakefall fra førstelinjebehandling i kombinasjon med Cisplatin/Vinorelbin kjemoterapi.
6. For å evaluere HAMA-responsen hos pasienter behandlet med mAb Nimotuzumab hR3.
7. For å evaluere reduksjonen av assosierte symptomer hos pasienter med cervical tumorer av epitelial opprinnelse i tilbakefall behandlet med mAb Nimotuzumab hR3.
8. For å evaluere livskvaliteten til begge grupper ved hjelp av spørreskjema QLQ C-30 og QLQ CX 24 for pasienter med livmorhalskreft (Se vedlegg).
9. For å evaluere toksisiteten ved å bruke V3 Toksisitetskriterier.
10. For å evaluere hjertetoksisitet gjennom MUGA eller hjerte-USG i begge grupper.
11. For gjennomførbarhetsformål vil det kun bli utført en MUGA og Rs MG hos meksikanske pasienter for å evaluere deres hjertefunksjon for å sammenligne både studier før og etter klinisk evaluering

Når det er mulig, skal forskeren utføre en forbehandlingsbiopsi for å vurdere EGF-R-uttrykket og dets egenskaper ved bruk av immunhistokjemiske teknikker. EGFR-ekspresjon vil ikke utgjøre et inklusjonskriterium i denne studien, men vil være korrelert retrospektivt med den antitumor-kliniske responsen til de pasientene som ble utført en biopsi før behandling.

En QLQ-c30v3-test vil bli brukt for den har karakteristikken til å evaluere virkningen av sykdommen og dens behandling på pasientens funksjon på det fysiske, psykologiske og sosiale området. QLQ Cx24 Questionnaire er et spesifikt instrument for å måle livskvalitet hos pasienter med livmorhalskreft gjennom ulike kliniske faser.

BEHANDLING

INDUKSJONSFASE:

200 mg mAb Nimotuzumab vil bli administrert en gang i uken (12 uker) i kombinasjon med en Platin-basert kjemoterapi (Cisplatin/Vinorelbine) i sykluser administrert hver 21. dag (opptil 6). Begge terapiene vil bli administrert endovenøst. Responsen vil bli vurdert etter 3. kjemoterapi + mAb vs placebo-syklus gjennom fysisk undersøkelse, CAR eller MR. HVIS DET ER EN DELVIS REAKSJON ELLER STABIL SYKDOM i tråd med RECIST, skal pasienten fortsette planlagt behandling inntil 6. CT + mAb vs placebo-syklus er fullført. Ved PROGRESJON bør et annet behandlingsopplegg vurderes etter forskerkriterier. Etter 6. kjemoterapi + mAb vs placebo-syklus bør pasienten vurderes igjen etter 28 dager gjennom fysisk undersøkelse, MR og CAT for å måle lesjoner og gjennom RECIST-kriterier. 6. syklusevaluering vil være basert på basale mållesjoner målt i begynnelsen av studien. HVIS STABIL SYKDOM ELLER ANTITUMORAL RESPONS ER ETABLERT, vil pasienten fortsette til neste planlagte studiefase. Ved PROGRESJON bør en annenlinjekjemoterapi vurderes. Under andre linje kjemoterapievaluering vil administrering av Nimotuzumab hver 14. dag opprettholdes

OPPFØLGINGSTERAPI:

Ved STABIL SYKDOM eller ANTITUMORAL REPONS (helt eller delvis), vil en mAb hR3 vs placebo-dose opprettholdes hver 14. dag uten kjemoterapi etter denne samtidige fasen inntil pasienten viser progresjon. mAb Nimotuzumab hR3 vil bli administrert endovenøst ​​i en 250 ml saltvannsoppløsning i løpet av 30 min. infusjon ambulerende. Etter legemiddeladministrering bør pasienten forbli i helseinstitusjonen i minst 4 timer for å garantere umiddelbar påvisning av bivirkninger og passende behandling.

EVALUERING AV SVAR

Pasientens overlevelse vil bli bestemt fra inkluderingsøyeblikket til døden, i to år.

Terapeutisk suksess vil anses å ha oppstått når pasienten overlever mer enn 10,5 måneder i grenen behandlet med mAb Nimotuzumab, eller når forskjellen mellom begge gruppene er ikke mindre enn 4 måneder og den for mAb-gruppen ikke er større enn 10,5 måneder.

Terapeutisk svikt vil anses å ha oppstått når pasienten ikke overlever de 6,5 månedene som vanligvis er rapportert i litteraturen, som er median overlevelse for pasienter behandlet kun med Platinum

BILDERESPONSKRITERIER:

En evaluering av mållesjoner vil bli gjort (fullstendig respons, delvis respons, progressiv sykdom, stabil sykdom)

HAMA SVARER MED ELISA

EGF-R EKSPRESJON EGF-R uttrykket vil bli evaluert i prøvene av svulster fra pasientene ved bruk av immunhistokjemiske teknikker. Pre-inkluderings-EGFR-uttrykket vil ikke utgjøre et inklusjonskriterium, men det vil bli korrelert retrospektivt med den antitumorale kliniske responsen.

BESTEMMELSE AV KRAS, KI 65, P53. Evaluering av spørreskjemaene QLQ-30 og Cx24 vil bli gjort i syklus 3 og 6 i første linje med kjemoterapi, og i 3. og 6. syklus i andre linje med kjemoterapi.

BIVIRKNINGER Alle uønskede hendelser under utprøvingen vil bli dokumentert i pasientens journal og i rapportskjemaene for hvert enkelt tilfelle. Alle uønskede hendelser vil bli rapportert, inkludert stratdato, avslutningsdato, alvorlighetsgrad og mulig sammenheng med det undersøkte stoffet (forekomst av og AE, beskrivelse av AE, intensitet av AE, havariforhold, holdning etter AE)

Alvorlighetsgraden av uønskede hendelser vil bli evaluert i henhold til følgende taksonomi:

Alvorlig uønsket hendelse (grad 3): Hendelse som truer pasientens liv. Sykehusinnleggelse av pasienten er nødvendig med mulig avbrudd av det undersøkte stoffet.

Moderat bivirkning (grad 2): Pasienten trenger symptomatisk behandling for å fortsette med sine vanlige daglige aktiviteter. En hyppigere evaluering er nødvendig inntil bivirkningen forsvinner.

Mild uønsket hendelse (grad 1): Pasienten kan fortsette med sine daglige aktiviteter og krever ikke komplementær farmakologisk behandling.

Karakterisering av uønskede hendelser Hovedforsker vil evaluere hver uønskede hendelse og bestemme deres forhold til stoffet som studeres i henhold til følgende mulige tilfeller. Han/hun vil registrere sin evaluering i bivirkningsrapporten.

0.- Ikke-relatert Bivirkningen kan ikke relateres til bruken av stoffet som er undersøkt, eller det er ingen tidsmessig eller årsakssammenheng for den identifiserte effekten (annet enn bruken av stoffet som er studert)

1. - Muligens relatert Det er en tidsmessig assosiasjon eller årsaken til effekten kan være relatert til andre etiologier (sannsynlige årsaker). Forholdet til det undersøkte stoffet kan ikke utelukkes.
2. - Sannsynligvis relatert Det er en tidsmessig assosiasjon selv om det er andre mulige, men ikke sannsynlige årsaker

Rapportering av uønskede hendelser vil bli gjort som følger:

1. Rapporter til monitoren senest 24 timer når en pasient fortsatt studeres.
2. Rapportering av uønsket hendelse innen 30 dager når pasienten er ferdig med studien.
3. Et sammendrag av den kliniske historien vil bli utarbeidet, inkludert en detaljert beskrivelse av uønskede hendelser (uavhengig av bivirkningen kan være assosiert eller ikke til stoffet eller prosedyrene i studien).
4. Alle alvorlige uønskede hendelser skal rapporteres til den institusjonelle etiske komiteen og til forskningsvertssykehuset
5. En rapport om uønskede hendelser vil bli laget ved hjelp av Helsesekretariatets format

En rapport vil bli levert til monitoren for å utføre de tilhørende handlingene.

Hvorfor studere hjertefunksjon Ved forskjellige toksisiteter ble hjertetoksisitet tidligere nevnt som en av bivirkningene ved behandling med kjemoterapi. I andre studier, der et molekylært mål rettet mot VEG+-kjemoterapien har blitt studert, har det vist hjertetoksisitet, noe som gjør det nødvendig å vurdere det.

For tiden foregår evalueringen av hjertefunksjon gjennom Nukleærmedisin og har blitt etablert som en sikker, effektiv og rimelig metode. Basal-, MUGA- og EKG-målinger vil bli gjort før kjemoterapi i syklus 6 av førstelinje-CT. Ved andrelinjekjemoterapier vil målinger bli utført i syklus 3 og 6.

Viktigheten av livskvalitet betyr: god mental, fysisk og sosial helsetilstand hos pasienter som overlever kreften (Brunner et al.1995). Pasienter behandlet med strålebehandling vs kirurgi eller begge deler, ved lokal avansert livmorhalskreft, viser at de ikke oppnår samme livskvalitet to år etter behandlingen sammenlignet med kontrollgruppen (Klee et al. 2000, Cull et al. 1993). . EORTC utviklet og validerte et program for å evaluere livskvaliteten til pasienter som lider av kreft (fremfor alt livmorhals- og brystkreft) før og under behandlingen. QLQ-c30v 3 (Holzner et al. 2001, Fayer et al. 2002, Aaronson 1993), har karakteristikken til å evaluere virkningen av sykdommen og dens behandling på pasientens funksjon på følgende områder: fysisk, psykologisk og sosial .

Nylig er spørreskjemaet QLQ Cx 24 (Greimel et al. 2006) et spesifikt instrument for å måle livskvalitet hos pasienter med livmorhalskreft, validert av EORTC. Den har kapasitet til å vurdere livskvalitet i ulike kliniske stadier; den evaluerer aspekter ved det kvinnelige reproduktive systemet, sexlivet og plagene forårsaket av den lokale behandlingen; den har en Cronbach Alfa-koeffisient på 72%-82%; Ulempen er at dette spørreskjemaet må være selvevaluerende, og flertallet av våre pasienter må hjelpes på grunn av det faktum at 80 % av befolkningen vår har en ufullstendig grunnskoleutdanning.

Basalmålinger vil bli gjort før kjemoterapi i syklus 3, deretter i syklus 6 av førstelinjekjemoterapi. Ved andrelinjekjemoterapier vil målinger gjøres i begynnelsen av andrelinjekjemoterapi og i syklus 3 og 6 av slik cellegift.

Under oppfølgingen vil spørreskjemaene QLQ 30 og CX 24 bli utført hver 6. måned i løpet av de to første årene og etterpå, årlig inntil 5 år er fullført.

OPPFØLGING Oppfølgingsbesøk etter studie vil bli foretatt hver 3. måned i løpet av de første 2 årene; hver 4. måned i løpet av det tredje året; hver 6. måned det påfølgende året, og senere, årlig eller frem til progresjon.

Informasjonen som samles inn i denne perioden vil være som følger:

Begrenset klinisk historie og fysisk undersøkelse; vurdering av ytelsesstatus inkludert vekt- og tumorlesjonsmålinger for lesjoner enn det som kan måles gjennom en fysisk undersøkelse eller bildestudier: BH, QS, PFH; dato for tilbakefall, progresjon eller tilbakefall.

Hjertefunksjonen vil bli vurdert med MUGA hver 6. måned det første året og senere årlig.

Evaluering av spørreskjemaene QLQ-30 og Cx24 vil bli utført hver 6. måned under oppfølgingen og de første to årene, og deretter årlig inntil 5 år.

Blindingsprosedyre og metoder for kodebehandlingsåpning og tilgang. Den viktigste kliniske forsker er den endelige personen som er ansvarlig for riktig pasientoppmerksomhet, og han/hun vil avgjøre om pasienten skal fortsette eller ikke behandlingen som forskes på i tilfelle en uønsket hendelse ser ut til å utgjøre en risiko for pasientens liv.

På hvert klinisk sted vil forskeren eller den farmasøytiske personen som er ansvarlig for institusjonen få forseglede konvolutter som angir behandlingen hver pasient mottar. Hvis en pasient trenger klinisk behandling på grunn av tilstedeværelsen av alvorlige eller uventede uønskede hendelser relatert til produktet som studeres og som det kreves å vite at pasienten får, vil randomiseringskonvolutter åpnes.

Å åpne randomiseringskonvolutten vil bare være berettiget når en alvorlig eller uventet uønsket hendelse er tilstede. I så fall skal prosedyren som følges og forklaringer for prosedyren registreres i pasientens kliniske historie.

Forseglede konvolutter som inneholder behandlingen som er tildelt hver pasient, vil bli klargjort av den utpekte personen ved CIM Regulatory Affairs Department, og han/hun vil også merke hetteglassene basert på den randomiserte listen som angir behandlingen hver pasient mottar.