재발성-지속성 자궁경부암의 1차 화학요법에서 니모투주맙 시스플라틴-비노렐빈 병용

특정 목표

1. 1차 치료에서 재발하는 상피 기원의 자궁경부 종양 환자에서 mAb Nimotuzumab hR3로 치료받은 환자의 전반적인 생존을 결정합니다.
2. 1차 치료에서 재발할 때 상피 기원의 자궁경부 종양에 대해 mAb Nimotuzumab hR3로 치료받은 환자에서 무병 생존을 결정합니다.
3. 1차 치료로부터 재발하는 상피 기원의 자궁경부 종양 환자에서 mAb Nimotuzumab hR3의 항종양 반응을 결정하기 위함.
4. 화학 요법과 병용하여 mAb Nimotuzumab hR3로 치료받은 1차 치료에서 재발한 상피 기원의 자궁경부 종양 환자의 진행 시간을 결정합니다.
5. 시스플라틴/비노렐빈 화학요법과 병용한 1차 치료에서 재발하는 상피 기원의 자궁경부 종양 환자를 치료할 때 mAb Nimotuzumab hR3의 안전성을 평가합니다.
6. mAb Nimotuzumab hR3로 치료받은 환자에서 HAMA 반응의 출현을 평가합니다.
7. mAb Nimotuzumab hR3로 치료한 재발된 상피 기원의 자궁경부 종양 환자에서 관련 증상의 감소를 평가합니다.
8. 자궁경부암 환자에 대한 설문지 QLQ C-30 및 QLQ CX 24를 사용하여 두 그룹의 삶의 질을 평가합니다(부록 참조).
9. V3 독성 기준을 사용하여 독성을 평가합니다.
10. 두 그룹 모두에서 MUGA 또는 심장 USG를 통해 심장 독성을 평가합니다.
11. 타당성 목적을 위해 임상 평가 전후의 두 연구를 비교하기 위해 심장 기능을 평가하기 위해 멕시코 환자에게만 MUGA 및 Rs MG를 수행할 것입니다.

연구자는 가능할 때마다 면역조직화학적 기술을 사용하여 EGF-R 발현 및 특성을 평가하기 위해 전처리 생검을 수행해야 합니다. EGFR 발현은 이 시험에서 포함 기준을 구성하지 않지만 치료 전 생검을 수행한 환자의 항종양 임상 반응과 소급적으로 상관관계가 있을 것입니다.

QLQ-c30v3 검사는 질병과 치료가 환자의 신체적, 심리적, 사회적 기능에 미치는 영향을 평가하는 특성이 있어 적용한다. QLQ Cx24 설문지는 다양한 임상 단계를 통해 자궁경부암 환자의 삶의 질을 측정하기 위한 특정 도구입니다.

치료

유도 단계:

200 mg mAb Nimotuzumab은 Platin 기반 화학요법(Cisplatin/Vinorelbine)과 함께 매주 1회(12주) 주기로 21일마다(최대 6회) 투여됩니다. 두 요법 모두 정맥내로 투여될 것이다. 반응은 신체 검사, CAR 또는 MRI를 통해 3차 화학요법 + mAb 대 위약 주기 후에 평가됩니다. RECIST와 일치하는 부분 반응 또는 안정적인 질병이 있는 경우 환자는 6차 CT + mAb 대 위약 주기가 완료될 때까지 계획된 치료를 계속해야 합니다. PROGRESSION의 경우 연구자 기준에 따라 다른 치료 계획을 고려해야 합니다. 6차 화학요법 + mAb 대 위약 주기 환자는 신체 검사, MRI 및 CAT를 통해 28일 후에 병변을 측정하고 RECIST 기준을 통해 다시 평가해야 합니다. 6주기 평가는 연구 시작 시 측정된 기저 표적 병변을 기반으로 합니다. 안정적인 질병 또는 항종양 반응이 확립되면 환자는 다음 계획된 연구 단계를 계속할 것입니다. PROGRESSION의 경우 2차 화학 요법을 고려해야 합니다. 2차 화학요법 평가 시 14일마다 Nimotuzumab 투여 유지

후속 요법:

안정 질환 또는 항종양 반응(완전 또는 부분)의 경우, mAb hR3 대 위약 용량은 이 병용 단계 후 환자가 진행을 보일 때까지 화학요법 없이 14일마다 유지됩니다. mAb Nimotuzumab hR3는 30분 안에 250mL 식염수로 정맥 내 투여됩니다. 주입 보행. 약물 투여 후, 환자는 즉각적인 부작용 발견 및 적절한 치료를 보장하기 위해 최소 4시간 동안 의료 기관에 있어야 합니다.

응답 평가

환자의 생존은 포함된 순간부터 사망할 때까지 2년 동안 결정됩니다.

치료 성공은 환자가 mAb Nimotuzumab으로 치료된 지점에서 10.5개월 이상 생존하거나 두 그룹 간의 차이가 4개월 이상이고 mAb 그룹의 차이가 10.5개월 이하인 경우 발생한 것으로 간주됩니다.

치료 실패는 환자가 문헌에 상습적으로 보고되는 6.5개월(백금으로만 치료받은 환자의 평균 생존 기간)을 생존하지 못하는 경우 발생한 것으로 간주됩니다.

이미지 응답 기준:

표적 병변에 대한 평가가 이루어질 것입니다(완전 반응, 부분 반응, 진행성 질환, 안정 질환).

ELISA와 함께하는 HAMA 응답

EGF-R 발현 EGF-R 발현은 면역조직화학적 기술을 사용하여 환자의 종양 샘플에서 평가될 것입니다. 사전 포함 EGFR 발현은 포함 기준을 구성하지 않지만 항종양 임상 반응과 후향적으로 상관관계가 있을 것입니다.

KRAS의 결정, KI 65, P53. QLQ-30 및 Cx24 설문지의 평가는 첫 번째 화학 요법의 3주기 및 6주기와 두 번째 화학 요법의 3주기 및 6주기에서 수행됩니다.

부작용 임상 시험 중 모든 부작용은 환자의 파일과 각 사례의 보고서 양식에 문서화됩니다. 모든 유해 사례는 전략 날짜, 종료 날짜, 중증도 및 연구된 약물과의 가능한 관계(AE의 발생 및 AE, AE에 대한 설명, AE의 강도, 사상자 관계, AE 이후의 태도)를 포함하여 보고될 것이다.

부작용의 중증도는 다음 분류법에 따라 평가됩니다.

심각한 부작용(3등급): 환자의 생명을 위협하는 사건. 연구 약물의 가능한 중단으로 환자의 입원이 필요합니다.

중등도 부작용(2등급): 환자는 일상적인 활동을 계속하기 위해 증상 치료가 필요합니다. 부작용이 사라질 때까지 더 자주 평가해야 합니다.

경미한 부작용(등급 1): 환자는 일상 활동을 계속할 수 있으며 보완적인 약리학적 치료가 필요하지 않습니다.

부작용의 특성화 주요 연구원은 각 부작용을 평가하고 다음과 같은 가능한 경우에 따라 연구 중인 약물과의 관계를 결정합니다. 그/그녀는 부작용 보고서에 자신의 평가를 기록할 것입니다.

0.- 관련 없음 이상반응은 연구된 약물의 사용과 관련이 없거나 확인된 효과의 시간적 또는 인과관계가 없습니다(연구된 약물의 사용 제외).

1. - 관련 가능성 있음 시간적 연관성이 있거나 영향의 원인이 다른 원인과 관련될 수 있음(가능한 원인). 연구된 약물과의 관계를 배제할 수 없습니다.
2. - 아마도 관련이 있을 것임 가능성은 있지만 가능성이 없는 다른 원인이 있지만 일시적인 연관성이 있음

부작용 보고는 다음과 같이 이루어집니다.

1. 환자가 여전히 연구 중인 경우 24시간 이내에 모니터에 보고하십시오.
2. 환자가 연구를 마친 후 30일 이내에 부작용 보고.
3. 부작용에 대한 상세한 설명을 포함하여 임상 병력 요약이 준비될 것입니다(부작용이 연구의 약물 또는 절차와 관련이 있는지 여부에 관계없이).
4. 모든 심각한 부작용은 기관 윤리 위원회와 연구 호스트 병원에 보고되어야 합니다.
5. 부작용에 대한 보고서는 보건 사무국 형식을 사용하여 작성됩니다.

관련 작업을 수행하기 위해 보고서가 모니터에 전달됩니다.

심장 기능을 연구하는 이유 다양한 독성에서 심장 독성은 이전에 화학 요법 치료의 부작용 중 하나로 언급되었습니다. VEG + 화학 요법에 대한 분자 표적이 연구된 다른 연구에서는 심장 독성이 입증되어 이를 고려할 필요가 있습니다.

현재 심장 기능 평가는 핵의학을 통해 이루어지고 있으며 안전하고 효과적이며 저렴한 방법으로 확립되었습니다. 기본, MUGA 및 ECG 측정은 1차 CT의 6주기에서 화학 요법 이전에 수행됩니다. 2차 화학요법의 경우 측정은 주기 3과 6에서 이루어집니다.

삶의 질의 중요성은 암에서 살아남은 환자의 정신적, 신체적, 사회적 건강 상태가 양호함을 의미합니다(Brunner et al.1995). 국소 진행성 자궁경부암에서 방사선 요법 대 수술 또는 둘 다로 치료받은 환자는 대조군과 비교하여 치료 2년 후 동일한 삶의 질을 달성하지 못하는 것으로 나타났습니다(Klee et al. 2000, Cull et al. 1993). . EORTC는 치료 전과 치료 중 암(무엇보다 자궁경부암과 유방암)으로 고통받는 환자의 삶의 질을 평가하기 위해 프로그램을 개발하고 검증했습니다. QLQ-c30v 3(Holzner et al. 2001, Fayer et al. 2002, Aaronson 1993)은 다음 영역에서 환자의 기능에 대한 질병 및 치료의 영향을 평가하는 특징이 있습니다: 신체적, 심리적, 사회적 .

최근 QLQ Cx 24 설문지(Greimel et al. 2006)는 EORTC에서 검증한 자궁경부암 환자의 삶의 질을 측정하기 위한 특정 도구입니다. 다양한 임상 단계에서 삶의 질을 평가할 수 있는 능력이 있습니다. 여성 생식 기관, 성생활 및 국소 치료로 인한 불편함의 측면을 평가합니다. Cronbach Alfa 계수는 72%-82%입니다. 단점은 이 설문지가 자기 평가적이어야 하고, 우리 인구의 80%가 불완전한 초등학교 교육을 받았다는 사실로 인해 대부분의 환자가 도움을 받아야 한다는 것입니다.

기본 측정은 화학요법 이전에 3주기에서 수행한 다음 1차 화학요법의 6주기에서 수행합니다. 2차 화학요법의 경우, 2차 화학요법의 시작과 이러한 화학요법의 3주기 및 6주기에서 측정이 이루어집니다.

후속 조치 동안 설문지 QLQ 30 및 CX 24는 처음 2년 동안 6개월마다, 그 이후에는 5년이 완료될 때까지 매년 수행됩니다.

사후 연구 후속 방문은 처음 2년 동안 3개월마다 이루어집니다. 3년차에는 4개월마다; 다음 해에는 6개월마다, 그 이후에는 매년 또는 진행될 때까지.

해당 기간 동안 수집되는 정보는 다음과 같습니다.

제한된 임상 병력 및 신체 검사; 신체 검사 또는 이미지 연구를 통해 측정할 수 있는 것보다 병변에 대한 체중 및 종양 병변 측정을 포함한 수행 상태 평가: BH, QS, PFH; 재발, 진행 또는 재발 날짜.

심장 기능은 첫해에는 6개월마다, 이후에는 매년 MUGA로 평가합니다.

설문지 QLQ-30 및 Cx24의 평가는 추적 기간 동안 그리고 처음 2년 동안, 그리고 최대 5년 동안 매년 6개월마다 수행됩니다.

코드 처리 열기 및 액세스를 위한 눈가림 절차 및 방법. 주요 임상 연구원은 환자에게 적절한 관심을 기울일 책임이 있는 궁극적인 사람이며 환자의 생명에 위험을 초래할 수 있는 부작용이 나타날 경우 환자가 연구 중인 치료를 계속할지 여부를 결정합니다.

각 임상 현장에서 해당 기관을 담당하는 연구원 또는 약사에게 각 환자가 받고 있는 치료를 설명하는 밀봉된 봉투가 제공됩니다. 연구 중인 제품과 관련하여 심각하거나 예상치 못한 부작용이 있어 환자가 임상 관리가 필요하고 환자가 받고 있는 치료를 알아야 하는 경우 무작위 봉투가 열립니다.

무작위 봉투를 여는 것은 심각하거나 예상치 못한 혐오 사건이 있을 때만 정당화됩니다. 이 경우 그 절차와 그 절차에 대한 설명을 환자의 병력에 기록해야 한다.

각 환자에게 할당된 치료가 포함된 봉인된 봉투는 CIM 규제 업무 부서의 지정된 사람이 준비하고 각 환자가 받고 있는 치료를 명시한 무작위 목록에 따라 바이알에 라벨을 붙입니다.