尼妥珠单抗顺铂-长春瑞滨联合用于复发性持续性宫颈癌的一线化疗

具体的目标

1. 确定接受 mAb Nimotuzumab hR3 治疗的上皮源性宫颈肿瘤一线治疗复发患者的总体生存期。
2. 确定接受 mAb Nimotuzumab hR3 治疗的上皮源性宫颈肿瘤患者在一线治疗后复发时的无病生存期。
3. 确定 mAb Nimotuzumab hR3 在一线治疗复发的上皮源性宫颈肿瘤患者中的抗肿瘤反应。
4. 确定接受 mAb Nimotuzumab hR3 联合化疗的一线治疗复发的上皮源性宫颈肿瘤患者的进展时间。
5. 评估单克隆抗体尼妥珠单抗 hR3 在联合顺铂/长春瑞滨化疗治疗从一线治疗复发的上皮源性宫颈肿瘤患者时的安全性。
6. 评估接受 mAb Nimotuzumab hR3 治疗的患者出现的 HAMA 反应。
7. 评估使用 mAb Nimotuzumab hR3 治疗复发的宫颈上皮肿瘤患者相关症状的减轻情况。
8. 使用宫颈癌患者问卷QLQ C-30和QLQ CX 24评估两组的生活质量（见附录）。
9. 使用 V3 毒性标准评估毒性。
10. 在两组中通过 MUGA 或心脏 USG 评估心脏毒性。
11. 出于可行性目的，将仅在墨西哥患者中进行 MUGA 和 Rs MG 以评估他们的心脏功能，以便比较临床评估前后的两项研究

只要有可能，研究人员应进行治疗前活检，以使用免疫组织化学技术评估 EGF-R 表达及其特征。 EGFR 表达将不构成该试验的纳入标准，但将回顾性地与接受治疗前活检的患者的抗肿瘤临床反应相关联。

将应用 QLQ-c30v3 测试，因为它具有评估疾病及其治疗对患者身体、心理和社会功能的影响的特点。 QLQ Cx24问卷是衡量宫颈癌患者不同临床阶段生活质量的专用工具。

治疗

诱导阶段：

200 mg mAb Nimotuzumab 将每周（12 周）与基于铂的化学疗法（顺铂/长春瑞滨）联合给药，每 21 天（最多 6 天）给药一个周期。 两种疗法都将在静脉内给药。 在第 3 次化疗 + mAb 与安慰剂周期后，将通过身体检查、CAR 或 MRI 评估反应。 如果存在部分反应或符合 RECIST 的稳定疾病，患者应继续计划的治疗，直到第 6 个 CT + mAb vs 安慰剂周期完成。 在进展的情况下，应根据研究人员的标准考虑另一种治疗方案。 在第 6 次化疗 + mAb 与安慰剂周期后，患者应在 28 天后通过身体检查、MRI 和 CAT 测量病变并通过 RECIST 标准再次评估。 第 6 周期评估将基于研究开始时测量的基础目标病变。 如果确定疾病稳定或抗肿瘤反应，则患者将继续进行下一个计划的研究阶段。 如果发生进展，应考虑进行二线化疗。 在二线化疗评估期间，将维持每 14 天尼妥珠单抗给药一次

后续治疗：

在疾病稳定或抗肿瘤反应（完全或部分）的情况下，在此伴随阶段后，将在没有化学疗法的情况下每 14 天维持一次 mAb hR3 与安慰剂剂量，直到患者出现进展。 mAb Nimotuzumab hR3 将在 250 mL 盐水溶液中在 30 分钟内静脉内给药。 输液门诊。 给药后，患者应在医疗保健机构至少停留 4 小时，以确保立即发现不良反应并进行适当的治疗。

反应评估

患者的存活时间将从纳入的那一刻起直至死亡，持续两年。

当患者在 mAb 尼妥珠单抗治疗的分支中存活超过 10.5 个月，或当两组之间的差异不小于 4 个月且 mAb 组不大于 10.5 个月时，将被认为治疗成功。

当患者未能存活到文献中惯常报道的 6.5 个月时，即认为发生了治疗失败，这是仅接受铂类治疗的患者的中位生存期

图像响应标准：

将对目标病变进行评估（完全缓解、部分缓解、疾病进展、疾病稳定）

使用 ELISA 的 HAMA 反应

EGF-R 表达将使用免疫组织化学技术评估来自患者的肿瘤样品中的EGF-R表达。 纳入前的 EGFR 表达不会构成纳入标准，但会与抗肿瘤临床反应进行回顾性关联。

KRAS 的测定，KI 65，P53。 QLQ-30 和 Cx24 问卷的评估将在第一线化疗的第 3 和第 6 周期以及第二线化疗的第 3 和第 6 个周期中进行。

不良事件 试验期间的所有不良事件都将记录在患者档案和每个病例的报告表中。 将报告每个不良事件，包括开始日期、终止日期、严重程度以及与所研究药物的可能关系（AE 的发生和 AE 的描述、AE 的强度、伤亡关系、AE 后的态度）

将根据以下分类法评估不良事件的严重程度：

严重不良事件（3 级）：威胁患者生命的事件。 患者需要住院治疗，可能会中断所研究的药物。

中度不良事件（2 级）：患者需要对症治疗才能继续她的日常活动。 需要更频繁的评估，直到不良事件消失。

轻度不良事件（1 级）：患者可以继续她的日常活动，不需要补充药物治疗。

不良事件的表征主要研究人员将评估每个不良事件，并根据以下可能的情况确定它们与正在研究的药物的关系。 他/她将在不良事件报告中记录他/她的评估。

0.- 不相关 不良事件与所研究药物的使用无关，或者所确定的影响没有时间或因果关系（所研究药物的使用除外）

1. - 可能相关 存在时间关联或影响的原因可能与其他病原学相关（可能原因）。 不能排除与所研究药物的关系。
2. - 可能相关 尽管有其他可能但不是可能的原因，但存在时间关联

不良事件报告将按如下方式进行：

1. 当患者仍在研究中时，不迟于 24 小时向监测员报告。
2. 患者完成研究后 30 天内报告不良事件。
3. 将准备临床病史摘要，包括不良事件的详细描述（无论不良事件可能与研究的药物或程序相关或无关）。
4. 所有严重不良事件均应报告给机构伦理委员会和研究主办医院
5. 将使用卫生秘书处格式制作不良事件报告

将向监视器发送报告以执行相关操作。

为什么要研究心脏功能 在不同的毒性中，心脏毒性在前面被提到是化疗治疗的副作用之一。 在其他研究中，研究了针对 VEG + 化疗的分子靶点，它已证明有心脏毒性，因此有必要考虑它。

目前，心脏功能的评估是通过核医学进行的，并已被确立为一种安全、有效、低成本的方法。 基础、MUGA 和 ECG 测量将在一线 CT 的第 6 周期化疗之前进行。 如果是二线化疗，将在第 3 和第 6 周期进行测量。

生活质量的重要性意味着：癌症幸存者的精神、身体和社会健康状况良好（Brunner 等人，1995 年）。 在局部晚期宫颈癌中接受放疗和/或手术治疗的患者表明，与对照组相比，他们在治疗两年后没有达到相同的生活质量（Klee 等人 2000 年，Cull 等人 1993 年） . EORTC 开发并验证了一个程序，以评估癌症患者（尤其是宫颈癌和乳腺癌）在治疗前和治疗期间的生活质量。 QLQ-c30v 3 (Holzner et al. 2001, Fayer et al. 2002, Aaronson 1993)，具有评估疾病及其治疗对患者以下领域功能的影响的特征：身体、心理和社会.

最近，QLQ Cx 24 问卷 (Greimel et al. 2006) 是一种用于测量宫颈癌患者生活质量的特定工具，经 EORTC 验证。 具有评估不同临床阶段生活质量的能力；它评估女性生殖系统、性生活和局部治疗引起的不适等方面；它的 Cronbach Alfa 系数为 72%-82%；缺点是这个问卷必须是自我评价的，而我们80%的人口小学文化程度不高，需要帮助我们的大部分患者。

基础测量将在第 3 周期化疗之前进行，然后在一线化疗的第 6 周期进行。 在二线化疗的情况下，将在二线化疗开始时以及此类化​​疗的第 3 和第 6 周期进行测量。

在随访期间，问卷 QLQ 30 和 CX 24 将在前两年每 6 个月进行一次，之后每年进行一次，直到 5 年结束。

跟进研究后的跟进访问将在头 2 年内每 3 个月进行一次；第三年每 4 个月一次；次年每 6 个月一次，以后每年一次或直到疾病进展。

在此期间收集的信息如下：

有限的临床病史和体格检查；体能状态评估，包括体重和肿瘤病变测量，用于通过体格检查或图像研究可以测量的病变：BH、QS、PFH；复发、进展或复发日期。

第一年每 6 个月用 MUGA 评估心脏功能，之后每年评估一次。

QLQ-30 和 Cx24 问卷的评估将在随访期间每 6 个月进行一次，前两年进行一次，然后每年进行一次，最多 5 年。

代码处理开放和访问的盲化程序和方法。 主要临床研究人员是对患者给予适当关注的最终负责人，他/她将决定患者是否应在出现对患者生命构成风险的不良事件时继续或不继续正在研究的治疗。

在每个临床站点，负责该机构的研究人员或制药人员将收到密封的信封，说明每位患者正在接受的治疗。 如果患者由于存在与正在研究的产品相关的严重或意外不良事件而需要临床管理，并且需要知道患者正在接受的治疗，则将打开随机信封。

只有在出现严重或意外的不良事件时，才需要打开随机化信封。 在这种情况下，所遵循的程序和对该程序的解释应记录在患者的临床病史中。

CIM 监管事务部的指定人员将准备包含为每位患者分配的治疗的密封信封，他/她还将根据随机列表标记小瓶，说明每位患者正在接受的治疗。