Kombination von Nimotuzumab Cisplatin-Vinorelbin in der Erstlinien-Chemotherapie bei wiederkehrendem-persistierendem Zervixkarzinom

Bestimmte Ziele

1. Bestimmung des Gesamtüberlebens von Patienten, die mit mAb Nimotuzumab hR3 behandelt wurden, bei Patienten mit zervikalen Tumoren epithelialen Ursprungs, die nach der Erstlinienbehandlung rezidivierten.
2. Bestimmung des krankheitsfreien Überlebens bei Patienten, die mit dem mAb Nimotuzumab hR3 für zervikale Tumoren epithelialen Ursprungs behandelt wurden, wenn sie von der Erstlinienbehandlung rezidivieren.
3. Bestimmung der antitumoralen Reaktion des mAk Nimotuzumab hR3 bei Patienten mit zervikalen Tumoren epithelialen Ursprungs, die nach der Erstlinienbehandlung rezidiviert sind.
4. Bestimmung der Progressionszeit von Patienten mit zervikalen Tumoren epithelialen Ursprungs, die nach der Erstlinienbehandlung rezidiviert waren und die mit mAb Nimotuzumab hR3 in Kombination mit Chemotherapie behandelt wurden.
5. Bewertung der Sicherheit des mAb Nimotuzumab hR3 bei der Behandlung von Patienten mit zervikalen Tumoren epithelialen Ursprungs, die nach einer Erstlinienbehandlung in Kombination mit Cisplatin/Vinorelbin-Chemotherapie rezidivieren.
6. Bewertung des Auftretens einer HAMA-Reaktion bei Patienten, die mit mAb Nimotuzumab hR3 behandelt wurden.
7. Bewertung der Abnahme der damit verbundenen Symptome bei Patienten mit zervikalen Tumoren epithelialen Ursprungs bei Rezidiven, die mit mAb Nimotuzumab hR3 behandelt wurden.
8. Bewertung der Lebensqualität beider Gruppen unter Verwendung der Fragebögen QLQ C-30 und QLQ CX 24 für Patientinnen mit Gebärmutterhalskrebs (siehe Anhänge).
9. Bewertung der Toxizität anhand der V3-Toxizitätskriterien.
10. Bewertung der Herztoxizität durch MUGA oder Herz-USG in beiden Gruppen.
11. Aus Machbarkeitsgründen wird nur bei mexikanischen Patienten eine MUGA und Rs MG durchgeführt, um ihre Herzfunktion zu bewerten, um beide Studien vor und nach der klinischen Bewertung zu vergleichen

Wann immer möglich, führt der Forscher vor der Behandlung eine Biopsie durch, um die EGF-R-Expression und ihre Eigenschaften mit immunhistochemischen Techniken zu beurteilen. Die EGFR-Expression stellt kein Einschlusskriterium in dieser Studie dar, sondern wird retrospektiv mit dem klinischen Antitumor-Ansprechen der Patienten korreliert, bei denen vor der Behandlung eine Biopsie durchgeführt wurde.

Ein QLQ-c30v3-Test wird angewendet, da er die Eigenschaft hat, die Auswirkungen der Krankheit und ihrer Behandlung auf das Funktionieren des Patienten in den physischen, psychischen und sozialen Bereichen zu bewerten. Der QLQ Cx24-Fragebogen ist ein spezifisches Instrument zur Messung der Lebensqualität von Patienten mit Gebärmutterhalskrebs in verschiedenen klinischen Phasen.

BEHANDLUNG

INDUKTIONSPHASE:

200 mg mAb Nimotuzumab werden einmal pro Woche (12 Wochen) in Kombination mit einer Platin-basierten Chemotherapie (Cisplatin/Vinorelbin) in Zyklen verabreicht, die alle 21 Tage (bis zu 6) verabreicht werden. Beide Therapien werden endovenös verabreicht. Das Ansprechen wird nach dem 3. Chemotherapie + mAb vs. Placebo-Zyklus durch körperliche Untersuchung, CAR oder MRT beurteilt. BEI EINEM TEILWEISEN ANSPRECHEN ODER EINER STABILEN KRANKHEIT gemäß RECIST muss der Patient die geplante Behandlung fortsetzen, bis der 6. CT + mAb vs. Placebo-Zyklus abgeschlossen ist. Im Falle einer PROGRESSION sollte ein anderes Behandlungsschema gemäß den Kriterien des Forschers in Betracht gezogen werden. Nach dem 6. Chemotherapie + mAb vs. Placebo-Zyklus sollte der Patient nach 28 Tagen erneut durch körperliche Untersuchung, MRT und CAT zur Messung der Läsionen und anhand der RECIST-Kriterien beurteilt werden. Die Bewertung des 6. Zyklus basiert auf basalen Zielläsionen, die zu Beginn der Studie gemessen wurden. FALLS EINE STABILE ERKRANKUNG ODER ANTITUMORALES ANSPRECHEN FESTGELEGT WIRD, wird der Patient mit der nächsten geplanten Studienphase fortfahren. Im Falle einer PROGRESSION sollte eine Zweitlinien-Chemotherapie in Betracht gezogen werden. Während der Bewertung der Zweitlinien-Chemotherapie wird die Verabreichung von Nimotuzumab alle 14 Tage beibehalten

FOLGETHERAPIE:

Im Falle einer STABILEN ERKRANKUNG oder ANTITUMORALEN REAKTION (vollständig oder teilweise) wird nach dieser Begleitphase alle 14 Tage ohne Chemotherapie eine mAb hR3 vs. Placebo-Dosis beibehalten, bis der Patient eine Progression zeigt. mAb Nimotuzumab hR3 wird in 250 ml Kochsalzlösung in 30 min endovenös verabreicht. Infusion ambulant. Nach der Verabreichung des Arzneimittels sollte der Patient mindestens 4 Stunden in der Gesundheitseinrichtung bleiben, um eine sofortige Erkennung von Nebenwirkungen und eine angemessene Behandlung zu gewährleisten.

BEWERTUNG DER REAKTION

Das Überleben des Patienten wird vom Zeitpunkt der Aufnahme bis zum Tod für zwei Jahre bestimmt.

Der Therapieerfolg gilt als eingetreten, wenn der Patient mehr als 10,5 Monate in der mit mAb Nimotuzumab behandelten Filiale überlebt oder wenn die Differenz zwischen beiden Gruppen nicht weniger als 4 Monate und die der mAb-Gruppe nicht mehr als 10,5 Monate beträgt.

Ein therapeutisches Versagen gilt als eingetreten, wenn der Patient die in der Literatur üblicherweise angegebenen 6,5 Monate nicht überlebt, was der medianen Überlebenszeit von Patienten entspricht, die nur mit Platinum behandelt wurden

BILDREAKTIONSKRITERIEN:

Es wird eine Bewertung der Zielläsionen vorgenommen (vollständiges Ansprechen, teilweises Ansprechen, fortschreitende Erkrankung, stabile Erkrankung).

HAMA-ANTWORT MIT ELISA

EGF-R-EXPRESSION Die EGF-R-Expression wird in den Tumorproben der Patienten unter Verwendung von immunhistochemischen Techniken bewertet. Die Prä-Einschluss-EGFR-Expression stellt kein Einschlusskriterium dar, wird jedoch retrospektiv mit der antitumoralen klinischen Reaktion korreliert.

BESTIMMUNG VON KRAS, KI 65, P53. Die Auswertung der QLQ-30- und Cx24-Fragebögen erfolgt in den Zyklen 3 und 6 der ersten Chemotherapielinie und in den 3. und 6. Zyklen der zweiten Chemotherapielinie.

UNERWÜNSCHTE EREIGNISSE Alle unerwünschten Ereignisse während der Studie werden in der Patientenakte und in den Berichtsformularen für jeden Fall dokumentiert. Jedes unerwünschte Ereignis wird gemeldet, einschließlich des Strat-Datums, des Beendigungsdatums, des Schweregrads und eines möglichen Zusammenhangs mit dem untersuchten Medikament (Auftreten von und AE, Beschreibung von AE, Intensität von AE, Unfallbeziehung, Einstellung nach AE).

Der Schweregrad unerwünschter Ereignisse wird gemäß der folgenden Taxonomie bewertet:

Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (Grad 3): Ereignis, das das Leben des Patienten bedroht. Ein Krankenhausaufenthalt des Patienten ist mit der möglichen Unterbrechung des untersuchten Medikaments erforderlich.

Mäßiges unerwünschtes Ereignis (Grad 2): Die Patientin benötigt eine symptomatische Behandlung, um ihre gewohnten täglichen Aktivitäten fortsetzen zu können. Eine häufigere Bewertung ist erforderlich, bis das unerwünschte Ereignis verschwindet.

Leichtes unerwünschtes Ereignis (Grad 1): Die Patientin kann ihre täglichen Aktivitäten fortsetzen und benötigt keine ergänzende pharmakologische Behandlung.

Charakterisierung von unerwünschten Ereignissen Der Hauptforscher bewertet jedes unerwünschte Ereignis und bestimmt seine Beziehung zu dem untersuchten Medikament gemäß den folgenden möglichen Fällen. Er/sie hält seine/ihre Bewertung im Bericht über unerwünschte Ereignisse fest.

0.- Unabhängig Das unerwünschte Ereignis kann nicht mit der Verwendung des untersuchten Arzneimittels in Verbindung gebracht werden oder es besteht kein zeitlicher oder kausaler Zusammenhang mit der festgestellten Wirkung (außer der Verwendung des untersuchten Arzneimittels).

1. - Möglicherweise verwandt Es besteht ein zeitlicher Zusammenhang oder die Ursache der Wirkung kann mit anderen Äthiologien (wahrscheinliche Ursachen) zusammenhängen. Ein Zusammenhang mit dem untersuchten Medikament kann nicht ausgeschlossen werden.
2. - Wahrscheinlich verwandt Es gibt einen zeitlichen Zusammenhang, obwohl es andere mögliche, aber nicht wahrscheinliche Ursachen gibt

Die Meldung unerwünschter Ereignisse erfolgt wie folgt:

1. Melden Sie sich spätestens 24 Stunden am Monitor, wenn ein Patient noch untersucht wird.
2. Berichterstattung über unerwünschte Ereignisse innerhalb von 30 Tagen, wenn der Patient die Studie beendet hat.
3. Eine Zusammenfassung der klinischen Vorgeschichte wird erstellt, einschließlich einer detaillierten Beschreibung der unerwünschten Ereignisse (unabhängig davon, ob das unerwünschte Ereignis mit dem Medikament oder den Verfahren der Studie verbunden ist oder nicht).
4. Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse müssen der Institutionellen Ethikkommission und dem Forschungsgastkrankenhaus gemeldet werden
5. Ein Bericht über unerwünschte Ereignisse wird im Format des Gesundheitssekretariats erstellt

Ein Bericht wird an den Monitor geliefert, um die entsprechenden Aktionen auszuführen.

Warum die Herzfunktion studieren Bei verschiedenen Toxizitäten wurde die Herztoxizität zuvor als eine der Nebenwirkungen der Behandlung mit Chemotherapie erwähnt. In anderen Studien, in denen ein molekulares Target untersucht wurde, das gegen die VEG + Chemotherapie gerichtet ist, hat es eine Herztoxizität gezeigt, was es notwendig macht, es in Betracht zu ziehen.

Die Beurteilung der Herzfunktion erfolgt derzeit nuklearmedizinisch und hat sich als sichere, effektive und kostengünstige Methode etabliert. Basal-, MUGA- und EKG-Messungen werden vor der Chemotherapie in Zyklus 6 der Erstlinien-CT durchgeführt. Bei Zweitlinien-Chemotherapien werden die Messungen in den Zyklen 3 und 6 durchgeführt.

Die Bedeutung der Lebensqualität bedeutet: guter Zustand der geistigen, körperlichen und sozialen Gesundheit bei Patienten, die den Krebs überleben (Brunner et al.1995). Patienten, die bei lokalem fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs mit Strahlentherapie vs. Operation oder beidem behandelt wurden, zeigen, dass sie zwei Jahre nach der Behandlung nicht die gleiche Lebensqualität erreichen wie die Kontrollgruppe (Klee et al. 2000, Cull et al. 1993) . Das EORTC hat ein Programm entwickelt und validiert, um die Lebensqualität von Patienten, die an Krebs (vor allem Gebärmutterhals- und Brustkrebs) erkrankt sind, vor und während der Behandlung zu evaluieren. Der QLQ-c30v 3 (Holzner et al. 2001, Fayer et al. 2002, Aaronson 1993) hat die Eigenschaft, die Auswirkungen der Krankheit und ihrer Behandlung auf die Funktionsfähigkeit des Patienten in den folgenden Bereichen zu bewerten: physisch, psychisch und sozial .

Mit dem Fragebogen QLQ Cx 24 (Greimel et al. 2006) wurde kürzlich ein spezifisches Instrument zur Messung der Lebensqualität von Patientinnen mit Gebärmutterhalskrebs von der EORTC validiert. Es hat die Fähigkeit, die Lebensqualität in verschiedenen klinischen Stadien zu beurteilen; es bewertet Aspekte des weiblichen Fortpflanzungssystems, des Sexuallebens und der durch die lokale Behandlung verursachten Beschwerden; es hat einen Cronbach-Alfa-Koeffizienten von 72 % bis 82 %; Der Nachteil ist, dass dieser Fragebogen selbstauswertend sein muss und der Mehrheit unserer Patienten geholfen werden muss, da 80% unserer Bevölkerung eine unvollständige Grundschulbildung haben.

Basalmessungen werden vor der Chemotherapie in Zyklus 3 und dann in Zyklus 6 der Erstlinien-Chemotherapie durchgeführt. Im Fall von Zweitlinien-Chemotherapien werden die Messungen zu Beginn der Zweitlinien-Chemotherapie und in den Zyklen 3 und 6 einer solchen Chemotherapie durchgeführt.

Während der Nachsorge werden die Fragebögen QLQ 30 und CX 24 in den ersten zwei Jahren alle 6 Monate und danach jährlich bis zum Abschluss von 5 Jahren durchgeführt.

NACHVERFOLGUNG Nachstudienbesuche werden in den ersten 2 Jahren alle 3 Monate durchgeführt; alle 4 Monate im dritten Jahr; alle 6 Monate im Folgejahr und später jährlich oder bis zur Progression.

Die während dieses Zeitraums gesammelten Informationen sind wie folgt:

Begrenzte Anamnese und körperliche Untersuchung; Beurteilung des Leistungsstatus einschließlich Gewichts- und Tumorläsionsmessungen für Läsionen, die durch eine körperliche Untersuchung oder Bildstudien gemessen werden können: BH, QS, PFH; Rückfall-, Progressions- oder Wiederholungsdatum.

Die Herzfunktion wird mit MUGA im ersten Jahr alle 6 Monate und später jährlich beurteilt.

Die Auswertung der Fragebögen QLQ-30 und Cx24 wird alle 6 Monate während der Nachbeobachtung und in den ersten zwei Jahren und dann jährlich bis zu 5 Jahren durchgeführt.

Verblindungsverfahren und Methoden zur Codebehandlung Öffnung und Zugang. Der klinische Hauptforscher ist die letzte Person, die für die angemessene Patientenbetreuung verantwortlich ist, und er/sie entscheidet, ob der Patient die untersuchte Behandlung fortsetzen soll oder nicht, falls ein unerwünschtes Ereignis auftritt, das ein Risiko für das Leben des Patienten darstellt.

An jedem klinischen Standort erhält der für die Einrichtung verantwortliche Forscher oder pharmazeutische Mitarbeiter versiegelte Umschläge, aus denen hervorgeht, welche Behandlung jeder Patient erhält. Wenn ein Patient aufgrund schwerwiegender oder unerwarteter Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem untersuchten Produkt eine klinische Behandlung benötigt und für die bekannt sein muss, welcher Patient behandelt wird, werden Randomisierungsumschläge geöffnet.

Das Öffnen des Randomisierungsumschlags ist nur dann gerechtfertigt, wenn ein schweres oder unerwartetes unerwünschtes Ereignis vorliegt. In diesem Fall sind das angewandte Verfahren und Erläuterungen zu diesem Verfahren in der Krankengeschichte des Patienten zu vermerken.

Versiegelte Umschläge mit der jedem Patienten zugewiesenen Behandlung werden von der zuständigen Person der CIM-Abteilung für regulatorische Angelegenheiten vorbereitet und er/sie etikettiert auch die Fläschchen auf der Grundlage der randomisierten Liste, in der die Behandlung angegeben ist, die jeder Patient erhält.