Kombination af nimotuzumab cisplatin-vinorelbin i første linje kemoterapi ved tilbagevendende-vedvarende cervikal karcinom

Specifikke mål

1. For at bestemme den globale overlevelse af patienter behandlet med mAb Nimotuzumab hR3 hos patienter med cervikale tumorer af epitel-oprindelse, der recidiverende fra førstelinjebehandling.
2. For at bestemme sygdomsfri overlevelse hos patienter behandlet med mAb Nimotuzumab hR3 for cervikale tumorer af epitel-oprindelse ved tilbagefald fra førstelinjebehandling.
3. For at bestemme antitumorresponset af mAb Nimotuzumab hR3 hos patienter med cervikale tumorer af epitel-oprindelse, der recidiverende fra førstelinjebehandling.
4. For at bestemme progressionstid for patienter med cervikale tumorer af epitel-oprindelse, der recidiverende fra førstelinjebehandling, som blev behandlet med mAb Nimotuzumab hR3 i kombination med kemoterapi.
5. At evaluere sikkerheden af ​​mAb Nimotuzumab hR3 ved behandling af patienter med cervikale tumorer af epitel-oprindelse, der recidiverende fra førstelinjebehandling i kombination med Cisplatin/Vinorelbin kemoterapi.
6. At evaluere forekomsten af ​​HAMA-respons hos patienter behandlet med mAb Nimotuzumab hR3.
7. At evaluere formindskelsen af ​​associerede symptomer hos patienter med cervikale tumorer af epitel-oprindelse i tilbagefald behandlet med mAb Nimotuzumab hR3.
8. At evaluere livskvaliteten for begge grupper ved hjælp af spørgeskemaer QLQ C-30 og QLQ CX 24 til patienter med livmoderhalskræft (Se bilag).
9. For at evaluere toksiciteten ved hjælp af V3 Toksicitetskriterier.
10. For at evaluere hjertetoksicitet gennem MUGA eller hjerte-USG i begge grupper.
11. Af hensyn til gennemførligheden vil det kun blive udført en MUGA og Rs MG hos mexicanske patienter for at evaluere deres hjertefunktion for at sammenligne både undersøgelser før og efter klinisk evaluering

Når det er muligt, skal forskeren udføre en førbehandlingsbiopsi for at vurdere EGF-R-ekspressionen og dens karakteristika ved hjælp af immunhistokemiske teknikker. EGFR-ekspression vil ikke udgøre et inklusionskriterium i dette forsøg, men vil være korreleret retrospektivt med den antitumor-kliniske respons hos de patienter, på hvem der blev udført en biopsi før behandling.

En QLQ-c30v3 test vil blive anvendt, for den har karakteristikken til at evaluere virkningen af ​​sygdommen og dens behandling på patientens funktion på det fysiske, psykologiske og sociale område. QLQ Cx24-spørgeskemaet er et specifikt instrument til at måle livskvaliteten hos patienter med livmoderhalskræft gennem forskellige kliniske faser.

BEHANDLING

INDUKTIONSFASE:

200 mg mAb Nimotuzumab vil blive administreret én gang om ugen (12 uger) i kombination med en Platin-baseret kemoterapi (Cisplatin/Vinorelbine) i cyklusser administreret hver 21. dag (op til 6). Begge terapier vil blive administreret endovenøst. Respons vil blive vurderet efter den 3. kemoterapi + mAb vs placebo-cyklus gennem fysisk undersøgelse, CAR eller MR. HVIS DER ER EN DELVIS RESPONS ELLER STABIL SYGDOM i overensstemmelse med RECIST, skal patienten fortsætte den planlagte behandling, indtil 6. CT + mAb vs placebo-cyklus er afsluttet. I tilfælde af PROGRESSION bør en anden behandlingsordning overvejes efter forskerkriterier. Efter 6. kemoterapi + mAb vs placebocyklus skal patienten vurderes igen efter 28 dage gennem fysisk undersøgelse, MR og CAT for at måle læsioner og gennem RECIST-kriterier. Evaluering af 6. cyklus vil være baseret på basale mållæsioner målt i begyndelsen af ​​undersøgelsen. HVIS STABIL SYGDOM ELLER ANTITUMORAL REAKTION ER ETABLERET, vil patienten fortsætte til den næste planlagte undersøgelsesfase. I tilfælde af PROGRESSION bør en anden linje kemoterapi overvejes. Under anden linjes kemoterapievaluering vil administration af Nimotuzumab hver 14. dag blive opretholdt

OPFØLGNINGSTERAPI:

I tilfælde af STABIL SYGDOM eller ANTITUMORAL RESPONS (helt eller delvist), vil en mAb hR3 vs placebo-dosis blive opretholdt hver 14. dag uden kemoterapi efter denne samtidige fase, indtil patienten viser progression. mAb Nimotuzumab hR3 vil blive indgivet endovenøst ​​i en 250 ml saltvandsopløsning på 30 min. infusion ambulant. Efter lægemiddeladministration skal patienten forblive i sundhedsinstitutionen i mindst 4 timer for at garantere øjeblikkelig påvisning af bivirkninger og passende behandling heraf.

EVALUERING AF SVAR

Patientens overlevelse vil blive bestemt fra inklusionstidspunktet til døden i to år.

Terapeutisk succes vil blive anset for at være opstået, når patienten overlever mere end 10,5 måneder i grenen behandlet med mAb Nimotuzumab, eller når forskellen mellem begge grupper er ikke mindre end 4 måneder, og mAb-gruppens forskel ikke er større end 10,5 måneder.

Terapeutisk svigt vil blive anset for at være opstået, når patienten ikke overlever de 6,5 måneder, der sædvanligvis er rapporteret i litteraturen, som er medianoverlevelsen for patienter behandlet kun med Platinum

BILLEDRESPONSKRITERIER:

Der vil blive foretaget en evaluering af mållæsioner (komplet respons, delvis respons, progressiv sygdom, stabil sygdom)

HAMA SVAR MED ELISA

EGF-R-EKSPRESSION EGF-R-ekspressionen vil blive evalueret i prøverne af tumorer fra patienterne under anvendelse af immunhistokemiske teknikker. Præ-inklusions-EGFR-ekspressionen vil ikke udgøre et inklusionskriterium, men det vil blive korreleret retrospektivt med det antitumorale kliniske respons.

BESTEMMELSE AF KRAS, KI 65, P53. Evaluering af QLQ-30 og Cx24 spørgeskemaerne vil blive udført i cyklus 3 og 6 i den første linje af kemoterapi og i den 3. og 6. cyklus af den anden linje af kemoterapi.

BIVIRKNINGER Alle uønskede hændelser under forsøget vil blive dokumenteret i patientjournalen og i indberetningsskemaerne for hvert enkelt tilfælde. Enhver uønsket hændelse vil blive rapporteret, herunder strat-datoen, ophørsdatoen, sværhedsgraden og mulig sammenhæng med det undersøgte lægemiddel (forekomst af og AE, beskrivelse af AE, intensitet af AE, ulykkesforhold, holdning efter AE)

Alvoren af ​​uønskede hændelser vil blive evalueret i henhold til følgende taksonomi:

Alvorlig bivirkning (grad 3): Hændelse, der truer patientens liv. Hospitalsindlæggelse af patienten er påkrævet med mulig afbrydelse af det undersøgte lægemiddel.

Moderat uønsket hændelse (grad 2): Patienten har brug for en symptomatisk behandling for at fortsætte med sine sædvanlige daglige aktiviteter. En hyppigere evaluering er nødvendig, indtil uønsket hændelse forsvinder.

Mild uønsket hændelse (grad 1): Patienten kan fortsætte med sine daglige aktiviteter og kræver ikke supplerende farmakologisk behandling.

Karakterisering af uønskede hændelser Hovedforsker vil evaluere hver uønsket hændelse og bestemme deres relation til det lægemiddel, der undersøges, i henhold til følgende mulige tilfælde. Han/hun vil registrere sin evaluering i rapporten om uønskede hændelser.

0.- Ikke-relateret Bivirkningen kan ikke relateres til brugen af ​​det undersøgte lægemiddel, eller der er ingen tidsmæssig eller årsagsmæssig sammenhæng mellem den identificerede virkning (ud over brugen af ​​det undersøgte lægemiddel)

1. - Muligvis relateret Der er en tidsmæssig sammenhæng, eller årsagen til virkningen kan være relateret til andre etiologier (sandsynlige årsager). Forholdet til det undersøgte lægemiddel kan ikke udelukkes.
2. - Sandsynligvis relateret Der er en tidsmæssig sammenhæng, selvom der er andre mulige, men ikke sandsynlige årsager

Indberetning af uønskede hændelser vil ske som følger:

1. Rapporter til monitoren senest 24 timer, når en patient stadig er under undersøgelse.
2. Indberetning af uønsket hændelse inden for 30 dage, når patienten har afsluttet undersøgelsen.
3. Der vil blive udarbejdet et resumé af den kliniske historie, herunder en detaljeret beskrivelse af uønskede hændelser (uanset den uønskede hændelse kan være forbundet eller ej med lægemidlet eller procedurerne i undersøgelsen).
4. Alle alvorlige uønskede hændelser skal rapporteres til den institutionelle etiske komité og til forskningsværtshospitalet
5. En rapport om uønskede hændelser vil blive lavet ved hjælp af Sundhedssekretariatets format

En rapport vil blive leveret til monitoren for at udføre de tilhørende handlinger.

Hvorfor studere hjertefunktion Ved forskellige toksiciteter blev hjertetoksicitet tidligere nævnt som en af ​​bivirkningerne ved behandling med kemoterapi. I andre undersøgelser, hvor et molekylært mål rettet mod VEG+ kemoterapien er blevet undersøgt, har det påvist hjertetoksicitet, hvilket gør det nødvendigt at overveje det.

I øjeblikket foregår evalueringen af ​​hjertefunktionen gennem Nuclear Medicine og er blevet etableret som en sikker, effektiv og billig metode. Basal-, MUGA- og EKG-målinger vil blive foretaget forud for kemoterapi i cyklus 6 af førstelinje-CT. I tilfælde af anden linje kemoterapi vil der blive foretaget målinger i cyklus 3 og 6.

Vigtigheden af ​​livskvalitet betyder: god mental, fysisk og social sundhed hos patienter, der overlever kræften (Brunner et al.1995). Patienter behandlet med strålebehandling vs. kirurgi eller begge dele, ved lokal fremskreden livmoderhalskræft, viser, at de ikke opnår samme livskvalitet to år efter behandlingen sammenlignet med kontrolgruppen (Klee et al. 2000, Cull et al. 1993). . EORTC udviklede og validerede et program for at evaluere livskvaliteten for patienter, der lider af kræft (frem for alt livmoderhals- og brystkræft) før og under behandlingen. QLQ-c30v 3 (Holzner et al. 2001, Fayer et al. 2002, Aaronson 1993) har den egenskab, at den evaluerer virkningen af ​​sygdommen og dens behandling på patientens funktion på følgende områder: fysisk, psykologisk og social .

For nylig er QLQ Cx 24-spørgeskemaet (Greimel et al. 2006) et specifikt instrument til måling af livskvalitet hos patienter med livmoderhalskræft, valideret af EORTC. Det har kapacitet til at vurdere livskvalitet i forskellige kliniske stadier; den evaluerer aspekter af det kvindelige reproduktive system, seksuallivet og de gener, der er forårsaget af den lokale behandling; den har en Cronbach Alfa-koefficient på 72%-82%; Ulempen er, at dette spørgeskema skal være selvevaluerende, og størstedelen af ​​vores patienter skal hjælpes på grund af, at 80 % af vores befolkning har en ufuldstændig grundskoleuddannelse.

Basalmålinger vil blive foretaget forud for kemoterapi i cyklus 3, derefter i cyklus 6 i første linje kemoterapi. I tilfælde af anden linje kemoterapi vil målinger blive foretaget i begyndelsen af ​​anden linje kemoterapi og i cyklus 3 og 6 af sådan kemoterapi.

Under opfølgningen vil spørgeskemaerne QLQ 30 og CX 24 blive udfyldt hver 6. måned i løbet af de første to år og derefter årligt indtil færdiggørelsen af ​​5 år.

OPFØLGNING Opfølgningsbesøg efter undersøgelse vil blive foretaget hver 3. måned i løbet af de første 2 år; hver 4. måned i løbet af tredje år; hver 6. måned i det følgende år, og senere, årligt eller indtil progression.

De oplysninger, der indsamles i denne periode, vil være som følger:

Begrænset klinisk historie og fysisk undersøgelse; vurdering af ydeevnestatus, herunder vægt- og tumorlæsionsmålinger for læsioner, end der kan måles gennem en fysisk undersøgelse eller billedundersøgelser: BH, QS, PFH; dato for tilbagefald, progression eller tilbagefald.

Hjertefunktionen vil blive vurderet med MUGA hver 6. måned i løbet af det første år og senere årligt.

Evaluering af spørgeskemaer QLQ-30 og Cx24 vil blive udført hver 6. måned under opfølgningen og i de første to år, og derefter årligt op til 5 år.

Blindningsprocedure og metoder til kodebehandlingsåbning og adgang. Den primære kliniske forsker er den ultimative person, der er ansvarlig for den passende patientopmærksomhed, og han/hun vil afgøre, om patienten skal fortsætte eller ej den behandling, der forskes i, i tilfælde af, at en uønsket hændelse ser ud til at udgøre en risiko for patientens liv.

På hvert klinisk sted vil forskeren eller den farmaceutiske person, der er ansvarlig for institutionen, blive forsynet med forseglede kuverter, der angiver den behandling, hver patient modtager. Hvis en patient har behov for klinisk behandling på grund af tilstedeværelsen af ​​alvorlige eller uventede bivirkninger relateret til det produkt, der undersøges, og for hvilke det er påkrævet at vide, hvilken behandling patienten modtager, vil randomiseringskuverter blive åbnet.

Åbning af randomiseringskonvolutten vil kun være berettiget, når en alvorlig eller uventet afskyelig hændelse er til stede. I så fald skal den fulgte procedure og forklaringer på denne procedure registreres i patientens kliniske historie.

Forseglede kuverter, der indeholder den behandling, der er tildelt hver patient, vil blive forberedt af den udpegede person i CIM Regulatory Affairs Department, og han/hun vil også mærke hætteglassene baseret på den randomiserede liste, der angiver den behandling, hver patient modtager.