Sym004 と転移性結腸直腸がん患者における標準治療の比較
2019年4月9日 更新者：Symphogen A/S
転移性結腸直腸癌および抗EGFRモノクローナル抗体に対する耐性を獲得した被験者におけるSym004の2用量と研究者の選択（最善の支持療法、カペシタビン、5-FU）を比較する非盲検、無作為化、対照、多施設共同第II相試験
これは、転移性結腸直腸がん（mCRC）および後天性結腸直腸がん（mCRC）を有する被験者を対象に、対照群（C群）と比較した2つのSym004用量（群Aおよび群B）の有効性を調査する、第2相非盲検ランダム化3群試験です。抗上皮成長因子受容体 (EGFR) モノクローナル抗体 (mAb) に対する耐性。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
この試験では、Sym004 の 2 つの異なる週次投与レジメン (アーム A: 12 mg/kg/週対アーム B: 負荷用量 9 mg/kg の後に 6 mg/kg/週) の有効性を、全体的な観点から研究者の選択と比較して評価します。 mCRC患者の生存期間。 アーム C に割り当てられた被験者は、地域の標準治療に従って、最善の支持療法 (BSC)、フルオロウラシル (5-FU)、またはカペシタビンを受けることになります。
被験者は、許容できない毒性、疾患の進行、同意の撤回が行われるまで、または被験者が治療中止もしくは治験中止のいずれかの基準を満たすまで、治療を受けます。 したがって、治療期間は個人差があり、事前に決めることはできません。
研究の種類
介入
入学 (実際)
254
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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San Diego、California、アメリカ、92123
- Sharp Memorial Hospital
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Florida
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Fort Myers、Florida、アメリカ、33916
- Florida Cancer Specialists-Broadway
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Port Saint Lucie、Florida、アメリカ、34952
- Hematology - Oncology Associates of Treasure Coast
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Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33705
- Florida Cancer Specialists
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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Springfield、Missouri、アメリカ、65807
- Mercy Research
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Nevada
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Henderson、Nevada、アメリカ、89074
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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Texas
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Tyler、Texas、アメリカ、75702
- Texas Oncology, P.A.
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Ancona、イタリア、60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti
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Genova、イタリア、16132
- Azienda Ospedaliero Universitaria San Martino
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Milano、イタリア、20162
- Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda Ca' Granda
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Napoli、イタリア、80138
- Seconda Università degli Studi di Napoli
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Padova、イタリア、35128
- Iov - Istituto Oncologico Veneto Irccs
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Pisa、イタリア、56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Roma、イタリア、00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Sora、イタリア、03039
- Presidio Ospedaliero SS. Trinità Sora
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Terni、イタリア、05100
- Azienda Ospedaliera S. Maria Di Terni
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Wien、オーストリア、1100
- SMZ Süd - Kaiser Franz Josef Spital Wien
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Barcelona、スペイン、08003
- Hospital Del Mar
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Barcelona、スペイン、08908
- ICO l´Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid、スペイン、28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
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Oviedo、スペイン、33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Sevilla、スペイン、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Dresden、ドイツ、01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
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Frankfurt、ドイツ、60590
- Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet
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Budapest、ハンガリー、1145
- Uzsoki Utcai Korhaz
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Miskolc、ハンガリー、3526
- Borsod-Abauj-Zemplen Megyei Korhaz es Egyetemi Oktato Korhaz
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Nyiregyhaza、ハンガリー、4400
- SzSzB Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz
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Szolnok、ハンガリー、5000
- Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Korhaz-Rendelointezet
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Angers Cedex 9、フランス、49933
- ICO - Site Paul Papin
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Avignon、フランス、84000
- Institut Sainte Catherine
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Bordeaux Cedex、フランス、33075
- Groupe Hospitalier Saint André - Hôpital Saint André
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Dijon Cedex、フランス、21079
- Centre Georges François Leclerc
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Lyon、フランス、69008
- Centre Léon Bérard
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Rennes Cedex、フランス、35042
- CRLCC Eugene Marquis
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Saint Herblain、フランス、44805
- ICO - Site René Gauducheau
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Toulouse Cedex 9、フランス、31059
- CHU de Toulouse - Hopital Rangueil
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Bruxelles、ベルギー、1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Bruxelles、ベルギー、1070
- ULB Hôpital Erasme
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Gent、ベルギー、9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven
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Mons、ベルギー、7000
- CHU Ambroise Paré
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Namur、ベルギー、5000
- Clinique et Maternité Sainte-Elisabeth
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Yvoir、ベルギー、5530
- CHU Mont-Godinne
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Olsztyn、ポーランド、10-228
- SPZOZ MSW zWarminsko-MazurskimCen.Onko.wOlsztynie
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Poznan、ポーランド、61-866
- Wielkopolskie Centrum Onkologii
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Torun、ポーランド、87-100
- Wojewódzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera w Toruniu
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Warszawa、ポーランド、02-781
- Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej Curie
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Omsk、ロシア連邦、644013
- BHI of Omsk region "Clinical Oncology Dispensary"
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St. Petersburg、ロシア連邦、197022
- St. Petersburg SHI "City Clinical Oncology Dispensary"
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 研究関連の活動を行う前に取得した書面によるインフォームドコンセント
- 18歳以上の男性または女性
- 初回診断時に組織学的または細胞学的にmCRC、野生型キルステンラット肉腫（KRAS WT）が確認された被験者
- 5-FU、オキサリプラチン、およびイリノテカンの失敗または不耐性
- プロトコールに定義されている市販の抗 EGFR mAb に対する耐性の獲得
- RECISTに従って1つ以上の標的病変として定義される測定可能な疾患
- 平均余命は少なくとも3か月
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 1 以下
- 他のプロトコルで定義された包含基準が適用される可能性があります
除外基準:
- レゴラフェニブによる前治療。
- 被験者および研究者がレゴラフェニブ治療からより多くの利益を受けると判断した被験者（レゴラフェニブが国内で償還されない場合を除く）
- 皮膚の発疹 AE の共通用語基準 (CTCAE) ランダム化時の以前の抗 EGFR 療法によるグレードが 1 を超えている
- マグネシウム 0.9 ミリグラム/デシリットル (mg/dL) 未満
- 治療成分のいずれかに対する既知の過敏症。 抗EGFR mABによる既知のグレード3～4の注入関連反応
- 他のプロトコルで定義された除外基準が適用される可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A: Sym004 (12 mg/kg)
Sym004は、許容できない毒性、疾患の進行、または同意の撤回まで、毎週12ミリグラム/キログラム(mg/kg)の用量で静脈内注入として投与されます。
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Sym004 は、EGFR の 2 つの重複しないエピトープに結合する 2 つの mAb (フツキシマブおよびモドツキシマブ) の 1:1 混合物です。
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実験的：アーム B: Sym004 (9/6 mg/kg)
Sym004は、9 mg/kgの負荷用量で静脈内点滴として投与され、その後、許容できない毒性、疾患の進行、または同意の撤回まで毎週6 mg/kgが投与されます。
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Sym004 は、EGFR の 2 つの重複しないエピトープに結合する 2 つの mAb (フツキシマブおよびモドツキシマブ) の 1:1 混合物です。
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アクティブコンパレータ：アーム C: 捜査官の選択
治験責任医師の裁量により、最良の支持療法 (BSC) またはフルオロウラシル (5-FU) またはカペシタビンが提供されます。
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BSC は、抗腫瘍剤を除く、治験責任医師の裁量による最良の緩和ケアです。
BSC には、抗生物質、鎮痛薬、制吐薬、輸血薬、栄養補給などが含まれますが、これらに限定されません。
5-FUは、治験責任医師の裁量に従い、現地の添付文書に従った用量およびスケジュールで投与されます。
他の名前：
カペシタビンは、治験責任医師の裁量に従い、現地の添付文書に従った用量およびスケジュールで投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の生存 (OS) 時間
時間枠：無作為化から死亡日まで（最長 32 か月まで評価）。
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OS は製品限界 (Kaplan-Meier) 推定に基づいています。 中央値の信頼区間は、Brookmeyer と Crowley に従って計算されます。 被験者が死亡していない場合、生存時間は被験者が生存していることが判明した最後の日付で打ち切られました。 |
無作為化から死亡日まで（最長 32 か月まで評価）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST v1.1) における奏効評価基準による最良の総合奏効 (OR)
時間枠：最後の腫瘍評価後 12 週間以内（最長 32 か月まで評価）、無作為化から最初の放射線学的確認事象または臨床的進行事象、または何らかの原因による死亡まで。
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腫瘍の評価はコンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンによって行われ、RECIST v1.1 に従って評価されました。
スクリーニング中（1日目の前14日以内）の測定可能な疾患の評価は、ベースライン評価として機能します。
最良の OR は、次のカテゴリーの数とパーセンテージによって各治療グループについて要約されました:完全奏効 (CR: すべての標的病変の消失)、部分奏効 (PR: 標的病変の直径の合計の少なくとも 30% の減少) ）、進行性疾患（PD：標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加）、安定疾患（SD：PRの資格を得るのに十分な縮小も、PDの資格を得るのに十分な増加もない）、または評価不能（NE）。
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最後の腫瘍評価後 12 週間以内（最長 32 か月まで評価）、無作為化から最初の放射線学的確認事象または臨床的進行事象、または何らかの原因による死亡まで。
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無増悪生存期間 (PFS) 時間
時間枠：無作為化から最初のイベントまで。イベントは進行（放射線学的に確認または臨床的進行）または何らかの原因による死亡（最長 32 か月まで評価）である可能性があります。
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PFS は製品限界 (Kaplan-Meier) 推定に基づいています。
中央値の信頼区間は、Brookmeyer と Crowley に従って計算されます。
死亡は、最後の腫瘍反応評価後 12 週間以内に進行がなく発生した場合にのみイベントとみなされます。
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無作為化から最初のイベントまで。イベントは進行（放射線学的に確認または臨床的進行）または何らかの原因による死亡（最長 32 か月まで評価）である可能性があります。
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治療失敗までの時間 (TTF)
時間枠：無作為化から、疾患の進行や死亡を含む何らかの理由による治療中止まで（最長32か月評価）。
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TTF は積限界 (Kaplan-Meier) 推定に基づいています。
中央値の信頼区間は、Brookmeyer と Crowley に従って計算されます。
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無作為化から、疾患の進行や死亡を含む何らかの理由による治療中止まで（最長32か月評価）。
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AE の共通用語基準 (バージョン 4.03) (CTCAE v4.03) によって評価された有害事象 (AE) の発生と性質。
時間枠：ベースラインから最後の IMP 投与後 28 日まで。
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AE は、Medical Dictionary for Regulatory activity (MedDRA) 分類に従ってコード化されました。
AE の発生率と種類 (つまり、重篤な AE [SAE]、治療中に緊急に発生した AE [TEAE]) は、MedDRA システム臓器クラスと優先用語に従って用量コホートごとにまとめられました。
AE は、最初の IMP 投与中または投与後に発生した場合、治療が必要であるとみなされました。
最初の IMP 投与前に発生し、その後悪化した AE も AE とみなされました。
新たなAEとして悪化が報告された。
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ベースラインから最後の IMP 投与後 28 日まで。
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Sym004 の相対線量強度
時間枠：治験薬の初回投与から疾患進行まで（最長32ヶ月まで評価）。
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治療期間（週）は、[(Sym004 の最終投与日 - Sym004 の初回投与日)+7] / 7 日として計算されます。 Sym004 の投与量 (mg/kg) は、(総投与量 (mg)/体重 (kg)) として計算されます。 用量強度は、(Sym004 の累積用量 (mg/kg) / 治療期間 (週)) として計算されます。 相対線量強度は、(線量強度 / ランダム化時の計画線量強度)*100 として計算されます。 パーセンテージは、安全性分析セット内の被験者の数に基づいています。 |
治験薬の初回投与から疾患進行まで（最長32ヶ月まで評価）。
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薬物動態 (PK) パラメーター: Sym004 濃度
時間枠：3、5、7週目と治療終了時の訪問（1週目と2週目のサブセットを含む）。
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PK評価に使用されるSym004血清濃度は、Sym004の2成分モノクローナル抗体（フツキシマブおよびモドツキシマブ）の血清濃度の合計として計算されました。 トラフ濃度 (Ctrough) は、投与前の時点で収集された濃度に相当します。 最大濃度 (Cmax) は、注入終了 (EOI) 時点で収集された濃度に相当します。 |
3、5、7週目と治療終了時の訪問（1週目と2週目のサブセットを含む）。
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薬物動態 (PK) パラメーター: 最大血漿濃度の時間 (Tmax)
時間枠：第 1 ～ 3 週目の 1 日目、続いて第 5 週目の 1 日目、第 7 週目の 1 日目。
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Ｔｍａｘは、注入の開始時間（すなわち、注入の開始とＥＯＩサンプルの時間との間の時間）に対する注入終了（ＥＯＩ）でのＰＫサンプルが採取された時間として定義された。
個々の PK パラメーターの表示と平均パラメーターの計算では、定量下限 (LLOQ) 値の半分を LLOQ 未満の濃度値に使用しました。
PK評価に使用されるSym004血清濃度は、Sym004の2成分モノクローナル抗体、フツキシマブおよびモドツキシマブの血清濃度の合計として計算されました。
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第 1 ～ 3 週目の 1 日目、続いて第 5 週目の 1 日目、第 7 週目の 1 日目。
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宿主免疫反応: Sym004 に対する抗薬物抗体 (ADA) を持つ被験者の数の推移
時間枠：2週間ごと（15日目、29日目、43日目）、その後は治療来院終了まで6週間ごと（78日目、120日目、162日目など）
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検証された二重抗原架橋 ELISA は、患者サンプルの抗 Sym004 ADA のスクリーニング、確認、滴定に使用されました。
ウサギ抗 Sym004 を ADA 対照抗体として使用した場合、検出下限は、Sym004 の非存在下では 54 ng/mL、Sym004 5 μg/mL の存在下では 500 ng/mL でした。ADA サンプリングの時点は、この試験の元のスポンサー。
治験が Symphogen A/S に転送された後、すべてのサンプルが分析に必要なわけではないことが判明しました。
これが、結果測定時間枠で指定された収集時点が結果測定データ テーブルと一致しない理由です。
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2週間ごと（15日目、29日目、43日目）、その後は治療来院終了まで6週間ごと（78日目、120日目、162日目など）
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EORTC QLQ-C30 (バージョン 3) によって評価される生活の質
時間枠：6 週間ごとに評価 (第 1 週と第 7 週が報告)
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スケール: 欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質に関する質問票 (バージョン 3) [QLQ-C30、バージョン 3]。 QLQ-C30 は、15 の要素 (全体的な健康状態、身体機能、役割機能など) に基づいてがん患者の生活の質を評価するために使用される 30 の質問尺度です。 スケールは、複数項目のスケールと単一項目のメジャーの両方で構成されます。 すべてのスケールと単一項目メジャーのスコア範囲は 0 ～ 100 です。
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6 週間ごとに評価 (第 1 週と第 7 週が報告)
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EORTC QLQ-CR29 による生活の質の評価
時間枠：6 週間ごとに評価 (第 1 週と第 7 週が報告)
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スケール: 欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質に関するアンケート - 結腸直腸がんモジュール (QLQ-CR29)。 QLQ-CR29 は、22 の要素 (身体イメージ、不安、体重など) に基づいて結腸直腸がん患者の生活の質を評価するために使用される 29 の質問尺度です。 スケールは、複数項目のスケールと単一項目のメジャーの両方で構成されます。 すべてのスケールと単一項目メジャーのスコア範囲は 0 ～ 100 です。
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6 週間ごとに評価 (第 1 週と第 7 週が報告)
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皮膚発疹に関して FACT-EGFRI-18 によって評価される生活の質
時間枠：3 週間ごとに評価 (第 1 週と第 4 週を報告)
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スケール: がん治療の機能評価 - 上皮増殖因子受容体阻害剤 18 (FACT-EGFRI-18)。 FACT-EGFRI-18 は、3 つの多項目下位尺度に基づいて、EGFR 阻害剤で治療されたがん患者の皮膚発疹の経験と比較した生活の質を評価するために使用される 18 の質問尺度です。 組み合わされたサブスケール (つまり、症状指数) のスコアの範囲は 0 ～ 72 です。 スコアが高いほど、症状 (問題) のレベルが高いことを表します。 すべての下位スケールのスコアが高いと、結果が悪化することを示します。
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3 週間ごとに評価 (第 1 週と第 4 週を報告)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Josep Tabernero, MD, PhD、Vall d'Hebron University Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, Bullinger M, Cull A, Duez NJ, Filiberti A, Flechtner H, Fleishman SB, de Haes JC, et al. The European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30: a quality-of-life instrument for use in international clinical trials in oncology. J Natl Cancer Inst. 1993 Mar 3;85(5):365-76. doi: 10.1093/jnci/85.5.365.
- Fayers PM, Aaronson NK, Bjordal K, Groenvold M, Curran D, Bottomley A, on behalf of the EORTC Quality of Life Group. The EORTC QLQ-C30 Scoring Manual (3rd Edition). Published by: European Organisation for Research and Treatment of Cancer, Brussels 2001.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年3月6日
一次修了 (実際)
2016年10月24日
研究の完了 (実際)
2017年4月26日
試験登録日
最初に提出
2014年3月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年3月7日
最初の投稿 (見積もり)
2014年3月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年4月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年4月9日
最終確認日
2019年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Sym004-05
- 2013-003829-29 (EudraCT番号)
- EMR200637-002 (その他の識別子：Merck KGaA)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。