Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение Sym004 и стандарта лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком

9 апреля 2019 г. обновлено: Symphogen A/S

Открытое, рандомизированное, контролируемое, многоцентровое исследование фазы II, посвященное изучению 2 доз Sym004 в сравнении с выбором исследователя (лучшая поддерживающая терапия, капецитабин, 5-ФУ) у субъектов с метастатическим колоректальным раком и приобретенной резистентностью к моноклональным антителам против EGFR

Это открытое рандомизированное исследование фазы 2 с тремя группами, в котором изучается эффективность двух доз Sym004 (группа A и группа B) по сравнению с контрольной группой (группа C) у субъектов с метастатическим колоректальным раком (мКРР) и приобретенными резистентность к моноклональным антителам (мАт) к рецептору эпидермального фактора роста (EGFR).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом испытании оценивается эффективность двух разных режимов еженедельного дозирования Sym004 (группа A: 12 мг/кг/неделю по сравнению с группой B: нагрузочная доза 9 мг/кг с последующей дозой 6 мг/кг/неделю) по сравнению с выбором исследователя с точки зрения общего время выживания у пациентов с мКРР. Субъекты, отнесенные к группе C, получат наилучшую поддерживающую терапию (BSC), фторурацил (5-FU) или капецитабин в соответствии с местным стандартом лечения.

Субъекты будут получать лечение до неприемлемой токсичности, прогрессирования заболевания, отзыва согласия или до тех пор, пока субъект не будет соответствовать любому из критериев прекращения лечения или прекращения испытания. Поэтому продолжительность лечения будет различаться у разных людей и не может быть установлена ​​заранее.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

254

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Wien, Австрия, 1100
        • SMZ Süd - Kaiser Franz Josef Spital Wien
  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Bruxelles, Бельгия, 1070
        • ULB Hôpital Erasme
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven
      • Mons, Бельгия, 7000
        • CHU Ambroise Paré
      • Namur, Бельгия, 5000
        • Clinique et Maternité Sainte-Elisabeth
      • Yvoir, Бельгия, 5530
        • CHU Mont-Godinne
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1145
        • Uzsoki Utcai Korhaz
      • Miskolc, Венгрия, 3526
        • Borsod-Abauj-Zemplen Megyei Korhaz es Egyetemi Oktato Korhaz
      • Nyiregyhaza, Венгрия, 4400
        • SzSzB Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz
      • Szolnok, Венгрия, 5000
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Korhaz-Rendelointezet
  • Германия
      • Dresden, Германия, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Испания, 08908
        • ICO l´Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Испания, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Oviedo, Испания, 33006
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Италия
      • Ancona, Италия, 60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti
      • Genova, Италия, 16132
        • Azienda Ospedaliero Universitaria San Martino
      • Milano, Италия, 20162
        • Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda Ca' Granda
      • Napoli, Италия, 80138
        • Seconda Università degli Studi di Napoli
      • Padova, Италия, 35128
        • Iov - Istituto Oncologico Veneto Irccs
      • Pisa, Италия, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Roma, Италия, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Sora, Италия, 03039
        • Presidio Ospedaliero SS. Trinità Sora
      • Terni, Италия, 05100
        • Azienda Ospedaliera S. Maria Di Terni
  • Польша
      • Olsztyn, Польша, 10-228
        • SPZOZ MSW zWarminsko-MazurskimCen.Onko.wOlsztynie
      • Poznan, Польша, 61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii
      • Torun, Польша, 87-100
        • Wojewódzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera w Toruniu
      • Warszawa, Польша, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej Curie
  • Российская Федерация
      • Omsk, Российская Федерация, 644013
        • BHI of Omsk region "Clinical Oncology Dispensary"
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 197022
        • St. Petersburg SHI "City Clinical Oncology Dispensary"
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33916
        • Florida Cancer Specialists-Broadway
      • Port Saint Lucie, Florida, Соединенные Штаты, 34952
        • Hematology - Oncology Associates of Treasure Coast
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
        • Florida Cancer Specialists
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65807
        • Mercy Research
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89074
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Texas
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
        • Texas Oncology, P.A.
  • Франция
      • Angers Cedex 9, Франция, 49933
        • ICO - Site Paul Papin
      • Avignon, Франция, 84000
        • Institut Sainte Catherine
      • Bordeaux Cedex, Франция, 33075
        • Groupe Hospitalier Saint André - Hôpital Saint André
      • Dijon Cedex, Франция, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lyon, Франция, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Rennes Cedex, Франция, 35042
        • CRLCC Eugene Marquis
      • Saint Herblain, Франция, 44805
        • ICO - Site René Gauducheau
      • Toulouse Cedex 9, Франция, 31059
        • CHU de Toulouse - Hopital Rangueil

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие, полученное до проведения любых мероприятий, связанных с исследованием
  • Мужчина или женщина, не моложе 18 лет
  • Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденным mCRC, крысиной саркомой Кирстена дикого типа (KRAS WT) при первоначальном диагнозе
  • Отсутствие или непереносимость 5-ФУ, оксалиплатина и иринотекана
  • Приобретенная устойчивость к имеющимся в продаже mAb против EGFR, как определено в протоколе
  • Поддающееся измерению заболевание, определяемое как одно или несколько поражений-мишеней в соответствии с RECIST.
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 1
  • Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.

Критерий исключения:

  • Предварительное лечение регорафенибом.
  • Субъекты, которые, по мнению субъекта и исследователя, получат больше пользы от лечения регорафенибом (за исключением случаев, когда стоимость регорафениба не возмещается в стране)
  • Кожная сыпь Общие терминологические критерии НЯ (CTCAE) Степень выше 1 после предшествующей анти-EGFR терапии на момент рандомизации
  • Магний менее 0,9 миллиграмма на децилитр (мг/дл)
  • Известная гиперчувствительность к любому из лечебных ингредиентов. Известные предшествующие инфузионные реакции 3-4 степени тяжести с моноклональными антителами против EGFR
  • Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A: Sym004 (12 мг/кг)
Sym004 будет вводиться внутривенно в дозе 12 миллиграммов на килограмм (мг/кг) еженедельно до неприемлемой токсичности, прогрессирования заболевания или отзыва согласия.
Лекарство: Sym004 (12 мг/кг)
Sym004 представляет собой смесь 1:1 двух моноклональных антител (футуксимаб и модотуксимаб), которые связываются с двумя неперекрывающимися эпитопами EGFR.
Экспериментальный: Группа B: Sym004 (9/6 мг/кг)
Sym004 будет вводиться внутривенно в нагрузочной дозе 9 мг/кг с последующим еженедельным введением 6 мг/кг до неприемлемой токсичности, прогрессирования заболевания или отзыва согласия.
Лекарство: Sym004 (9/6 мг/кг)
Sym004 представляет собой смесь 1:1 двух моноклональных антител (футуксимаб и модотуксимаб), которые связываются с двумя неперекрывающимися эпитопами EGFR.
Активный компаратор: Рука C: Выбор следователя
Наилучшее поддерживающее лечение (BSC) или фторурацил (5-FU) или капецитабин будет предоставлено по усмотрению исследователя.
Другой: Лучшая поддерживающая терапия (BSC)
BSC является лучшей паллиативной помощью по усмотрению исследователя, за исключением противоопухолевых препаратов. BSC может включать, помимо прочего, антибиотики, анальгетики, противорвотные средства, переливание крови и пищевую поддержку.
Лекарство: Фторурацил (5-ФУ)
5-ФУ будет вводиться в дозах и схемах по усмотрению исследователя и в соответствии с местным листком-вкладышем.
Другие имена:
  • Адручил
Лекарство: Капецитабин
Капецитабин будет вводиться в дозах и схемах по усмотрению исследователя и в соответствии с местным листком-вкладышем.
Другие имена:
  • Кселода

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общее время выживания (OS)
Временное ограничение: От рандомизации до даты смерти (по оценке до 32 месяцев).

ОС на основе оценок предела продукта (Каплана-Мейера). Доверительные интервалы для медианы рассчитываются по Брукмейеру и Кроули.

Если субъект не умер, время выживания подвергалось цензуре на последнюю дату, когда было известно, что субъект жив.
От рандомизации до даты смерти (по оценке до 32 месяцев).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший общий ответ (OR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1)
Временное ограничение: От рандомизации до первого радиологически подтвержденного или клинического прогрессирования или смерти по любой причине в течение 12 недель после последней оценки опухоли (оценивается до 32 месяцев).
Оценку опухоли проводили с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) и оценивали в соответствии с RECIST v1.1. Оценка поддающегося измерению заболевания во время скрининга (в течение 14 дней до дня 1) выступает в качестве исходной оценки. Наилучшее ОШ суммировалось для каждой лечебной группы посредством подсчета и процентного соотношения для следующих категорий: полный ответ (ПО: исчезновение всех поражений-мишеней), частичный ответ (ЧО: уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30 %). ), прогрессирующее заболевание (PD: увеличение суммы диаметров пораженных участков как минимум на 20 %), стабильное заболевание (SD: ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD) или не поддающееся оценке (NE).
От рандомизации до первого радиологически подтвержденного или клинического прогрессирования или смерти по любой причине в течение 12 недель после последней оценки опухоли (оценивается до 32 месяцев).
Время выживания без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: От рандомизации до первого события, когда событие может быть прогрессированием (радиологически подтвержденным или клиническим прогрессированием) или смертью по любой причине (оценивается до 32 месяцев).
ВБП на основе оценок предельного продукта (Каплана-Мейера). Доверительные интервалы для медианы рассчитываются по Брукмейеру и Кроули. Смерть будет считаться событием только в том случае, если она наступит в течение 12 недель после последней оценки ответа опухоли без прогрессирования.
От рандомизации до первого события, когда событие может быть прогрессированием (радиологически подтвержденным или клиническим прогрессированием) или смертью по любой причине (оценивается до 32 месяцев).
Время до неудачи лечения (TTF)
Временное ограничение: От рандомизации до прекращения лечения по любой причине, включая прогрессирование заболевания или смерть (по оценке до 32 месяцев).
TTF основано на оценках предела продукта (Каплана-Мейера). Доверительные интервалы для медианы рассчитываются по Брукмейеру и Кроули.
От рандомизации до прекращения лечения по любой причине, включая прогрессирование заболевания или смерть (по оценке до 32 месяцев).
Возникновение и характер нежелательных явлений (НЯ) по оценке в соответствии с общими терминологическими критериями для НЯ (версия 4.03) (CTCAE v4.03).
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 дней после последнего введения ИЛП.
НЯ были закодированы в соответствии с классификацией Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA). Частота и тип НЯ (т. е. серьезное НЯ [СНЯ], возникающее во время лечения НЯ [ТННЯ]) были суммированы по дозовой когорте в соответствии с классами системы органов MedDRA и предпочтительными терминами. НЯ считалось возникшим после лечения, если оно возникало во время или после первого введения ИЛП. НЯ, возникшее до первого введения ИЛП и усугубившееся после этого, также считалось НЯ. Об ухудшении сообщалось как о новом НЯ.
От исходного уровня до 28 дней после последнего введения ИЛП.
Относительная интенсивность дозы Sym004
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания (по оценке до 32 месяцев).

Продолжительность лечения (недели) рассчитывается как [(дата последней дозы Sym004 - дата первой дозы Sym004)+7] / 7 дней.

Полученная доза Sym004 (мг/кг) рассчитывается как (общая введенная доза (мг)/вес (кг)).

Интенсивность дозы рассчитывается как (кумулятивная доза Sym004 (мг/кг)/длительность лечения (недели)).

Относительная интенсивность дозы рассчитывается как (интенсивность дозы / запланированная интенсивность дозы при рандомизации) * 100.

Проценты основаны на количестве субъектов в наборе для анализа безопасности.
От первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания (по оценке до 32 месяцев).
Фармакокинетические (ФК) параметры: Sym004 Концентрации
Временное ограничение: Недели 3, 5 и 7 и посещение в конце лечения, включая подмножество недели 1 и недели 2.

Концентрацию Sym004 в сыворотке, используемую для оценки фармакокинетики, рассчитывали как сумму концентраций в сыворотке двухкомпонентных моноклональных антител Sym004 (футуксимаб и модотуксимаб).

Минимальная концентрация (Ctrough) эквивалентна концентрации, полученной в момент времени перед введением дозы.

Максимальная концентрация (Cmax) эквивалентна концентрации, полученной в момент окончания инфузии (EOI).
Недели 3, 5 и 7 и посещение в конце лечения, включая подмножество недели 1 и недели 2.
Фармакокинетические (ФК) параметры: время максимальной концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: День 1 на Неделях 1-3, затем День 5 Недели 1 и День 1 Недели 7.
Tmax определяли как время взятия образца PK в конце инфузии (EOI) относительно времени начала инфузии (т. е. время между началом инфузии и временем взятия образца EOI). Для представления отдельных фармакокинетических параметров и расчета средних параметров половина значения нижнего предела количественного определения (НПКО) использовалась для значений концентрации ниже НПКО. Концентрацию Sym004 в сыворотке, используемую для оценки фармакокинетики, рассчитывали как сумму концентраций в сыворотке двухкомпонентных моноклональных антител Sym004, футуксимаба и модотуксимаба.
День 1 на Неделях 1-3, затем День 5 Недели 1 и День 1 Недели 7.
Иммунный ответ хозяина: количество субъектов с антилекарственными антителами (ADA) к Sym004 с течением времени
Временное ограничение: Каждые две недели (15-й, 29-й и 43-й дни), а затем каждые шесть недель (78-й, 120-й, 162-й дни и т. д.) до визита в конце лечения.
Для скрининга, подтверждения и титрования образцов пациентов на анти-Sym004 ADA использовали утвержденный двойной антигенный мостик ELISA. При использовании кроличьего анти-Sym004 в качестве контрольного антитела к АДА нижний предел обнаружения составил 54 нг/мл в отсутствие Sym004 и 500 нг/мл в присутствии Sym004 в концентрации 5 мкг/мл. первоначальный спонсор этого испытания. После того, как испытание было передано Symphogen A/S, было установлено, что не все образцы необходимы для анализа. Вот почему моменты времени сбора данных, указанные во временных рамках оценки результатов, не совпадают с таблицей данных показателей результатов.
Каждые две недели (15-й, 29-й и 43-й дни), а затем каждые шесть недель (78-й, 120-й, 162-й дни и т. д.) до визита в конце лечения.
Качество жизни по оценке EORTC QLQ-C30 (версия 3)
Временное ограничение: Оценивается каждые 6 недель (сообщается о 1-й и 7-й неделях)

Шкала: Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) (версия 3) [QLQ-C30, версия 3].

QLQ-C30 представляет собой шкалу из 30 вопросов, используемую для оценки качества жизни больных раком на основе 15 факторов (например, общего состояния здоровья, физического функционирования, ролевого функционирования и т. д.). Шкала состоит как из шкал, состоящих из нескольких пунктов, так и из показателей, состоящих из одного пункта. Все шкалы и меры по отдельным пунктам имеют диапазон значений от 0 до 100:

  • Высокий балл по функциональной шкале представляет собой здоровый уровень функционирования.
  • Высокий балл глобального состояния здоровья представляет собой высокое качество жизни.
  • Высокий балл по шкале/элементу симптомов представляет собой высокий уровень симптоматики (проблем).
Оценивается каждые 6 недель (сообщается о 1-й и 7-й неделях)
Качество жизни по оценке EORTC QLQ-CR29
Временное ограничение: Оценивается каждые 6 недель (сообщается о 1-й и 7-й неделях)

Шкала: Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) — Модуль колоректального рака (QLQ-CR29).

QLQ-CR29 представляет собой шкалу из 29 вопросов, используемую для оценки качества жизни пациентов с колоректальным раком на основе 22 факторов (например, образа тела, беспокойства, веса и т. д.). Шкала состоит как из шкал, состоящих из нескольких пунктов, так и из показателей, состоящих из одного пункта. Все шкалы и меры по отдельным пунктам имеют диапазон значений от 0 до 100:

  • Высокий балл по функциональной шкале/элементу представляет нездоровый уровень функционирования, за исключением одной (1) шкалы, относящейся к сексуальному интересу (разделенной по полу).
  • Высокий балл по шкале/элементу симптомов представляет собой высокий уровень симптоматики (проблем).
Оценивается каждые 6 недель (сообщается о 1-й и 7-й неделях)
Качество жизни по оценке FACT-EGFRI-18 для кожной сыпи
Временное ограничение: Оценивается каждые 3 недели (неделя 1 и неделя 4)

Шкала: функциональная оценка ингибитора 18 рецептора эпидермального фактора роста при лечении рака (FACT-EGFRI-18).

FACT-EGFRI-18 представляет собой шкалу из 18 вопросов, используемую для оценки качества жизни онкологических больных, получавших лечение ингибитором EGFR, в зависимости от наличия у них кожной сыпи на основе трех (3) подшкал, состоящих из нескольких пунктов. Суммарные подшкалы (т. е. Индекс симптомов) варьируются от 0 до 72 баллов. Более высокий балл представляет собой высокий уровень симптоматики (проблем).

Высокие баллы по всем подшкалам представляют худший результат:

  • Физическая субшкала колеблется в баллах от 0 до 28.
  • Подшкала «Социальные/эмоциональные» находится в диапазоне от 0 до 24 баллов.
  • Функциональная подшкала оценивается от 0 до 20 баллов.
Оценивается каждые 3 недели (неделя 1 и неделя 4)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Symphogen A/S

Следователи

  • Главный следователь: Josep Tabernero, MD, PhD, Vall d'Hebron University Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 марта 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 октября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 апреля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 марта 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 марта 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 марта 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 апреля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 апреля 2019 г.

Последняя проверка

1 апреля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Sym004-05
  • 2013-003829-29 (Номер EudraCT)
  • EMR200637-002 (Другой идентификатор: Merck KGaA)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться