11C-PBR28 PET シグナルの再現性

トランスロケータータンパク質 (TSPO) は、脳に炎症があると非常に高いレベルに達するタンパク質です。

最近、ＴＳＰＯに付着する放射性リガンドが開発された（放射性リガンドは、放射能でタグ付けされた薬物である）。 陽電子放出断層撮影 (PET) イメージングを使用して、患者への注射後に放射性リガンドを検出できます。 しかし、現時点ではPETを用いてTSPOの量を正確に測定することは困難です。 これは、脳が TSPO の「参照領域」(つまり、TSPO がまったくない脳内の領域)を持っていないためです。 「参照領域」は、PET シグナルのどの程度が「特異的結合」(目的のターゲットへの放射性リガンドの) を表し、どの程度が「非特異的結合」(放射性リガンドの他の多くの構造への) を表すかを判断するのに非常に役立ちます。興味のないもの)。 参照領域が存在しない場合、非特異的結合は、TSPO に結合する薬物を与えることによって推定できます。

この薬物は、放射性リガンドが TSPO に結合するのを防ぎ、(いわば) 一時的な参照領域を「作成」して、非特異的結合を測定できるようにします。 したがって、この研究の目的は、健康な被験者の脳における TSPO 発現の正確な定量化を可能にする方法を開発することです。 この試験には多発性硬化症の患者も含まれ、TSPOシグナルの上昇を特徴とする集団における11C-PBR28 PETシグナルの再現性を判断します。 11C-PBR28 PET 信号は、MS を含む神経炎症によって特徴付けられる状態で、疾患活動性および治療反応のマーカーとして評価されているため、これは重要です。 TSPOシグナルが上昇した人々に高いテスト再テストの変動性がある場合、これはこれらの目的に対する11C-PBR28 PETの有用性に反することを示しています。末梢のベンゾジアゼピン受容体で) TSPO に結合し、フェノキシアリルアセトアミド クラスの TSPO リガンドである PET リガンド ([11C]PBR28) の結合をブロックします。 異なる人々は異なるタイプの TSPO を持っているため (被験者間の遺伝的違いにより、3 種類の TSPO 発現パターンがあります)、3 つのグループのそれぞれから被験者を研究することが重要になります。

健康なボランティアと多発性硬化症の患者を研究します。 各科目は次のようになります。

1. 血液を採取し、被験者のTSPOサブタイプを決定するためのスクリーニング訪問。
2. 研究 1 日目: 被験者は 2 回の PET/CT スキャンと脳の MRI スキャンを受けます。 これには、動脈ラインの挿入が含まれます。 2回のPETスキャンの間に、被験者にはXBD173（最大90mg）が経口投与されます。
3. 研究 2 日目: 研究 1 日目の手順を繰り返します。 2回の研究訪問のうちの1回の間に、1回のMRIスキャンのみが行われます。 募集 健康ボランティアは、ポスター（電子掲示板や電子メールの電子ポスターを含む）、講義での発表、およびインペリアルカレッジキャンパス周辺の口コミから募集されます。 多発性硬化症患者は、チャリング クロス病院やセント メアリーズ病院など、インペリアル ヘルスケア NHS トラスト病院の神経科クリニックから募集されます。 研究に適している場合、患者はユニバーシティ カレッジ ロンドン病院および国立神経科および脳神経外科病院から紹介される場合があります。

18 歳から 70 歳までの男性または女性の参加者が含まれます。 出産の可能性のある女性は、妊娠していないことを確認するために、スキャンの前に尿妊娠検査を受けます。