Reprodukovatelnost PET signálu 11C-PBR28

Translokátorový protein (TSPO) je protein, který dosahuje velmi vysokých hladin, když je v mozku zánět.

Nedávno byly vyvinuty radioligandy, které se vážou na TSPO (radioligand je lék, který byl označen radioaktivitou). Pomocí zobrazování pozitronovou emisní tomografií (PET) lze radioligand detekovat po injekci pacientovi. V současné době je však obtížné přesně změřit množství TSPO pomocí PET. To je způsobeno tím, že mozek nemá "referenční oblast" pro TSPO (tj. oblast v mozku, která vůbec nemá TSPO). "Referenční oblasti" jsou velmi užitečné, aby pomohly zjistit, jak velká část signálu PET představuje "specifickou vazbu" (radioligandu na cíl, který je předmětem zájmu) a kolik představuje "nespecifickou vazbu" (radioligandu k mnoha dalším strukturám). které nejsou zajímavé). V nepřítomnosti referenční oblasti lze nespecifickou vazbu odhadnout poskytnutím léku, který se váže na TSPO.

Lék zabraňuje vazbě radioligandu na TSPO a (svým způsobem) „vytváří“ dočasnou referenční oblast, takže lze měřit nespecifickou vazbu. Cílem této studie je proto vyvinout metodu, která umožní přesnou kvantifikaci exprese TSPO v mozku zdravých subjektů. Studie bude také zahrnovat pacienty s roztroušenou sklerózou, aby se určila reprodukovatelnost signálu 11C-PBR28 PET v populaci, která je charakterizována zvýšeným signálem TSPO. To je životně důležité, protože signál 11C-PBR28 PET je hodnocen jako marker aktivity onemocnění a odpovědi na léčbu u stavů charakterizovaných zánětem nervů včetně RS. Pokud existuje vysoká variabilita opakovaného testu u lidí se zvýšeným signálem TSPO, argumentuje to proti užitečnosti 11C-PBR28 PET pro tyto účely. K tomu použijeme XBD173 (Emapunil je anxiolytický lék, který působí jako selektivní agonista na periferním benzodiazepinovém receptoru) k navázání TSPO a blokování vazby PET ligandu ([11C]PBR28), ligandu TSPO ze třídy fenoxyarlyacetamidů. Protože různí lidé mají různé typy TSPO (kvůli genetickému rozdílu mezi subjekty existují 3 typy vzorců exprese TSPO), bude důležité studovat subjekty z každé ze 3 skupin.

Budeme studovat zdravé dobrovolníky a pacienty s roztroušenou sklerózou. Každý předmět podstoupí:

1. Screeningová návštěva za účelem odběru krve a určení podtypu TSPO subjektu.
2. 1. den studie: subjekt podstoupí dva PET/CT skeny a MRI sken mozku. To bude zahrnovat zavedení arteriální linie. Mezi dvěma PET skeny bude subjektu podána orální dávka XBD173 (až 90 mg).
3. Den studie 2: Opakování procedur z 1. dne studie. Během jedné ze dvou studijních návštěv bude provedeno pouze jedno vyšetření magnetickou rezonancí. Nábor Zdraví dobrovolníci se budou rekrutovat z plakátů (včetně e-posterů na elektronických nástěnkách a e-mailech), oznámení na přednáškách a ústního podání v kampusech Imperial College. Pacienti s RS se budou rekrutovat z neurologických klinik v nemocnicích Imperial Healthcare NHS Trust Hospitals, jako je Charing Cross Hospital a St Mary's Hospital. Pacienti mohou být doporučeni z University College London Hospital a National Hospital for Neurology and Neurochirurgy, pokud jsou pro studii vhodné.

Budou zahrnuti muži nebo ženy ve věku 18 až 70 let. Ženy ve fertilním věku podstoupí před skenováním těhotenský test z moči, aby se ujistily, že nejsou těhotné.