Reproducerbarhed af 11C-PBR28 PET-signalet

Translocator Protein (TSPO) er et protein, som når meget høje niveauer, når der er betændelse i hjernen.

For nylig er der blevet udviklet radioligander, som binder sig til TSPO (en radioligand er et lægemiddel, som er blevet mærket med radioaktivitet). Ved hjælp af positron emission tomografi (PET) billeddannelse kan radioliganden påvises efter injektion i en patient. Det er dog vanskeligt nøjagtigt at måle mængden af ​​TSPO ved hjælp af PET i øjeblikket. Dette skyldes, at hjernen ikke har et "referenceområde" for TSPO (dvs. et område i hjernen uden TSPO overhovedet). "Referenceregioner" er meget nyttige til at hjælpe med at finde ud af, hvor meget af et PET-signal, der repræsenterer "specifik binding" (af radioliganden til målet af interesse), og hvor meget repræsenterer "ikke-specifik binding" (af radioliganden til mange andre strukturer som ikke er af interesse). I fravær af en referenceregion kan ikke-specifik binding estimeres ved at give et lægemiddel, som binder til TSPO.

Lægemidlet forhindrer radioliganden i at binde TSPO'en og (på en måde) "skaber" en midlertidig referenceregion, så ikke-specifik binding kan måles. Formålet med denne undersøgelse er derfor at udvikle en metode, der muliggør nøjagtig kvantificering af TSPO-ekspression i hjernen hos raske forsøgspersoner. Undersøgelsen vil også omfatte patienter med multipel sklerose for at bestemme reproducerbarheden af ​​11C-PBR28 PET-signalet i en population, som er karakteriseret ved et forhøjet TSPO-signal. Dette er afgørende, da 11C-PBR28 PET-signalet bliver evalueret som en markør for sygdomsaktivitet og behandlingsrespons under tilstande karakteriseret ved neuroinflammation, herunder MS. Hvis der er høj test re-test variabilitet hos mennesker med forhøjet TSPO signal, argumenterer dette imod anvendeligheden af ​​11C-PBR28 PET til disse formål. For at gøre dette vil vi bruge XBD173 (Emapunil er et angstdæmpende lægemiddel, der fungerer som en selektiv agonist ved den perifere benzodiazepinreceptor) for at binde TSPO og blokere binding af PET-liganden ([11C]PBR28), en TSPO-ligand fra phenoxyarlyacetamidklassen. Fordi forskellige mennesker besidder forskellige typer TSPO (på grund af en genetisk forskel mellem forsøgspersoner er der 3 typer TSPO-ekspressionsmønstre) vil det være vigtigt at studere emner fra hver af de 3 grupper.

Vi vil studere raske frivillige og patienter med sclerose. Hvert emne vil gennemgå:

1. Screeningsbesøg, for at tage blod og bestemme TSPO-undertypen af ​​forsøgspersonen.
2. Studiedag 1: forsøgspersonen skal gennemgå to PET/CT-skanninger og en MR-scanning af hjernen. Dette vil involvere indsættelse af en arteriel linje. Ind imellem de to PET-scanninger vil forsøgspersonen få en oral dosis XBD173 (op til 90 mg).
3. Studiedag 2: Gentagelse af procedurerne fra Studiedag 1. Der vil kun blive foretaget én MR-scanning under et af de to studiebesøg. Rekruttering Sunde frivillige vil blive rekrutteret fra plakater (inklusive e-posters på elektroniske opslagstavler og e-mails), meddelelser i forelæsninger og mund til mund på Imperial Colleges campusser. MS-patienter vil blive rekrutteret fra neurologiske klinikker på tværs af Imperial Healthcare NHS Trust Hospitaler, såsom Charing Cross Hospital og St Mary's Hospital. Patienter kan henvises fra University College London Hospital og National Hospital for Neurology and Neurosurgery, hvis det er egnet til undersøgelsen.

Mandlige eller kvindelige deltagere mellem 18 og 70 vil blive inkluderet. Kvinder i den fødedygtige alder vil gennemgå en uringraviditetstest før scanning for at sikre, at de ikke er gravide.