Riproducibilità del segnale PET 11C-PBR28

La Translocator Protein (TSPO) è una proteina che raggiunge livelli molto alti quando c'è un'infiammazione nel cervello.

Recentemente sono stati sviluppati radioleganti che si attaccano al TSPO (un radioligando è un farmaco che è stato contrassegnato con radioattività). Utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET), il radioligando può essere rilevato dopo l'iniezione in un paziente. Tuttavia, al momento è difficile misurare con precisione la quantità di TSPO utilizzando il PET. Questo perché il cervello non ha una "regione di riferimento" per il TSPO (cioè un'area del cervello senza TSPO). Le "regioni di riferimento" sono molto utili per aiutare a capire quanto di un segnale PET rappresenta un "legame specifico" (del radioligando al bersaglio di interesse) e quanto rappresenta un "legame non specifico" (del radioligando a molte altre strutture che non interessano). In assenza di una regione di riferimento, il legame non specifico può essere stimato fornendo un farmaco che si lega al TSPO.

Il farmaco impedisce al radioligando di legarsi al TSPO e (per così dire) "crea" una regione di riferimento temporanea in modo da poter misurare il legame non specifico. Lo scopo di questo studio, quindi, è quello di sviluppare un metodo per consentire un'accurata quantificazione dell'espressione di TSPO nel cervello di soggetti sani. Lo studio includerà anche pazienti con sclerosi multipla per determinare la riproducibilità del segnale PET 11C-PBR28 in una popolazione caratterizzata da un segnale TSPO elevato. Ciò è fondamentale poiché il segnale PET 11C-PBR28 viene valutato come marker dell'attività della malattia e della risposta al trattamento, in condizioni caratterizzate da neuroinfiammazione, inclusa la SM. Se c'è un'elevata variabilità di ripetizione del test nelle persone con segnale TSPO elevato, ciò depone contro l'utilità di 11C-PBR28 PET per questi scopi. Per fare ciò, useremo XBD173 (Emapunil è un farmaco ansiolitico che agisce come un agonista selettivo al recettore periferico delle benzodiazepine) per legare TSPO e bloccare il legame del ligando PET ([11C]PBR28), un ligando TSPO della classe fenossiarlyacetamide. Poiché persone diverse possiedono diversi tipi di TSPO (a causa di una differenza genetica tra i soggetti, ci sono 3 tipi di modelli di espressione di TSPO) sarà importante studiare i soggetti di ciascuno dei 3 gruppi.

Studieremo volontari sani e pazienti con sclerosi multipla. Ogni soggetto sarà sottoposto a:

1. Visita di screening, per prelevare il sangue e determinare il sottotipo TSPO del soggetto.
2. Giorno di studio 1: il soggetto sarà sottoposto a due scansioni PET/TC e una risonanza magnetica del cervello. Ciò comporterà l'inserimento di una linea arteriosa. Tra le due scansioni PET, al soggetto verrà somministrata una dose orale di XBD173 (fino a 90 mg).
3. Giorno di studio 2: Ripetere le procedure del giorno di studio 1. Verrà eseguita una sola scansione MRI durante una delle due visite di studio. Reclutamento I volontari sani saranno reclutati da poster (inclusi e-poster su bacheche elettroniche ed e-mail), annunci durante le lezioni e passaparola nei campus dell'Imperial College. I pazienti con SM saranno reclutati dalle cliniche neurologiche degli ospedali Imperial Healthcare NHS Trust, come il Charing Cross Hospital e il St Mary's Hospital. I pazienti possono essere indirizzati dall'University College London Hospital e dal National Hospital for Neurology and Neurosurgery se idonei allo studio.

Saranno inclusi partecipanti di sesso maschile o femminile tra i 18 ei 70 anni. Le donne in età fertile saranno sottoposte a un test di gravidanza urinario prima della scansione per assicurarsi che non siano gravide.