Reproducerbarhet av 11C-PBR28 PET-signal

Translocator Protein (TSPO) är ett protein som når mycket höga nivåer när det finns inflammation i hjärnan.

På senare tid har radioligander utvecklats som fäster vid TSPO (en radioligand är ett läkemedel som har märkts med radioaktivitet). Med hjälp av positronemissionstomografi (PET)-avbildning kan radioliganden detekteras efter injektion i en patient. Det är dock svårt att exakt mäta mängden TSPO med PET för tillfället. Detta beror på att hjärnan inte har någon "referensregion" för TSPO (dvs. ett område i hjärnan utan TSPO alls). "Referensregioner" är mycket användbara för att hjälpa till att räkna ut hur mycket av en PET-signal som representerar "specifik bindning" (av radioliganden till målet av intresse), och hur mycket som representerar "icke-specifik bindning" (av radioliganden till många andra strukturer) som inte är av intresse). I frånvaro av en referensregion kan icke-specifik bindning uppskattas genom att ge ett läkemedel som binder till TSPO.

Läkemedlet förhindrar att radioliganden binder till TSPO och (på sätt och vis) "skapar" en temporär referensregion så att icke-specifik bindning kan mätas. Syftet med denna studie är därför att utveckla en metod för att möjliggöra exakt kvantifiering av TSPO-uttryck i hjärnan hos friska försökspersoner. Studien kommer också att inkludera patienter med multipel skleros för att fastställa reproducerbarheten av 11C-PBR28 PET-signalen i en population som kännetecknas av en förhöjd TSPO-signal. Detta är viktigt eftersom 11C-PBR28 PET-signalen utvärderas som en markör för sjukdomsaktivitet och behandlingssvar, under tillstånd som kännetecknas av neuroinflammation inklusive MS. Om det finns hög testvariabilitet hos personer med förhöjd TSPO-signal, talar detta mot användbarheten av 11C-PBR28 PET för dessa ändamål. För att göra detta kommer vi att använda XBD173 (Emapunil är ett anxiolytiskt läkemedel som fungerar som en selektiv agonist vid den perifera bensodiazepinreceptorn) för att binda TSPO och blockera bindning av PET-liganden ([11C]PBR28), en TSPO-ligand från fenoxiarlyacetamidklassen. Eftersom olika människor har olika typer av TSPO (på grund av en genetisk skillnad mellan försökspersoner finns det 3 typer av TSPO-uttrycksmönster) kommer det att vara viktigt att studera ämnen från var och en av de 3 grupperna.

Vi kommer att studera friska frivilliga och patienter med multipel skleros. Varje ämne kommer att genomgå:

1. Screeningbesök, för att ta blod och fastställa TSPO-subtypen för patienten.
2. Studiedag 1: försökspersonen kommer att genomgå två PET/CT-skanningar och en MRT-skanning av hjärnan. Detta kommer att involvera införande av en artärlinje. Mellan de två PET-skanningarna kommer patienten att ges en oral dos av XBD173 (upp till 90 mg).
3. Studiedag 2: Upprepa proceduren från studiedag 1. Endast en MR-undersökning kommer att göras under ett av de två studiebesöken. Rekrytering Friska volontärer kommer att rekryteras från affischer (inklusive e-posters på elektroniska anslagstavlor och e-postmeddelanden), meddelanden i föreläsningar och mun till mun på Imperial Colleges campus. MS-patienter kommer att rekryteras från neurologiska kliniker över Imperial Healthcare NHS Trust Hospitals, som Charing Cross Hospital och St Mary's Hospital. Patienter kan remitteras från University College London Hospital och National Hospital for Neurology and Neurosurgery om det är lämpligt för studien.

Manliga eller kvinnliga deltagare mellan 18 och 70 kommer att inkluderas. Kvinnor i fertil ålder kommer att genomgå ett uringraviditetstest före skanning för att säkerställa att de inte är gravida.