11C-PBR28 PET 信号的重现性

易位蛋白 (TSPO) 是一种蛋白质，当大脑出现炎症时，它会达到非常高的水平。

最近，已开发出附着在 TSPO 上的放射性配体（放射性配体是一种已标记有放射性的药物）。 使用正电子发射断层扫描 (PET) 成像，可以在注射到患者体内后检测放射性配体。 然而，目前很难使用 PET 准确测量 TSPO 的量。 这是因为大脑没有 TSPO 的“参考区域”（即大脑中根本没有 TSPO 的区域）。 “参考区域”对于帮助计算出多少 PET 信号代表“特定结合”（放射性配体与感兴趣的目标）以及多少代表“非特定结合”（放射性配体与许多其他结构）非常有用不感兴趣）。 在没有参考区域的情况下，可以通过提供与 TSPO 结合的药物来估计非特异性结合。

该药物可防止放射性配体与 TSPO 结合，并（以某种方式）“创建”一个临时参考区域，以便可以测量非特异性结合。 因此，本研究的目的是开发一种方法，以准确量化健康受试者大脑中的 TSPO 表达。 该研究还将包括多发性硬化症患者，以确定 11C-PBR28 PET 信号在以 TSPO 信号升高为特征的人群中的可重复性。 这是至关重要的，因为 11C-PBR28 PET 信号正在被评估为疾病活动和治疗反应的标志，在以神经炎症为特征的条件下，包括 MS。 如果 TSPO 信号升高的人的重复测试变异性很高，这就反对 11C-PBR28 PET 用于这些目的的有用性。为此，我们将使用 XBD173（Emapunil 是一种抗焦虑药物，可作为选择性激动剂在外周苯并二氮杂卓受体上）结合 TSPO 并阻断 PET 配体（[11C]PBR28）的结合，PET 配体是苯氧芳基乙酰胺类的 TSPO 配体。 因为不同的人拥有不同类型的 TSPO（由于受试者之间的遗传差异，有 3 种类型的 TSPO 表达模式），研究来自 3 组中每一组的受试者将很重要。

我们将研究健康志愿者和多发性硬化症患者。 每个主题将经历：

1. 筛查访视，取血并确定受试者的 TSPO 亚型。
2. 研究第 1 天：受试者将接受两次 PET/CT 扫描和一次脑部 MRI 扫描。 这将涉及插入动脉管路。 在两次 PET 扫描之间，将给予受试者口服剂量的 XBD173（最高 90 毫克）。
3. 学习第 2 天：重复学习第 1 天的程序。 在两次研究访问中的一次期间，将只进行一次 MRI 扫描。 招募健康志愿者将通过海报（包括电子布告栏和电子邮件上的电子海报）、讲座公告和帝国理工校园周围的口碑招募。 MS 患者将从 Imperial Healthcare NHS 信托医院的神经科诊所招募，例如 Charing Cross 医院和圣玛丽医院。 如果适合研究，患者可以从伦敦大学学院医院和国家神经病学和神经外科医院转诊。

将包括 18 至 70 岁的男性或女性参与者。 有生育能力的女性将在扫描前接受尿液妊娠试验，以确保她们没有怀孕。