Reproducibilidad de la señal PET 11C-PBR28

La proteína translocadora (TSPO) es una proteína que alcanza niveles muy altos cuando hay inflamación en el cerebro.

Recientemente, se han desarrollado radioligandos que se unen a la TSPO (un radioligando es un fármaco que ha sido marcado con radiactividad). Usando imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET), el radioligando se puede detectar después de la inyección en un paciente. Sin embargo, actualmente es difícil medir con precisión la cantidad de TSPO usando PET. Esto se debe a que el cerebro no tiene una "región de referencia" para TSPO (es decir, un área en el cerebro sin TSPO en absoluto). Las "regiones de referencia" son muy útiles para ayudar a determinar cuánto de una señal PET representa "unión específica" (del radioligando al objetivo de interés) y cuánto representa "unión no específica" (del radioligando a muchas otras estructuras). que no son de interés). En ausencia de una región de referencia, la unión no específica puede estimarse proporcionando un fármaco que se una a la TSPO.

El fármaco evita que el radioligando se una a la TSPO y (por así decirlo) "crea" una región de referencia temporal para que se pueda medir la unión no específica. El objetivo de este estudio, por lo tanto, es desarrollar un método que permita la cuantificación precisa de la expresión de TSPO en el cerebro de sujetos sanos. El estudio también incluirá pacientes con esclerosis múltiple para determinar la reproducibilidad de la señal PET 11C-PBR28 en una población que se caracteriza por una señal TSPO elevada. Esto es vital ya que la señal PET 11C-PBR28 se está evaluando como un marcador de la actividad de la enfermedad y la respuesta al tratamiento, en condiciones caracterizadas por neuroinflamación, incluida la EM. Si existe una alta variabilidad test re-test en personas con señal TSPO elevada, esto argumenta en contra de la utilidad de la PET 11C-PBR28 para estos fines. Para ello, utilizaremos XBD173 (Emapunil es un fármaco ansiolítico que actúa como agonista selectivo en el receptor periférico de benzodiacepinas) para unirse a TSPO y bloquear la unión del ligando PET ([11C]PBR28), un ligando de TSPO de la clase de las fenoxiarilacetamidas. Debido a que diferentes personas poseen diferentes tipos de TSPO (debido a una diferencia genética entre sujetos, hay 3 tipos de patrones de expresión de TSPO), será importante estudiar sujetos de cada uno de los 3 grupos.

Estudiaremos voluntarios sanos y pacientes con esclerosis múltiple. Cada sujeto se someterá a:

1. Visita de cribado, para tomar sangre y determinar el subtipo TSPO del sujeto.
2. Día de estudio 1: el sujeto se someterá a dos exploraciones PET/CT y una resonancia magnética del cerebro. Esto implicará la inserción de una línea arterial. Entre las dos tomografías PET, el sujeto recibirá una dosis oral de XBD173 (hasta 90 mg).
3. Día de estudio 2: Repita los procedimientos del día de estudio 1. Solo se realizará una resonancia magnética durante una de las dos visitas del estudio. Reclutamiento Se reclutarán voluntarios saludables a partir de carteles (incluidos carteles electrónicos en tablones de anuncios electrónicos y correos electrónicos), anuncios en conferencias y el boca a boca en los campus de Imperial College. Los pacientes con EM serán reclutados de las clínicas de neurología de los hospitales Imperial Healthcare NHS Trust, como Charing Cross Hospital y St Mary's Hospital. Los pacientes pueden ser derivados del University College London Hospital y del National Hospital for Neurology and Neurosurgery si son adecuados para el estudio.

Se incluirán participantes masculinos o femeninos entre 18 y 70 años. Las mujeres en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo en orina antes de la exploración para asegurarse de que no estén embarazadas.