11C-PBR28 PET-signaalin toistettavuus
Translocator Protein (TSPO) on proteiini, joka saavuttaa erittäin korkean tason, kun aivoissa on tulehdus.
Äskettäin on kehitetty radioligandeja, jotka kiinnittyvät TSPO:han (radioligandi on lääke, joka on merkitty radioaktiivisuudella). Positroniemissiotomografia (PET) -kuvauksen avulla radioligandi voidaan havaita potilaaseen injektion jälkeen. TSPO:n määrää on kuitenkin tällä hetkellä vaikea mitata tarkasti PET:llä. Tämä johtuu siitä, että aivoissa ei ole "referenssialuetta" TSPO:lle (eli alue aivoissa, jossa ei ole lainkaan TSPO:ta). "Vertailualueet" ovat erittäin hyödyllisiä määritettäessä, kuinka suuri osa PET-signaalista edustaa "spesifistä sitoutumista" (radioligandista kiinnostuksen kohteena olevaan kohteeseen) ja kuinka suuri "ei-spesifinen sitoutuminen" (radioligandista moniin muihin rakenteisiin). jotka eivät kiinnosta). Referenssialueen puuttuessa epäspesifinen sitoutuminen voidaan arvioida antamalla lääke, joka sitoutuu TSPO:han.
Lääke estää radioligandin sitoutumista TSPO:han ja (sanalla sanottuna) "luo" väliaikaisen vertailualueen, jotta epäspesifinen sitoutuminen voidaan mitata. Tätä varten käytämme XBD173:a (emapuniili on anksiolyyttinen lääke, joka toimii selektiivisenä agonistina perifeerisessä bentsodiatsepiinireseptorissa) sitomaan TSPO:ta ja estämään PET-ligandin ([11C]PBR28), fenoksiarlyasetamidiluokkaan kuuluvan TSPO-ligandin, sitoutumisen. .
Useimmat TSPO PET -tutkimukset (ja yhdessä aiemmista West London REC:n hyväksymistä tutkimuksistamme) kvantifioivat signaalin käyttämällä aivojen spesifisen sitoutumisen suhdetta veren radioaktiivisuuteen. Tämä vaatii valtimolinjan lisäämistä, mikä on koehenkilöille raskasta ja lisää vaihtelua. Tässä tutkimuksessa pyrimme määrittämään aivojen spesifisen sitoutumisen suhteen epäspesifiseen sitoutumiseen aivoissa käyttämällä väliaikaista vertailualuetta. Tarkkuuden lisäämiseksi osallistujat toistavat skannausmenettelyn, joten määritä TSPO-määrän testi-uudelleentestausvaihtelu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Translocator Protein (TSPO) on proteiini, joka saavuttaa erittäin korkean tason, kun aivoissa on tulehdus.
Äskettäin on kehitetty radioligandeja, jotka kiinnittyvät TSPO:han (radioligandi on lääke, joka on merkitty radioaktiivisuudella). Positroniemissiotomografia (PET) -kuvauksen avulla radioligandi voidaan havaita potilaaseen injektion jälkeen. TSPO:n määrää on kuitenkin tällä hetkellä vaikea mitata tarkasti PET:llä. Tämä johtuu siitä, että aivoissa ei ole "referenssialuetta" TSPO:lle (eli alue aivoissa, jossa ei ole lainkaan TSPO:ta). "Vertailualueet" ovat erittäin hyödyllisiä määritettäessä, kuinka suuri osa PET-signaalista edustaa "spesifistä sitoutumista" (radioligandista kiinnostuksen kohteena olevaan kohteeseen) ja kuinka suuri "ei-spesifinen sitoutuminen" (radioligandista moniin muihin rakenteisiin). jotka eivät kiinnosta). Referenssialueen puuttuessa epäspesifinen sitoutuminen voidaan arvioida antamalla lääke, joka sitoutuu TSPO:han.
Lääke estää radioligandin sitoutumista TSPO:han ja (sanalla sanottuna) "luo" väliaikaisen vertailualueen, jotta epäspesifinen sitoutuminen voidaan mitata. Tämän tutkimuksen tavoitteena on siksi kehittää menetelmä, joka mahdollistaa TSPO:n ilmentymisen tarkan kvantifioinnin terveiden koehenkilöiden aivoissa. Tutkimukseen osallistuu myös multippeliskleroosipotilaita 11C-PBR28 PET -signaalin toistettavuuden määrittämiseksi populaatiossa, jolle on tunnusomaista kohonnut TSPO-signaali. Tämä on elintärkeää, koska 11C-PBR28 PET-signaalia arvioidaan sairauden aktiivisuuden ja hoitovasteen merkkinä olosuhteissa, joille on ominaista hermotulehdus, mukaan lukien MS. Jos testin uusintatestin vaihtelu on korkea ihmisillä, joilla on kohonnut TSPO-signaali, tämä vastustaa 11C-PBR28 PET:n käyttökelpoisuutta näihin tarkoituksiin. Tätä varten käytämme XBD173:a (Emapuniili on anksiolyyttinen lääke, joka toimii selektiivisenä agonistina perifeerisessä bentsodiatsepiinireseptorissa) sitomaan TSPO:ta ja estämään PET-ligandin ([11C]PBR28), fenoksiaryyliasetamidiluokkaan kuuluvan TSPO-ligandin, sitoutumisen. Koska eri ihmisillä on erilaisia TSPO-tyyppejä (koehenkilöiden välisistä geneettisistä eroista johtuen TSPO-ilmentymismalleja on 3 tyyppiä), on tärkeää tutkia koehenkilöitä jokaisesta kolmesta ryhmästä.
Tutkimme terveitä vapaaehtoisia ja multippeliskleroosipotilaita. Jokainen aihe käy läpi:
- Seulontakäynti, jossa otetaan verta ja määritetään kohteen TSPO-alatyyppi.
- Tutkimuspäivä 1: koehenkilölle tehdään kaksi PET/CT-skannausta ja aivojen MRI-skannaus. Tämä edellyttää valtimolinjan lisäämistä. Kahden PET-skannauksen välillä kohteelle annetaan suun kautta annos XBD173:a (jopa 90 mg).
- Opintopäivä 2: Toista opintopäivän 1 toimenpiteet. Toisella kahdesta opintokäynnistä tehdään vain yksi MRI-skannaus. Rekrytointi Terveitä vapaaehtoisia rekrytoidaan julisteista (mukaan lukien sähköiset julisteet sähköisillä ilmoitustauluilla ja sähköpostiviesteillä), luennoilla olevista ilmoituksista ja suullisesti Imperial Collegen kampuksilla. MS-potilaita rekrytoidaan Imperial Healthcare NHS Trust -sairaaloiden neurologisilta klinikoilta, kuten Charing Cross Hospital ja St Mary's Hospital. Potilaat voidaan lähettää University College London Hospitalista ja National Hospital for Neurology and Neurosurgery -sairaalasta, jos sopivat tutkimukseen.
Mukaan otetaan 18-70-vuotiaat mies- tai naispuoliset osallistujat. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsaraskaustesti ennen skannausta sen varmistamiseksi, että he eivät ole raskaana.
Opintotyyppi
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0HS
- NIHR/Wellcome Trust Imperial Clinical Research Facility
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–70 vuotta mukaan lukien.
- Terve vastuullisen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, joka sisältää sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja laboratoriotutkimukset.
- Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on a) ei-hedelmöitysikäinen eli premenopausaalisilla naisilla, joille on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto, tai postmenopausaalisella 12 kuukauden spontaanilla amenorrealla tai b) hedelmällisessä iässä, mutta ei raskaana (kuten määritetään virtsan raskaustestillä seulonnassa ja jokaisena tutkimuspäivänä) ja on valmis käyttämään jotakin alla luetelluista ehkäisymenetelmistä.
- Miesten on suostuttava käyttämään jotakin alla luetelluista ehkäisymenetelmistä.
- Pystyy makaamaan mukavasti selällään jopa 90 minuuttia kerrallaan.
- Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki kliinisesti merkittävät sairaudet, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat koehenkilön turvallisuuden tai tutkimusmenettelyjen noudattamisen.
- Mikä tahansa kliininen tila, joka päätutkijan mielestä vaarantaisi tutkimuksen tieteellisen eheyden.
- Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
- Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.
- Sydämentahdistimen tai muun elektronisen laitteen läsnäolo tai ferromagneettiset metallivieraat esineet arvioituna tavallisella magneettikuvausta edeltävällä kyselylomakkeella.
- Verinäytteenoton ja valtimokanyloinnin vasta-aiheet.
- Positiivinen Allenin testi.
- Pidentynyt protrombiiniaika.
- Osallistuminen ionisaatiosäteilyä koskevaan tutkimukseen viimeisen 3 vuoden aikana.
- Huomattava säteilyaltistus muulle kuin hammasröntgenille viimeisen vuoden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: XBD173
XBD173 (Emapuniili on anksiolyyttinen lääke, joka toimii selektiivisenä agonistina perifeerisessä bentsodiatsepiinireseptorissa), lääke, joka sitoo TSPO:ta suurella affiniteetilla.
Aiemmassa tutkimuksessa (hyväksytty NRES-komitean London-West London, REC viitenumero 12/LO/0735) annoimme suun kautta XBD173-annoksen (jopa 90 mg) 12 koehenkilölle.
XBD173:sta johtuvia haittavaikutuksia ei esiintynyt ja se oli hyvin siedetty.
|
XBD173 (Emapuniili on anksiolyyttinen lääke, joka toimii selektiivisenä agonistina perifeerisessä bentsodiatsepiinireseptorissa), lääke, joka sitoo TSPO:ta suurella affiniteetilla.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TSPO-sidontatila
Aikaikkuna: Perustilanne/seulontakäynti
|
Osallistujat seulotaan TSPO-genotyypin määrittämiseksi rs6971-polymorfismissa laskimoverinäytteestä.
|
Perustilanne/seulontakäynti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Testaa uudelleen sekä BPND:n että VT:n vaihteluväli [11C]PBR28:lle terveillä vapaaehtoisilla ja MS-potilailla.
Aikaikkuna: 1. ja 2. opintokäynti (noin 10 päivää ensimmäisen opintokäynnin jälkeen)
|
Testin uusintatestin vaihtelun määrittäminen sekä BPND:ssä että VT:ssä 11CPBR28:lle terveillä vapaaehtoisilla ja MS-potilailla.
Koehenkilöt saavat perustason 11C-PBR28-skannauksen ja sitten toistuvan skannauksen suun kautta 90 mg:n XBD173-annoksen (Emapunil) jälkeen.
Sekä VT että BPND määritetään.
Koehenkilöt palaavat sitten noin 10 päivän kuluttua toistamaan nämä toimenpiteet.
|
1. ja 2. opintokäynti (noin 10 päivää ensimmäisen opintokäynnin jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David Owen, PhD, Imperial College London
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13HH1842
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .