A 11C-PBR28 PET jel reprodukálhatósága

A Translocator Protein (TSPO) egy olyan fehérje, amely nagyon magas szintet ér el, amikor az agyban gyulladás van.

A közelmúltban olyan radioligandumokat fejlesztettek ki, amelyek a TSPO-hoz kapcsolódnak (a radioligandum olyan gyógyszer, amelyet radioaktivitással jelöltek meg). Pozitron emissziós tomográfia (PET) képalkotás segítségével a radioligand kimutatható a betegbe adott injekció után. Jelenleg azonban nehéz pontosan mérni a TSPO mennyiségét PET használatával. Ennek az az oka, hogy az agynak nincs "referencia régiója" a TSPO számára (vagyis olyan terület az agyban, ahol egyáltalán nincs TSPO). A "referenciarégiók" nagyon hasznosak annak meghatározásában, hogy egy PET-jel mekkora része jelent "specifikus kötődést" (a radioligandumnak a kívánt célponthoz), és mennyi a "nem specifikus kötődését" (a radioligand számos más szerkezethez). amelyek nem érdekesek). Referenciarégió hiányában a nem specifikus kötődés megbecsülhető egy olyan gyógyszer megadásával, amely kötődik a TSPO-hoz.

A gyógyszer megakadályozza, hogy a radioligand kötődjön a TSPO-hoz, és (mondjuk) egy ideiglenes referenciarégiót "hoz létre", így a nem specifikus kötődés mérhető. E tanulmány célja ezért olyan módszer kidolgozása, amely lehetővé teszi a TSPO expressziójának pontos mennyiségi meghatározását egészséges alanyok agyában. A vizsgálatba sclerosis multiplexben szenvedő betegeket is bevonnak, hogy meghatározzák a 11C-PBR28 PET-jel reprodukálhatóságát egy olyan populációban, amelyet megemelkedett TSPO-jel jellemez. Ez létfontosságú, mivel a 11C-PBR28 PET-jelet a betegség aktivitásának és a kezelésre adott válasznak a markereként értékelik olyan állapotokban, amelyeket ideggyulladás, beleértve az MS-t is, jellemez. Ha magas a teszt újratesztelése azoknál az embereknél, akiknél megemelkedett TSPO jel, ez a 11C-PBR28 PET e célokra való használhatósága ellen szól. Ehhez az XBD173-at fogjuk használni (az emapunil egy anxiolitikus gyógyszer, amely szelektív agonistaként működik a perifériás benzodiazepin receptoron), hogy megkösse a TSPO-t, és blokkolja a PET ligandum ([11C]PBR28) kötődését, amely a fenoxi-arliacetamid osztályba tartozó TSPO ligandum. Mivel a különböző emberek különböző típusú TSPO-val rendelkeznek (az alanyok közötti genetikai különbség miatt a TSPO expressziós mintázatának 3 típusa létezik), fontos lesz mind a 3 csoportból származó alanyokat tanulmányozni.

Egészséges önkénteseket és sclerosis multiplexben szenvedő betegeket vizsgálunk. Minden tantárgy átesik:

1. Szűrő látogatás, vérvétel és az alany TSPO altípusának meghatározása.
2. 1. vizsgálati nap: az alany két PET/CT-vizsgálaton és egy agyi MRI-vizsgálaton esik át. Ez egy artériás vezeték behelyezésével jár. A két PET-vizsgálat között az alany szájon át XBD173-at kap (legfeljebb 90 mg-ig).
3. 2. tanulmányi nap: Ismételje meg az 1. tanítási nap eljárásait. A két vizsgálati látogatás egyike során csak egy MRI-vizsgálatot végeznek. Toborzás Az egészséges önkénteseket plakátokról (beleértve az elektronikus hirdetőtáblákon és e-mailekben elhelyezett e-plakátokat), az előadásokon elhangzott bejelentésekről és az Imperial College kampuszairól szájról szájra toborozzák. Az SM-betegeket az Imperial Healthcare NHS Trust kórházak neurológiai klinikáiról toborozzák majd, mint például a Charing Cross Hospital és a St Mary's Hospital. A betegek a University College London Kórházból és a Nemzeti Neurológiai és Idegsebészeti Kórházból küldhetők be, ha alkalmasak a vizsgálatra.

A 18 és 70 év közötti férfi és női résztvevők is szerepelnek. A fogamzóképes nőknél a szkennelés előtt terhességi tesztet vetnek alá, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy nem terhesek.