Reproductibilité du signal TEP 11C-PBR28

La Translocator Protein (TSPO) est une protéine qui atteint des niveaux très élevés lorsqu'il y a une inflammation dans le cerveau.

Récemment, des radioligands ont été développés qui se fixent au TSPO (un radioligand est un médicament qui a été marqué avec de la radioactivité). En utilisant l'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP), le radioligand peut être détecté après injection chez un patient. Cependant, il est difficile de mesurer avec précision la quantité de TSPO en utilisant le PET pour le moment. C'est parce que le cerveau n'a pas de "région de référence" pour TSPO (c'est-à-dire une zone du cerveau sans TSPO du tout). Les "régions de référence" sont très utiles pour aider à déterminer quelle quantité d'un signal PET représente une "liaison spécifique" (du radioligand à la cible d'intérêt) et quelle quantité représente une "liaison non spécifique" (du radioligand à de nombreuses autres structures qui n'ont pas d'intérêt). En l'absence d'une région de référence, la liaison non spécifique peut être estimée en donnant un médicament qui se lie au TSPO.

Le médicament empêche le radioligand de se lier au TSPO et (pour ainsi dire) "crée" une région de référence temporaire afin que la liaison non spécifique puisse être mesurée. Le but de cette étude est donc de développer une méthode permettant une quantification précise de l'expression de TSPO dans le cerveau de sujets sains. L'étude inclura également des patients atteints de sclérose en plaques afin de déterminer la reproductibilité du signal PET 11C-PBR28 dans une population caractérisée par un signal TSPO élevé. Ceci est vital puisque le signal TEP 11C-PBR28 est évalué en tant que marqueur de l'activité de la maladie et de la réponse au traitement, dans des conditions caractérisées par une neuroinflammation, y compris la SEP. S'il existe une variabilité élevée entre les tests et les tests chez les personnes présentant un signal TSPO élevé, cela va à l'encontre de l'utilité du 11C-PBR28 PET à ces fins. Pour ce faire, nous utiliserons XBD173 (Emapunil est un médicament anxiolytique qui agit comme un agoniste sélectif au niveau du récepteur périphérique des benzodiazépines) pour lier la TSPO et bloquer la liaison du ligand PET ([11C]PBR28), un ligand TSPO de la classe des phénoxyarylacétamides. Étant donné que différentes personnes possèdent différents types de TSPO (en raison d'une différence génétique entre les sujets, il existe 3 types de modèles d'expression de TSPO), il sera important d'étudier les sujets de chacun des 3 groupes.

Nous étudierons des volontaires sains et des patients atteints de sclérose en plaques. Chaque sujet subira :

1. Visite de dépistage, pour prélever du sang et déterminer le sous-type TSPO du sujet.
2. Jour d'étude 1 : le sujet subira deux TEP/TDM et une IRM du cerveau. Cela impliquera l'insertion d'une ligne artérielle. Entre les deux TEP, le sujet recevra une dose orale de XBD173 (jusqu'à 90 mg).
3. Jour d'étude 2 : Répétition des procédures du jour d'étude 1. Une seule IRM sera effectuée au cours de l'une des deux visites d'étude. Recrutement Des volontaires en bonne santé seront recrutés à partir d'affiches (y compris des affiches électroniques sur des panneaux d'affichage électroniques et des e-mails), des annonces dans des conférences et le bouche à oreille autour des campus de l'Imperial College. Les patients atteints de sclérose en plaques seront recrutés dans les cliniques de neurologie des hôpitaux Imperial Healthcare NHS Trust, tels que l'hôpital Charing Cross et l'hôpital St Mary. Les patients peuvent être référés par l'University College London Hospital et l'Hôpital national de neurologie et de neurochirurgie s'ils conviennent à l'étude.

Les participants masculins ou féminins âgés de 18 à 70 ans seront inclus. Les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse urinaire avant l'examen pour s'assurer qu'elles ne sont pas enceintes.