Воспроизводимость сигнала ПЭТ 11C-PBR28

Белок-транслокатор (TSPO) — это белок, уровень которого достигает очень высокого уровня при воспалении головного мозга.

Недавно были разработаны радиолиганды, которые присоединяются к TSPO (радиолиганд — это лекарство, помеченное радиоактивностью). С помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) радиолиганд может быть обнаружен после инъекции пациенту. Однако в настоящее время трудно точно измерить количество TSPO с помощью ПЭТ. Это связано с тем, что в мозге нет «референтной области» для TSPO (т. е. области мозга, где вообще нет TSPO). «Эталонные области» очень полезны, чтобы помочь определить, какая часть сигнала ПЭТ представляет собой «специфическое связывание» (радиолиганда с интересующей мишенью), а какая часть представляет собой «неспецифическое связывание» (радиолиганда со многими другими структурами). которые не представляют интереса). При отсутствии контрольной области неспецифическое связывание можно оценить, дав лекарство, которое связывается с TSPO.

Препарат предотвращает связывание радиолиганда с TSPO и (как бы говоря) «создает» временную эталонную область, чтобы можно было измерить неспецифическое связывание. Таким образом, целью этого исследования является разработка метода, позволяющего точно определить количество экспрессии TSPO в головном мозге здоровых людей. В исследование также будут включены пациенты с рассеянным склерозом, чтобы определить воспроизводимость сигнала ПЭТ 11C-PBR28 в популяции, которая характеризуется повышенным сигналом TSPO. Это жизненно важно, поскольку ПЭТ-сигнал 11C-PBR28 оценивается как маркер активности заболевания и ответа на лечение при состояниях, характеризующихся нейровоспалением, включая РС. Если у людей с повышенным сигналом TSPO наблюдается высокая вариабельность при повторном тестировании, это свидетельствует против полезности ПЭТ с 11C-PBR28 для этих целей. на периферическом бензодиазепиновом рецепторе) для связывания TSPO и блокирования связывания лиганда PET ([11C]PBR28), лиганда TSPO из класса феноксиарлиацетамидов. Поскольку разные люди обладают разными типами TSPO (из-за генетических различий между субъектами существует 3 типа паттернов экспрессии TSPO), важно изучить субъектов из каждой из 3 групп.

Мы будем изучать здоровых добровольцев и больных рассеянным склерозом. Каждый предмет будет проходить:

1. Скрининговый визит для взятия крови и определения подтипа TSPO субъекта.
2. День исследования 1: субъект пройдет два ПЭТ/КТ и МРТ головного мозга. Это будет включать введение артериальной линии. В промежутке между двумя ПЭТ субъекту будет дана пероральная доза XBD173 (до 90 мг).
3. 2-й день исследования: повторение процедур 1-го дня исследования. Во время одного из двух учебных визитов будет выполнено только одно МРТ-сканирование. Набор здоровых добровольцев будет набираться с помощью плакатов (в том числе электронных плакатов на электронных досках объявлений и электронных писем), объявлений на лекциях и из уст в уста в кампусах Имперского колледжа. Пациентов с рассеянным склерозом будут набирать в неврологических клиниках трастовых больниц Imperial Healthcare NHS, таких как больница Чаринг-Кросс и больница Святой Марии. Пациенты могут быть направлены из больницы Университетского колледжа Лондона и Национальной больницы неврологии и нейрохирургии, если они подходят для исследования.

Будут включены участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 70 лет. Женщины, способные к деторождению, перед сканированием должны пройти тест на беременность, чтобы убедиться, что они не беременны.