Reproduserbarhet av 11C-PBR28 PET-signalet

Translokatorproteinet (TSPO) er et protein som når svært høye nivåer når det er betennelse i hjernen.

Nylig har det blitt utviklet radioligander som fester seg til TSPO (en radioligand er et medikament som har blitt merket med radioaktivitet). Ved hjelp av positronemisjonstomografi (PET)-avbildning kan radioliganden påvises etter injeksjon i en pasient. Imidlertid er det vanskelig å nøyaktig måle mengden TSPO ved bruk av PET for øyeblikket. Dette er fordi hjernen ikke har en "referanseregion" for TSPO (dvs. et område i hjernen uten TSPO i det hele tatt). "Referanseregioner" er veldig nyttige for å finne ut hvor mye av et PET-signal som representerer "spesifikk binding" (av radioliganden til målet av interesse), og hvor mye som representerer "ikke-spesifikk binding" (av radioliganden til mange andre strukturer) som ikke er av interesse). I fravær av en referanseregion kan ikke-spesifikk binding estimeres ved å gi et medikament som binder seg til TSPO.

Medikamentet forhindrer radioliganden som binder TSPO og (på en måte) "skaper" en midlertidig referanseregion slik at ikke-spesifikk binding kan måles. Målet med denne studien er derfor å utvikle en metode for å tillate nøyaktig kvantifisering av TSPO-uttrykk i hjernen til friske personer. Studien vil også inkludere pasienter med multippel sklerose for å bestemme reproduserbarheten av 11C-PBR28 PET-signalet i en populasjon som er preget av et økt TSPO-signal. Dette er viktig siden 11C-PBR28 PET-signal blir evaluert som en markør for sykdomsaktivitet og behandlingsrespons, under tilstander preget av nevroinflammasjon inkludert MS. Hvis det er høy testvariabilitet hos personer med økt TSPO-signal, argumenterer dette mot nytten av 11C-PBR28 PET for disse formålene. For å gjøre dette vil vi bruke XBD173 (Emapunil er et angstdempende medikament som fungerer som en selektiv agonist ved den perifere benzodiazepinreseptoren) for å binde TSPO og blokkere binding av PET-liganden ([11C]PBR28), en TSPO-ligand fra fenoksyarlyacetamidklassen. Fordi ulike mennesker har forskjellige typer TSPO (på grunn av en genetisk forskjell mellom fag, er det 3 typer TSPO-uttrykksmønstre) vil det være viktig å studere emner fra hver av de 3 gruppene.

Vi skal studere friske frivillige og pasienter med multippel sklerose. Hvert emne vil gjennomgå:

1. Screeningbesøk, for å ta blod og bestemme TSPO-subtypen til forsøkspersonen.
2. Studiedag 1: forsøkspersonen skal gjennomgå to PET/CT-skanninger og en MR-skanning av hjernen. Dette vil innebære innsetting av en arteriell linje. Mellom de to PET-skanningene vil forsøkspersonen få en oral dose XBD173 (opptil 90 mg).
3. Studiedag 2: Gjenta prosedyrene fra studiedag 1. Kun én MR-undersøkelse vil bli utført under ett av de to studiebesøkene. Rekruttering Friske frivillige vil bli rekruttert fra plakater (inkludert e-poster på elektroniske oppslagstavler og e-poster), kunngjøringer i forelesninger og jungeltelegrafen rundt Imperial College campus. MS-pasienter vil bli rekruttert fra nevrologiske klinikker på tvers av Imperial Healthcare NHS Trust Hospitals, som Charing Cross Hospital og St Mary's Hospital. Pasienter kan henvises fra University College London Hospital og National Hospital for Neurology and Neurosurgery hvis det er egnet for studien.

Mannlige eller kvinnelige deltakere mellom 18 og 70 vil bli inkludert. Kvinner i fertil alder vil gjennomgå en uringraviditetstest før skanning for å sikre at de ikke er gravide.