Reproduzierbarkeit des 11C-PBR28-PET-Signals

Das Translokatorprotein (TSPO) ist ein Protein, das bei Entzündungen im Gehirn sehr hohe Konzentrationen erreicht.

Kürzlich wurden Radioliganden entwickelt, die an das TSPO binden (ein Radioligand ist ein Medikament, das mit Radioaktivität markiert wurde). Mittels Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bildgebung kann der Radioligand nach der Injektion in einen Patienten nachgewiesen werden. Derzeit ist es jedoch schwierig, die Menge an TSPO mit PET genau zu messen. Das liegt daran, dass das Gehirn keine „Referenzregion“ für TSPO hat (dh einen Bereich im Gehirn ohne jegliches TSPO). "Referenzregionen" sind sehr nützlich, um herauszufinden, wie viel eines PET-Signals "spezifische Bindung" (des Radioliganden an das interessierende Ziel) und wie viel "nicht spezifische Bindung" (des Radioliganden an viele andere Strukturen) darstellt die nicht interessieren). In Abwesenheit einer Referenzregion kann eine unspezifische Bindung abgeschätzt werden, indem ein Medikament angegeben wird, das an das TSPO bindet.

Das Medikament verhindert, dass der Radioligand das TSPO bindet, und „erzeugt“ (sozusagen) eine temporäre Referenzregion, sodass eine unspezifische Bindung gemessen werden kann. Das Ziel dieser Studie ist es daher, eine Methode zu entwickeln, die eine genaue Quantifizierung der TSPO-Expression im Gehirn gesunder Probanden ermöglicht. Die Studie wird auch Patienten mit Multipler Sklerose einschließen, um die Reproduzierbarkeit des 11C-PBR28-PET-Signals in einer Population zu bestimmen, die durch ein erhöhtes TSPO-Signal gekennzeichnet ist. Dies ist von entscheidender Bedeutung, da das 11C-PBR28-PET-Signal als Marker für die Krankheitsaktivität und das Ansprechen auf die Behandlung bei Erkrankungen, die durch Neuroinflammation, einschließlich MS, gekennzeichnet sind, ausgewertet wird. Wenn es bei Personen mit erhöhtem TSPO-Signal eine hohe Test-Re-Test-Variabilität gibt, spricht dies gegen die Nützlichkeit von 11C-PBR28-PET für diese Zwecke. Dazu verwenden wir XBD173 (Emapunil ist ein anxiolytisches Medikament, das als selektiver Agonist wirkt am peripheren Benzodiazepinrezeptor), um TSPO zu binden und die Bindung des PET-Liganden ([11C]PBR28), eines TSPO-Liganden aus der Klasse der Phenoxyarlyacetamide, zu blockieren. Da verschiedene Menschen unterschiedliche Arten von TSPO besitzen (aufgrund eines genetischen Unterschieds zwischen den Probanden gibt es 3 Arten von TSPO-Expressionsmustern), ist es wichtig, Probanden aus jeder der 3 Gruppen zu untersuchen.

Wir werden gesunde Probanden und Patienten mit Multipler Sklerose untersuchen. Jedes Thema wird durchlaufen:

1. Screening-Besuch, um Blut zu entnehmen und den TSPO-Subtyp des Probanden zu bestimmen.
2. Studientag 1: Der Proband wird zwei PET/CT-Scans und einem MRT-Scan des Gehirns unterzogen. Dabei wird eine Arterienleitung angelegt. Zwischen den beiden PET-Scans wird dem Probanden eine orale Dosis von XBD173 (bis zu 90 mg) verabreicht.
3. Studientag 2: Wiederholung der Abläufe des Studientages 1. Bei einem der beiden Studienbesuche wird nur ein MRT-Scan durchgeführt. Rekrutierung Gesunde Freiwillige werden über Plakate (einschließlich E-Poster auf elektronischen Anschlagtafeln und E-Mails), Ankündigungen in Vorlesungen und Mundpropaganda auf dem Campus des Imperial College rekrutiert. MS-Patienten werden aus neurologischen Kliniken der Imperial Healthcare NHS Trust Hospitals, wie dem Charing Cross Hospital und dem St. Mary's Hospital, rekrutiert. Patienten können vom University College London Hospital und dem National Hospital for Neurology and Neurosurgery überwiesen werden, wenn sie für die Studie geeignet sind.

Es werden männliche oder weibliche Teilnehmer zwischen 18 und 70 aufgenommen. Frauen im gebärfähigen Alter werden vor dem Scannen einem Urin-Schwangerschaftstest unterzogen, um sicherzustellen, dass sie nicht schwanger sind.