Reprodutibilidade do Sinal PET 11C-PBR28

A Proteína Translocadora (TSPO) é uma proteína que atinge níveis muito elevados quando há inflamação no cérebro.

Recentemente, foram desenvolvidos radioligandos que se ligam ao TSPO (um radioligando é uma droga que foi marcada com radioatividade). Usando imagens de tomografia por emissão de pósitrons (PET), o radioligante pode ser detectado após a injeção em um paciente. No entanto, é difícil medir com precisão a quantidade de TSPO usando PET no momento. Isso ocorre porque o cérebro não possui uma "região de referência" para TSPO (ou seja, uma área do cérebro sem TSPO). As "regiões de referência" são muito úteis para ajudar a descobrir quanto de um sinal PET representa "ligação específica" (do radioligante ao alvo de interesse) e quanto representa "ligação não específica" (do radioligante a muitas outras estruturas que não interessam). Na ausência de uma região de referência, a ligação não específica pode ser estimada fornecendo um fármaco que se liga ao TSPO.

A droga impede que o radioligante se ligue ao TSPO e (por assim dizer) "cria" uma região de referência temporária para que a ligação não específica possa ser medida. O objetivo deste estudo, portanto, é desenvolver um método para permitir a quantificação precisa da expressão de TSPO no cérebro de indivíduos saudáveis. O estudo também incluirá pacientes com esclerose múltipla para determinar a reprodutibilidade do sinal 11C-PBR28 PET em uma população caracterizada por um sinal TSPO elevado. Isso é vital, pois o sinal 11C-PBR28 PET está sendo avaliado como um marcador da atividade da doença e da resposta ao tratamento, em condições caracterizadas por neuroinflamação, incluindo EM. Se houver alta variabilidade de teste e reteste em pessoas com sinal de TSPO elevado, isso argumenta contra a utilidade de 11C-PBR28 PET para esses fins. no receptor periférico de benzodiazepínico) para ligar TSPO e bloquear a ligação do ligante PET ([11C]PBR28), um ligante TSPO da classe fenoxiacetamida. Como pessoas diferentes possuem diferentes tipos de TSPO (devido a uma diferença genética entre os indivíduos, existem 3 tipos de padrões de expressão de TSPO), será importante estudar indivíduos de cada um dos 3 grupos.

Estudaremos voluntários saudáveis ​​e pacientes com esclerose múltipla. Cada disciplina passará por:

1. Visita de triagem, para coletar sangue e determinar o subtipo TSPO do sujeito.
2. Dia 1 do estudo: o sujeito passará por duas varreduras PET/CT e uma ressonância magnética do cérebro. Isso envolverá a inserção de uma linha arterial. Entre os dois exames de PET, o sujeito receberá uma dose oral de XBD173 (até 90 mg).
3. Dia de estudo 2: Repita os procedimentos do dia de estudo 1. Apenas um exame de ressonância magnética será feito durante uma das duas visitas do estudo. Recrutamento Voluntários saudáveis ​​serão recrutados a partir de pôsteres (incluindo pôsteres eletrônicos em quadros de avisos eletrônicos e e-mails), anúncios em palestras e boca a boca nos campi do Imperial College. Os pacientes com esclerose múltipla serão recrutados em clínicas de neurologia nos hospitais Imperial Healthcare NHS Trust, como o Charing Cross Hospital e o St Mary's Hospital. Os pacientes podem ser encaminhados do University College London Hospital e do National Hospital for Neurology and Neurosurgery, se adequados para o estudo.

Serão incluídos participantes do sexo masculino ou feminino entre 18 e 70 anos. As mulheres com potencial para engravidar serão submetidas a um teste de gravidez urinária antes do exame para garantir que não estão grávidas.