Reproduceerbaarheid van het 11C-PBR28 PET-signaal
Het Translocator Protein (TSPO) is een eiwit dat zeer hoge niveaus bereikt wanneer er een ontsteking in de hersenen is.
Onlangs zijn er radioliganden ontwikkeld die zich hechten aan de TSPO (een radioligand is een medicijn dat is gelabeld met radioactiviteit). Met behulp van positronemissietomografie (PET) kan de radioligand worden gedetecteerd na injectie in een patiënt. Het is op dit moment echter moeilijk om de hoeveelheid TSPO nauwkeurig te meten met behulp van PET. Dit komt omdat de hersenen geen "referentiegebied" hebben voor TSPO (dwz een gebied in de hersenen zonder enige TSPO). "Referentiegebieden" zijn erg handig om te helpen bepalen hoeveel van een PET-signaal staat voor "specifieke binding" (van de radioligand aan het doel van interesse), en hoeveel staat voor "niet-specifieke binding" (van de radioligand aan vele andere structuren die niet interessant zijn). Bij afwezigheid van een referentiegebied kan niet-specifieke binding worden geschat door een geneesmiddel te geven dat aan de TSPO bindt.
Het medicijn voorkomt dat de radioligand bindt aan de TSPO en (bij wijze van spreken) "creëert" een tijdelijk referentiegebied zodat niet-specifieke binding kan worden gemeten. Om dit te doen, zullen we XBD173 gebruiken (Emapunil is een anxiolyticum dat werkt als een selectieve agonist op de perifere benzodiazepinereceptor) om TSPO te binden en de binding van de PET-ligand ([11C]PBR28) te blokkeren, een TSPO-ligand uit de fenoxyarlyaceetamideklasse. .
De meeste TSPO PET-onderzoeken (en in een van onze eerdere onderzoeken die zijn goedgekeurd door West London REC) kwantificeren het signaal met behulp van een verhouding van specifieke binding in de hersenen tot radioactiviteit in het bloed. Dit vereist het inbrengen van een arteriële lijn, wat belastend is voor proefpersonen en de variabiliteit vergroot. In deze studie proberen we de verhouding tussen specifieke binding in de hersenen en niet-specifieke binding in de hersenen te bepalen door gebruik te maken van het tijdelijke referentiegebied. Voor meer nauwkeurigheid zullen de deelnemers de scanprocedure herhalen, dus bepaal de test-hertestvariabiliteit van de hoeveelheid TSPO.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het Translocator Protein (TSPO) is een eiwit dat zeer hoge niveaus bereikt wanneer er een ontsteking in de hersenen is.
Onlangs zijn er radioliganden ontwikkeld die zich hechten aan de TSPO (een radioligand is een medicijn dat is gelabeld met radioactiviteit). Met behulp van positronemissietomografie (PET) kan de radioligand worden gedetecteerd na injectie in een patiënt. Het is op dit moment echter moeilijk om de hoeveelheid TSPO nauwkeurig te meten met behulp van PET. Dit komt omdat de hersenen geen "referentiegebied" hebben voor TSPO (dwz een gebied in de hersenen zonder enige TSPO). "Referentiegebieden" zijn erg handig om te helpen bepalen hoeveel van een PET-signaal staat voor "specifieke binding" (van de radioligand aan het doel van interesse), en hoeveel staat voor "niet-specifieke binding" (van de radioligand aan vele andere structuren die niet interessant zijn). Bij afwezigheid van een referentiegebied kan niet-specifieke binding worden geschat door een geneesmiddel te geven dat aan de TSPO bindt.
Het medicijn voorkomt dat de radioligand bindt aan de TSPO en (bij wijze van spreken) "creëert" een tijdelijk referentiegebied zodat niet-specifieke binding kan worden gemeten. Het doel van deze studie is daarom het ontwikkelen van een methode om de TSPO-expressie in de hersenen van gezonde proefpersonen nauwkeurig te kwantificeren. De studie zal ook patiënten met multiple sclerose omvatten om de reproduceerbaarheid van het 11C-PBR28 PET-signaal te bepalen in een populatie die wordt gekenmerkt door een verhoogd TSPO-signaal. Dit is van vitaal belang omdat het 11C-PBR28 PET-signaal wordt geëvalueerd als een marker van ziekteactiviteit en behandelingsrespons, bij aandoeningen die worden gekenmerkt door neuro-inflammatie, waaronder MS. Als er een hoge testhertestvariabiliteit is bij mensen met een verhoogd TSPO-signaal, pleit dit tegen het nut van 11C-PBR28 PET voor deze doeleinden. aan de perifere benzodiazepinereceptor) om TSPO te binden en de binding van de PET-ligand ([11C]PBR28), een TSPO-ligand uit de fenoxyarlyaceetamideklasse, te blokkeren. Omdat verschillende mensen verschillende soorten TSPO bezitten (vanwege een genetisch verschil tussen proefpersonen zijn er 3 soorten TSPO-expressiepatronen) is het belangrijk om proefpersonen uit elk van de 3 groepen te bestuderen.
We zullen gezonde vrijwilligers en patiënten met multiple sclerose bestuderen. Elk onderwerp zal ondergaan:
- Screeningsbezoek, om bloed af te nemen en het TSPO-subtype van de proefpersoon te bepalen.
- Studiedag 1: de proefpersoon ondergaat twee PET/CT-scans en een MRI-scan van de hersenen. Dit omvat het inbrengen van een arteriële lijn. Tussen de twee PET-scans door krijgt de proefpersoon een orale dosis XBD173 (tot 90 mg).
- Studiedag 2: Herhaling van de procedures van Studiedag 1. Tijdens één van de twee studiebezoeken wordt slechts één MRI-scan gemaakt. Werving Gezonde vrijwilligers zullen worden geworven via posters (waaronder e-posters op elektronische mededelingenborden en e-mails), aankondigingen in lezingen en mond-tot-mondreclame rond de campussen van Imperial College. MS-patiënten zullen worden gerekruteerd uit neurologieklinieken in de Imperial Healthcare NHS Trust Hospitals, zoals het Charing Cross Hospital en het St Mary's Hospital. Patiënten kunnen worden doorverwezen vanuit het University College London Hospital en het National Hospital for Neurology and Neurosurgery, indien geschikt voor het onderzoek.
Mannelijke of vrouwelijke deelnemers tussen 18 en 70 zullen worden opgenomen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd ondergaan voorafgaand aan het scannen een urinaire zwangerschapstest om er zeker van te zijn dat ze niet zwanger zijn.
Studietype
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, W12 0HS
- NIHR/Wellcome Trust Imperial Clinical Research Facility
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw tussen 18 en 70 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke arts, op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests.
- Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze a) niet vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde tubaligatie of hysterectomie, of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe of b) zwanger kan worden maar niet zwanger is (zoals bepaald door middel van een urinezwangerschapstest bij screening en op elke studiedag) en bereid zijn om een van de onderstaande anticonceptiemethoden te gebruiken.
- De mannelijke proefpersoon moet akkoord gaan met het gebruik van een van de onderstaande anticonceptiemethoden.
- In staat om tot 90 minuten achter elkaar comfortabel op de rug te liggen.
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
Uitsluitingscriteria:
- Elke klinisch significante medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon of de naleving van de onderzoeksprocedures in gevaar zou kunnen brengen.
- Elke klinische aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker de wetenschappelijke integriteit van het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen.
- Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
- Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
- Aanwezigheid van een pacemaker of ander elektronisch apparaat of ferromagnetische metalen vreemde voorwerpen zoals beoordeeld door een standaard pre-MRI-vragenlijst.
- Contra-indicaties voor bloedafname en arteriële canulatie.
- Positieve Allen's test.
- Verlengde protrombinetijd.
- Deelname aan een onderzoek met ionisatiestraling in de afgelopen 3 jaar.
- Aanzienlijke blootstelling aan straling anders dan tandheelkundige röntgenfoto's in het afgelopen 1 jaar.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: XBD173
XBD173 (Emapunil is een anxiolyticum dat werkt als een selectieve agonist op de perifere benzodiazepinereceptor), een geneesmiddel dat de TSPO met hoge affiniteit bindt.
In een eerdere studie (goedgekeurd door NRES Committee London-West London, REC ref. nr. 12/LO/0735), hebben we een orale dosis XBD173 (tot 90 mg) toegediend aan 12 proefpersonen.
Er deden zich geen bijwerkingen voor als gevolg van XBD173 en het werd goed verdragen.
|
XBD173 (Emapunil is een anxiolyticum dat werkt als een selectieve agonist op de perifere benzodiazepinereceptor), een geneesmiddel dat de TSPO met hoge affiniteit bindt.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
TSPO-bindingsstatus
Tijdsspanne: Basislijn/screeningsbezoek
|
Deelnemers worden gescreend om het TSPO-genotype te bepalen bij het rs6971-polymorfisme uit een veneus bloedmonster.
|
Basislijn/screeningsbezoek
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Test-hertest-variabiliteit van zowel BPND als VT bepalen voor [11C]PBR28 bij gezonde vrijwilligers en MS-patiënten.
Tijdsspanne: 1e en 2e studiebezoek (ongeveer 10 dagen na het 1e studiebezoek)
|
Bepaling van testhertestvariabiliteit van zowel BPND als VT voor 11CPBR28 bij gezonde vrijwilligers en MS-patiënten.
Proefpersonen krijgen een baseline 11C-PBR28-scan en vervolgens een herhaalde scan na een orale dosis van 90 mg XBD173 (Emapunil).
Zowel VT als BPND worden bepaald.
De proefpersonen komen dan ongeveer 10 dagen later terug voor een herhaling van deze procedures.
|
1e en 2e studiebezoek (ongeveer 10 dagen na het 1e studiebezoek)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David Owen, PhD, Imperial College London
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 13HH1842
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .