抵抗を克服するための超生理学的テストステロンによる再感作 (RESTORE 研究) (Restore)

包含基準:

• パフォーマンスステータス≦2
• 18歳以上
• 組織学的に確認された前立腺の腺癌
• -継続的なアンドロゲン除去療法（外科的去勢またはLHRHアゴニストのいずれか）で進行中。
• -血清テストステロンの去勢レベルの文書化（<50 ng / dl）。
• コホート A および B の場合、患者はエンザルタミドまたは酢酸アビラテロン + プレドニゾンによる前治療で進行している必要があります (PSA 基準または X 線検査による)。
• 去勢のみのコホート C の場合、患者は、外科的去勢または LHRH アゴニストまたは LHRH アゴニストと抗アンドロゲンのいずれかを使用した第一選択のホルモン療法で進行した後に、去勢抵抗性前立腺がんを発症している必要があります。
• コホート D の場合、患者は TP53、PTEN、RB1 の 2 つ以上の遺伝子に体細胞変異または生殖細胞変異を不活性化する必要があります
• 一次治療としてLHRHアゴニストと抗アンドロゲンで進行している患者は、テストステロンによる最初の治療の4週間前に抗アンドロゲンを中止する必要があります。
• 少なくとも 2 週間間隔で 2 回連続して測定した PSA 値が上昇している患者。

• コホート A (エンザルタミド) およびコホート B (酢酸アビラテロン) の場合:

  • ケトコナゾールを含む、最大 2 つの追加の二次ホルモン療法による前治療が許可されます。
  • エンザルタミドと酢酸アビラテロンの両方で進行した患者は適格であり、ポスト BAT は、彼らが受けた最後の第 2 選択薬 (例えば、 アビラテロンとエンザルタミドの投与を受けた患者は、BAT 後にエンザルタミドによる再治療を受けることになる）。
  • 患者はエンザルタミドまたは酢酸アビラテロンを 4 週間以上中止しなければならず、中止期間後に PSA の上昇が記録されている必要があります。
  • 酢酸アビラテロンと併用してプレドニゾンを投与されている患者は、BAT を開始する前にプレドニゾンから離脱する必要があります。

• コホート C (去勢のみ) の場合:

  • BAT 治療中は、患者は去勢治療を継続する必要があります。
  • コホートCでは、フルタミド、ビカルタミド、ニルタミド、エンザルタミド、アビラテロン、ケトコナゾール、ARN-509、またはその他の治験中のアンドロゲン除去療法による二次ホルモン治療は許可されていません。

• コホート D (変異コホート) の場合:

  • BAT 治療中は、患者は去勢治療を継続する必要があります。
  • 第一世代ホルモン療法による治療（すなわち、 フルタミド、ビカルタミド、ニルタミド)、許可されています
  • 患者は少なくとも 1 回以上 2 回以下の第 2 世代ホルモン療法を受けている必要があります (つまり、 エンザルタミド、アビラテロン、アパルタミド）。
• コホート A ～ D で​​は、ホルモン感受性前立腺癌に対するドセタキセルの投与歴は、第一選択のアンドロゲン除去療法と組み合わせて 6 回以下の投与が行われ、ドセタキセルの最後の投与から 12 か月以上経過している場合に許可されます。
• コホートDの場合、転移性去勢抵抗性前立腺癌に対するドセタキセルまたはカバジタキセルによる以前の化学療法の1つのラインが許可されています

• 許容可能な肝機能:

  • ビリルビン < 機関の正常上限の 2.5 倍 (ULN)
  • AST（SGOT）およびALT（SGPT）がULNの2.5倍未満

• 許容可能な腎機能:

  -- 血清クレアチニンが ULN の 2.5 倍未満、または

• 許容できる血液学的状態:

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500 細胞/mm3 (1.5 ×109/L)
  • 血小板数 ≥ 100,000 血小板/mm3 (100 ×109/L)
  • ヘモグロビン≧9g/dL。
• 完全に回復した前の手術から少なくとも4週間（グレード1以上の持続的な毒性がない）。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• オピオイド鎮痛薬を必要とする転移性前立腺癌による痛み。
• 肺または肝臓の内臓疾患が 5 か所を超える (直径 1 cm 以下の非特異的な肺結節が許容される)。
• 転移性去勢抵抗性前立腺癌に対するドセタキセルまたはカバジタキセルによる前治療は禁止されています。
• コホート D では、転移性去勢抵抗性前立腺癌に対する 1 ラインの化学療法による前治療が許可されます。
• 前立腺癌または良性前立腺肥大症によると考えられる前立腺肥大に続発する閉塞による排尿には尿道カテーテル法が必要
• 治験責任医師の意見では、患者をテストステロンによる治療の危険にさらす部位または範囲における疾患の証拠（例： 骨折リスクが懸念される大腿転移、脊髄圧迫が懸念される脊椎転移、尿管閉塞が懸念されるリンパ節疾患など）。
• -重篤および/または不安定な既存の医学的、精神医学的またはその他の状態（実験室の異常を含む）の証拠。
• -AIDSまたはB型またはC型肝炎の既知の病歴を含む、活動的な制御されていない感染。
• -研究プロトコルとフォローアップスケジュールの遵守を妨げる可能性のある心理的、家族的、社会学的、または地理的条件。
• -過去2年以内の血栓塞栓イベントの既往歴があり、現在全身抗凝固療法を受けていません。
• ヘマトクリット >50%、未治療の重度の閉塞性睡眠時無呼吸症候群、制御不能または制御不良の心不全 [Endocrine Society Clinical Practice Guidelines (67) による]。