Újraérzékenyítés szuprafiziológiai tesztoszteronnal a rezisztencia leküzdésére (A RESTORE tanulmány) (Restore)

Bevételi kritériumok:

• Teljesítmény állapota ≤2
• Életkor ≥18 év
• Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma
• Folyamatos androgén ablatív terápia (sebészeti kasztrálás vagy LHRH agonista) előrehaladása.
• A szérum tesztoszteron dokumentált kasztrált szintje (<50 ng/dl).
• Az A és B csoportban a betegeknek előrehaladottnak kell lenniük az enzalutamid vagy abirateron-acetát + prednizon kezelés során (PSA-kritériumok alapján vagy röntgenvizsgálattal).
• A csak kasztrációra alkalmas C kohorsz esetében a betegeknél kasztráció-rezisztens prosztatarák alakult ki az első vonalbeli hormonterápia előrehaladását követően vagy műtéti kasztrációval vagy LHRH agonistával vagy LHRH agonistával plusz antiandrogénnel.
• A D kohorszban a betegeknek inaktiváló szomatikus vagy csíravonali mutációkkal kell rendelkezniük a TP53, PTEN, RB1 gének ≥2 génjében.
• Az első vonalbeli LHRH agonistával és antiandrogénnel kezelt betegeknek az első tesztoszteron-kezelés előtt 4 hétig ki kell zárniuk az antiandrogén kezelést.
• Emelkedő PSA-értékkel rendelkező betegek két egymást követő mérés során, legalább két hét különbséggel.

• Az A kohorsz (enzalutamid) és B kohorsz (abirateron-acetát) esetében:

  • Előzetes kezelés legfeljebb 2 további második vonalbeli hormonterápiával, beleértve a ketokonazolt is, megengedett.
  • Azok a betegek, akiknél az enzalutamid és az abirateron-acetát is előrehaladott, jogosultak, és a BAT utáni kezelést az utolsó, második vonalbeli szerrel (pl. abirateront kapó beteg, majd az enzalutamidot a BAT után enzalutamiddal ismételten kezelik).
  • A betegeket ≥ 4 hétig abba kell hagyni az enzalutamid vagy abirateron-acetát szedését, és dokumentált PSA-növekedést kell mutatniuk a várakozási idő után.
  • A prednizont abirateron-acetáttal együtt kapó betegeket a BAT megkezdése előtt el kell választani a prednizonról.

• C kohorsz esetén (csak kasztrálás esetén):

  • A betegeknek folytatniuk kell a kasztrálási terápiát a BAT-kezelés során.
  • A flutamiddal, bikalutamiddal, nilutamiddal, enzalutamiddal, abirateronnal, ketokonazollal, ARN-509-cel vagy más vizsgálati androgén ablatív terápiákkal végzett korábbi második vonalbeli hormonkezelés nem megengedett a C kohorszban.

• A D kohorsz (mutációs kohorsz):

  • A betegeknek folytatniuk kell a kasztrálási terápiát a BAT-kezelés során.
  • Kezelés első generációs hormonterápiával (pl. flutamid, bikalutamid, nilutamid), megengedett
  • A betegnek legalább egy, de legfeljebb két második generációs hormonterápiában kell részesülnie (pl. enzalutamid, abirateron, apalutamid).
• Az A-D csoportok esetében a korábbi docetaxel hormonérzékeny prosztatarák esetén megengedett, ha ≤ 6 adagot adtak az első vonalbeli androgénmegvonásos kezeléssel együtt, és több mint 12 hónap az utolsó docetaxel adag óta
• A D kohorsz esetében engedélyezett egy korábbi kemoterápia docetaxellel vagy kabazitaxellel metasztatikus, kasztrált rezisztens prosztatarák esetén

• Elfogadható májfunkció:

  • Bilirubin < 2,5-szerese a normál intézményi felső határértéknek (ULN)
  • AST (SGOT) és ALT (SGPT) < 2,5-szerese az ULN-nek

• Elfogadható vesefunkció:

  -- A szérum kreatinin < 2,5-szerese a felső határértéknek, OR

• Elfogadható hematológiai állapot:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 sejt/mm3 (1,5 × 109/L)
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000 vérlemezke/mm3 (100 × 109/L)
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
• Legalább 4 hét az előző műtét óta teljes felépüléssel (nincs tartós toxicitás ≥ 1. fokozat).
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Metasztatikus prosztatarák okozta fájdalom, amely opioid fájdalomcsillapítókat igényel.
• >5 zsigeri betegség helye a tüdőben vagy a májban (nem specifikus tüdőcsomók ≤1 cm átmérőjűek megengedettek).
• A metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarák előzetes docetaxellel vagy kabazitaxellel történő kezelése tilos.
• A metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarák egy sor kemoterápiás kezelése megengedett a D kohorszban
• Húgyúti katéterezést igényel a vizeletürítéshez a prosztata-megnagyobbodás miatti elzáródás miatt, amelyet feltételezhetően prosztatarák vagy jóindulatú prosztata-megnagyobbodás okoz.
• Bizonyíték a betegségre olyan helyeken vagy kiterjedésben, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetik a beteget a tesztoszteron terápia miatt (pl. combcsont-áttétek a törés kockázatával, gerincáttétek a gerincvelő-kompresszió miatt, nyirokcsomó-betegség az ureterelzáródás miatt).
• Súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot (beleértve a laboratóriumi eltéréseket is) bizonyítéka, amely megzavarhatja a betegek biztonságát vagy a vizsgálatban való részvételhez való tájékozott beleegyezés megadását.
• Aktív kontrollálatlan fertőzés, beleértve az AIDS vagy hepatitis B vagy C ismert kórtörténetét.
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely potenciálisan megzavarhatja a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést.
• Korábbi thromboemboliás esemény az elmúlt két évben, és jelenleg nem részesül szisztémás antikoaguláns kezelésben.
• Hematokrit >50%, kezeletlen, súlyos obstruktív alvási apnoe, kontrollálatlan vagy rosszul kontrollált szívelégtelenség [az Endokrin Társaság klinikai gyakorlati irányelvei szerint (67)].