ドラベ症候群の小児におけるGWP42003-Pの用量範囲薬物動態および安全性研究（GWPCARE1）
ドラベ症候群の小児および若年成人におけるカンナビジオール（GWP42003-P）の有効性と安全性に続いて、用量範囲の安全性と薬物動態を調査するための二重盲検、プラセボ対照、2部構成の研究
調査の概要
状態
詳細な説明
この多施設研究は、パート A とパート B の 2 つのパートで構成されていました。この記録では、パート A のみが説明されています。 パート A は、ランダム化された二重盲検の 21 日間の治療研究期間でした。 参加者は、4:1 の比率で 3 つの用量の活性薬物またはプラセボのいずれかに無作為に割り付けられました。
すべての包含基準を満たし、除外基準を満たさない参加者には、一意の参加者番号が割り当てられ、28 日間のベースライン観察期間が開始されました。
適格な参加者は、GWP42003-P の 3 つの用量レベルのいずれかを受け取るように無作為に割り当てられました。
参加者は 10 名の 3 つのグループでした。 各グループで、参加者はランダムに割り当てられ、8 人の参加者が積極的な治療を受け、2 人の参加者がプラセボを受けました。 参加者は、漸増期間とそれに続く安定用量期間からなる 21 日間の曝露期間、GWP42003-P またはプラセボを投与されました。
GWP42003-P の最初の単回投与後に PK 評価が行われました。 GWP42003-P を 21 日間連続投与した後、2 回目の PK 評価が行われました。 補助療法としてクロバザム（CLB）を服用した参加者は、診療所に行く2時間前に通常の服用量を服用するよう求められました. 該当する場合、他の併用抗てんかん薬（AED）についても同じ推奨が行われました。 これは、CLB、その主要な代謝産物である N-デスメチルクロバザム、およびその他の併用 AED の治療前 (GWP42003-P による) 血漿濃度を測定し、これらのレベルに対する GWP42003-P 治療の影響を評価するためでした。 （主に）安全性を評価し、滴定レジメンを順守しているかどうかを評価するための暫定的なクリニック訪問は、治療の7日目と14日目に行われました。
21 日間の治療後、すべての参加者は 10 日間の漸減漸減期間を開始しました。 独立したデータ安全性モニタリング委員会は、盲検化されていない安全性と PK データをレビューし、試験のパート B および非盲検延長試験の目標用量 (最大 20 mg/kg/日) を推奨しました。 パート A のデータの安全性審査が行われると、参加者は非盲検延長試験に参加することができました。
この期間内に非盲検延長試験に参加しなかった参加者については、投与終了から 28 日後にフォローアップの電話がかけられました。
21 日間の治療期間と 10 日間の漸減期間を通じて、参加者の状態を確認するための定期的な安全電話がありました (約 2 日ごと)。 28 日間のフォローアップ期間中、週 1 回の安全電話が行われました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33155
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30328
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27408
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
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Edinburgh、イギリス、EH9 1LF
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Liverpool、イギリス、L12 2AP
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London、イギリス、WC1N 3JH
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
主な採用基準:
- 参加者は、4 歳から 10 歳までの年齢の男性または女性でした。
- 参加者は、AED によって完全に制御されなかったドラベ症候群の記録された病歴を持っていました。
- 参加者は、少なくとも 4 週間安定した用量で 1 つまたは複数の AED を服用しました。
- 参加者は、28 日間のベースライン期間中に 4 回未満の痙攣発作 (強直間代、強直、間代、脱力発作) を経験しました。
- てんかんに対するすべての投薬または介入 (ケトジェニックダイエットおよび迷走神経刺激 [VNS] を含む) は、スクリーニング前の 4 週間は安定しており、参加者は研究全体を通して安定したレジメンを維持する意思がありました。 ケトジェニック ダイエットと VNS 治療は AED としてカウントされませんでした。
主な除外基準:
- 参加者は、てんかん以外の臨床的に重大な不安定な病状を持っていました。
- 参加者は、スクリーニングまたは無作為化で測定された 12 誘導心電図に臨床的に関連する異常がありました。
- 参加者は、研究参加前の 3 か月以内にレクリエーション用または医療用の大麻、または合成 CBD ベースの医薬品 (Sativex® を含む) を現在使用しているか、過去に使用したことがあり、研究期間中は禁酒することを望まなかった。
- 参加者は、カンナビノイドまたは IMP の賦形剤のいずれかに対する既知または疑いのある過敏症を持っていました。
- -過去6か月間に別の治験薬を含む臨床試験に参加した参加者。
- 研究期間中、参加者は居住国外に旅行する計画がありました。
- 参加者は、以前にこの研究に無作為に割り付けられました。 特に、研究のパート A に参加している参加者は、パート B に入ることができません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GWP42003-P 5mg/kg/日 投与量
参加者は、GWP42003-P 5 mg/kg/日を朝と夕方に半分ずつ経口投与されました。
参加者は GWP42003-P を 3 日間かけて 5 mg/kg/日まで漸増し、残りの 21 日間の治療期間 (19 日間) はこの用量を維持しました。
21 日間の治療期間に続いて、10 日間の漸減 (1 日あたり 10%) 期間が続きました。
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GWP42003-P は、25 mg/ミリリットル (mL) のカンナビジオール (CBD) または 100 mg/mL の CBD を賦形剤のゴマ油と無水エタノール (79 mg/mL) に溶解し、甘味料 (0.5 mg/mL スクラロース) を加えた経口溶液でした。ストロベリー香料 (0.2 mg/mL)。
参加者は、5、10、または 20 mg/kg/日のいずれかを受け取るように無作為に割り当てられました。
他の名前：
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実験的：GWP42003-P 10mg/kg/日 投与量
参加者は、GWP42003-P 10 mg/kg/日を朝と夕方に半分ずつ経口投与されました。
参加者は GWP42003-P を 7 日間かけて 10 mg/kg/日まで漸増し、残りの 21 日間の治療期間 (15 日間) はこの用量を維持しました。
21 日間の治療期間に続いて、10 日間の漸減 (1 日あたり 10%) 期間が続きました。
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GWP42003-P は、25 mg/mL CBD または 100 mg/mL CBD を賦形剤のゴマ油と無水エタノール (79 mg/mL) に溶解し、甘味料 (0.5 mg/mL スクラロース) とイチゴ香料 (0.2 mg) を加えた経口溶液でした。 /mL)。
参加者は、5、10、または 20 mg/kg/日のいずれかを受け取るように無作為に割り当てられました。
他の名前：
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実験的：GWP42003-P 20mg/kg/日 投与量
参加者は、GWP42003-P 20 mg/kg/日を朝と夜に半分ずつ経口投与されました。
参加者は GWP42003-P を 11 日間かけて 20 mg/kg/日まで漸増し、残りの 21 日間の治療期間 (11 日間) はこの用量を維持しました。
21 日間の治療期間に続いて、10 日間の漸減 (1 日あたり 10%) 期間が続きました。
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GWP42003-P は、25 mg/mL CBD または 100 mg/mL CBD を賦形剤のゴマ油と無水エタノール (79 mg/mL) に溶解し、甘味料 (0.5 mg/mL スクラロース) とイチゴ香料 (0.2 mg) を加えた経口溶液でした。 /mL)。
参加者は、5、10、または 20 mg/kg/日のいずれかを受け取るように無作為に割り当てられました。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、プラセボ (0 mg/mL CBD) を 3 つの用量レベル (5、10、または 20 mg/kg/日) のいずれかに一致する量で、21 日間、朝と夜に半分ずつ経口投与されました。
研究の盲検的な側面を維持するために、参加者は、対応する治験薬（IMP）グループ（5、10、または20 mg / kg /日 GWP42003-P グループ、それぞれ）と 21 日間の治療期間の残りの間、この用量を維持しました。
21 日間の治療期間に続いて、10 日間の漸減期間 (対応する用量の 1 日あたり 10%) が続きました。
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プラセボ経口溶液には、賦形剤であるゴマ油と無水エタノール (79 mg/mL) に加えて、甘味料 (0.5 mg/mL スクラロース) とストロベリー香料 (0.2 mg/mL) が含まれていました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重度の治療による有害事象（TEAE）を経験した参加者の数
時間枠：ベースライン (1 日目) から安全性フォローアップ訪問 (60 日目)
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TEAE は、IMP の初回投与日以降に発症する有害事象 (AE) として定義されました。 AE に部分的な発症日があり、部分的な日付 (または停止日) から、AE が IMP の初回投与の前または後に開始したかどうかが不明な場合、その AE は TEAE と見なされました。 1日目に投与した後、安全性フォローアップ訪問（60日目）までに1つ以上の重度のTEAEを経験した参加者の数が示されています。 因果関係に関係なく、重篤な AE および重篤ではないその他すべての AE の概要は、Adverse Events モジュールにあります。 |
ベースライン (1 日目) から安全性フォローアップ訪問 (60 日目)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1日目および22日目のCBDおよびその代謝物の時間T（AUC0-t）で最後に観察可能な濃度まで計算された濃度-時間曲線下の面積
時間枠：1日目および22日目の投与前および投与後2～6時間
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CBD とその主要な代謝物、6-ヒドロキシ-CBD (6-OH-CBD)、7-ヒドロキシ-CBD (7-OH-CBD)、および 7-カルボキシ-CBD (7-COOH-CBD) の AUC0-t は、 1 日目と 22 日目の IMP 投与の前後に採取した血液サンプルを使用して計算されます。
1 つのサンプルは、CBD とその代謝物について、投与前、投与後 2 ～ 3 時間、および投与後 4 ～ 6 時間に収集されました。
結果は、試験中に GWP42003-P を 5、10、または 20 mg/kg/日で投与された参加者と、与えられた評価の数値結果を持つ参加者について提示されています。
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1日目および22日目の投与前および投与後2～6時間
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血漿クロバザム（CLB）およびN-デスメチルクロバザム（N-CLB）濃度のベースラインから治療終了までの平均変化率
時間枠：1日目と22日目に事前投与
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CLB と N-CLB の血漿濃度を 1 日目と 22 日目に測定しました。参加者は、両日とも IMP 前の血液検体採取が予定される 2 時間前に CLB の 1 日量を服用するように指示されました。
IMPの投与前に血液サンプルを採取した。
結果は、研究中にCLBを服用し、両方のPKサンプリング訪問（1日目と22日目）でPKサンプルを分析した参加者のサブグループについて提示されています。
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1日目と22日目に事前投与
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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