Eine Dosisbereichs-Pharmakokinetik- und Sicherheitsstudie von GWP42003-P bei Kindern mit Dravet-Syndrom (GWPCARE1)
Eine doppelblinde, placebokontrollierte, zweiteilige Studie zur Untersuchung der Dosisbereichssicherheit und Pharmakokinetik, gefolgt von der Wirksamkeit und Sicherheit von Cannabidiol (GWP42003-P) bei Kindern und jungen Erwachsenen mit Dravet-Syndrom
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Diese multizentrische Studie bestand aus 2 Teilen: Teil A und Teil B. Nur Teil A wird in diesem Bericht beschrieben. Teil A war eine randomisierte, doppelblinde 21-tägige Behandlungsstudienperiode. Die Teilnehmer wurden randomisiert einer von 3 Dosen des Wirkstoffs oder Placebo im Verhältnis 4:1 zugeteilt.
Teilnehmern, die alle Einschluss- und keines der Ausschlusskriterien erfüllten, wurde eine eindeutige Teilnehmernummer zugewiesen und sie begannen dann mit einer 28-tägigen Baseline-Beobachtungsperiode.
Geeignete Teilnehmer wurden dann nach dem Zufallsprinzip einer von 3 Dosierungen von GWP42003-P zugeteilt: 5 Milligramm (mg) pro Kilogramm (kg) pro Tag, 10 mg/kg/Tag, 20 mg/kg/Tag oder passendes Placebo.
Es gab drei Gruppen mit je zehn Teilnehmern. Jeder Gruppe wurden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip zugeteilt, sodass acht Teilnehmer eine aktive Behandlung und zwei Teilnehmer ein Placebo erhielten. Die Teilnehmer erhielten GWP42003-P oder Placebo für einen 21-tägigen Expositionszeitraum, der aus einer Titrationsphase, gefolgt von einer stabilen Dosisphase, bestand.
Eine PK-Beurteilung erfolgte nach der ersten Einzeldosis von GWP42003-P. Nach 21 Tagen aufeinanderfolgender Verabreichung von GWP42003-P erfolgte eine zweite PK-Beurteilung. Teilnehmer, die Clobazam (CLB) als Zusatzbehandlung einnahmen, wurden gebeten, ihre übliche Dosis 2 Stunden vor dem Besuch der Klinik einzunehmen. Die gleiche Empfehlung wurde gegebenenfalls für andere begleitende Antiepileptika (AEDs) gegeben. Dies geschah, damit die Plasmakonzentrationen von CLB, seinem Hauptmetaboliten N-Desmethylclobazam und allen anderen begleitenden Antiepileptika vor der Behandlung (mit GWP42003-P) gemessen und die Auswirkungen der Behandlung mit GWP42003-P auf diese Konzentrationen bewertet werden konnten. Am 7. und 14. Behandlungstag fanden Zwischenbesuche in der Klinik statt, um (hauptsächlich) die Sicherheit und Einhaltung des Titrationsschemas zu bewerten.
Nach 21-tägiger Behandlung begannen alle Teilnehmer mit einer 10-tägigen Auslaufphase mit niedriger Titration. Ein unabhängiger Ausschuss zur Überwachung der Datensicherheit überprüfte unverblindete Sicherheits- und PK-Daten und empfahl die Zieldosis (bis zu 20 mg/kg/Tag) für Teil B der Studie und für eine unverblindete Verlängerungsstudie. Nachdem die Sicherheitsüberprüfung der Daten aus Teil A stattgefunden hatte, hatten die Teilnehmer die Möglichkeit, an der Open-Label-Verlängerungsstudie teilzunehmen.
Für Teilnehmer, die nicht innerhalb dieses Zeitrahmens an der Open-Label-Verlängerungsstudie teilnahmen, wurde 28 Tage nach Ende der Dosierung ein telefonischer Folgeanruf durchgeführt.
Während der 21-tägigen Behandlungsphase und der 10-tägigen Auslaufphase gab es regelmäßige Sicherheitstelefonate (etwa alle 2 Tage), um den Teilnehmerstatus zu überprüfen. Während der 28-tägigen Nachbeobachtungszeit wurden wöchentlich Sicherheitstelefonate geführt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Florida
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Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33155
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30328
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27408
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Ohio
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
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Edinburgh, Vereinigtes Königreich, EH9 1LF
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Liverpool, Vereinigtes Königreich, L12 2AP
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London, Vereinigtes Königreich, WC1N 3JH
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Die Teilnehmer waren männlich oder weiblich im Alter zwischen 4 und 10 Jahren (einschließlich).
- Die Teilnehmer hatten eine dokumentierte Geschichte des Dravet-Syndroms, das nicht vollständig durch AEDs kontrolliert wurde.
- Die Teilnehmer nahmen einen oder mehrere AEDs in einer Dosis ein, die seit mindestens 4 Wochen stabil war.
- Die Teilnehmer hatten während der 28-tägigen Baseline-Periode weniger als 4 krampfartige Anfälle (tonisch-klonische, tonische, klonische, atonische Anfälle) erlebt.
- Alle Medikamente oder Interventionen gegen Epilepsie (einschließlich ketogener Diät und Vagusnervstimulation [VNS]) waren vier Wochen vor dem Screening stabil und die Teilnehmer waren bereit, während der gesamten Studie ein stabiles Regime beizubehalten. Die ketogene Diät und VNS-Behandlungen wurden nicht als AED gezählt.
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Die Teilnehmer hatten neben Epilepsie klinisch signifikante instabile Erkrankungen.
- Die Teilnehmer hatten klinisch relevante Anomalien im 12-Kanal-Elektrokardiogramm, gemessen beim Screening oder bei der Randomisierung.
- Die Teilnehmer verwendeten derzeit oder hatten in der Vergangenheit Freizeit- oder medizinisches Cannabis oder synthetische Medikamente auf CBD-Basis (einschließlich Sativex®) innerhalb der 3 Monate vor Studienbeginn und waren nicht bereit, für die Dauer der Studie darauf zu verzichten.
- Die Teilnehmer hatten eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber Cannabinoiden oder einem der Hilfsstoffe des IMP.
- Teilnehmer, die in den letzten 6 Monaten an einer klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat teilgenommen haben.
- Es war geplant, dass die Teilnehmer während der Studie außerhalb ihres Wohnsitzlandes reisen.
- Die Teilnehmer wurden zuvor in diese Studie randomisiert. Insbesondere Teilnehmer, die an Teil A der Studie teilnehmen, können nicht an Teil B teilnehmen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: GWP42003-P 5 mg/kg/Tag Dosis
Die Teilnehmer erhielten GWP42003-P 5 mg/kg/Tag oral verabreicht, halb morgens und halb abends.
Die Teilnehmer titrierten GWP42003-P über 3 Tage auf 5 mg/kg/Tag und blieben für den Rest des 21-tägigen Behandlungszeitraums (19 Tage) bei dieser Dosis.
Auf die 21-tägige Behandlungsperiode folgte eine 10-tägige Ausschleichperiode (10 % pro Tag).
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GWP42003-P war eine orale Lösung mit 25 mg/ml Cannabidiol (CBD) oder 100 mg/ml CBD, gelöst in den Hilfsstoffen Sesamöl und wasserfreiem Ethanol (79 mg/ml) mit zugesetztem Süßungsmittel (0,5 mg/ml Sucralose). und Erdbeeraroma (0,2 mg/ml).
Die Teilnehmer erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder 5, 10 oder 20 mg/kg/Tag.
Andere Namen:
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Experimental: GWP42003-P 10 mg/kg/Tag Dosis
Die Teilnehmer erhielten GWP42003-P 10 mg/kg/Tag oral verabreicht, halb morgens und halb abends.
Die Teilnehmer titrierten GWP42003-P über 7 Tage auf 10 mg/kg/Tag und behielten diese Dosis für den Rest des 21-tägigen Behandlungszeitraums (15 Tage).
Auf die 21-tägige Behandlungsperiode folgte eine 10-tägige Ausschleichperiode (10 % pro Tag).
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GWP42003-P war eine orale Lösung mit 25 mg/ml CBD oder 100 mg/ml CBD, gelöst in den Hilfsstoffen Sesamöl und wasserfreiem Ethanol (79 mg/ml) mit zugesetztem Süßungsmittel (0,5 mg/ml Sucralose) und Erdbeeraroma (0,2 mg /ml).
Die Teilnehmer erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder 5, 10 oder 20 mg/kg/Tag.
Andere Namen:
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Experimental: GWP42003-P 20 mg/kg/Tag Dosis
Die Teilnehmer erhielten GWP42003-P 20 mg/kg/Tag oral verabreicht, halb morgens und halb abends.
Die Teilnehmer titrierten GWP42003-P über 11 Tage auf 20 mg/kg/Tag und blieben für den Rest des 21-tägigen Behandlungszeitraums (11 Tage) bei dieser Dosis.
Auf die 21-tägige Behandlungsperiode folgte eine 10-tägige Ausschleichperiode (10 % pro Tag).
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GWP42003-P war eine orale Lösung mit 25 mg/ml CBD oder 100 mg/ml CBD, gelöst in den Hilfsstoffen Sesamöl und wasserfreiem Ethanol (79 mg/ml) mit zugesetztem Süßungsmittel (0,5 mg/ml Sucralose) und Erdbeeraroma (0,2 mg /ml).
Die Teilnehmer erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder 5, 10 oder 20 mg/kg/Tag.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhielten 21 Tage lang ein Placebo (0 mg/ml CBD), dessen Volumen auf eine der 3 Dosisstufen (5, 10 oder 20 mg/kg/Tag) abgestimmt war, oral verabreicht, halb morgens und halb abends.
Um den verblindeten Aspekt der Studie aufrechtzuerhalten, titrierten die Teilnehmer die Placebo-Dosis über 3 bis 11 Tage entsprechend der Gruppe des passenden Prüfpräparats (IMP) (3, 7 und 11 Tage für die 5, 10 oder 20 mg/kg/ Tag GWP42003-P-Gruppen) und behielt diese Dosis für den Rest des 21-tägigen Behandlungszeitraums bei.
Der 21-tägigen Behandlungsphase folgte eine 10-tägige Ausschleichphase (10 % der angepassten Dosis pro Tag).
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Placebo-Lösung zum Einnehmen enthielt die Hilfsstoffe Sesamöl und wasserfreies Ethanol (79 mg/ml) mit zugesetztem Süßstoff (0,5 mg/ml Sucralose) und Erdbeeraroma (0,2 mg/ml).
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen schwere behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) auftraten
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Sicherheits-Follow-up-Besuch (Tag 60)
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Ein TEAE wurde als ein unerwünschtes Ereignis (AE) mit einem Beginndatum am oder nach der ersten IMP-Dosis definiert. Wenn ein UE ein partielles Beginndatum hatte und es aus dem partiellen Datum (oder dem Stoppdatum) unklar war, ob das UE vor oder nach der ersten IMP-Dosis begann, wurde das UE als TEAE betrachtet. Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen nach der Verabreichung an Tag 1 bis zum Sicherheits-Folgebesuch (Tag 60) ein oder mehrere schwere TEAE auftraten, wird dargestellt. Eine Zusammenfassung der schwerwiegenden und aller anderen nicht schwerwiegenden UE unabhängig von der Kausalität befindet sich im Modul „Unerwünschte Ereignisse“. |
Baseline (Tag 1) bis Sicherheits-Follow-up-Besuch (Tag 60)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve, berechnet auf die letzte beobachtbare Konzentration zum Zeitpunkt T (AUC0-t) für CBD und seine Metaboliten an den Tagen 1 und 22
Zeitfenster: Vordosierung und 2-6 Stunden nach der Dosierung an den Tagen 1 und 22
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AUC0-t für CBD und seine Hauptmetaboliten 6-Hydroxy-CBD (6-OH-CBD), 7-Hydroxy-CBD (7-OH-CBD) und 7-Carboxy-CBD (7-COOH-CBD) waren berechnet anhand von Blutproben, die vor und nach der IMP-Gabe an den Tagen 1 und 22 entnommen wurden.
Eine Probe wurde vor der Einnahme, 2 bis 3 Stunden nach der Einnahme und 4 bis 6 Stunden nach der Einnahme für CBD und seine Metaboliten entnommen.
Die Ergebnisse werden für Teilnehmer präsentiert, die GWP42003-P während der Studie mit 5, 10 oder 20 mg/kg/Tag erhielten, und für Teilnehmer mit einem numerischen Ergebnis für die gegebene Bewertung.
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Vordosierung und 2-6 Stunden nach der Dosierung an den Tagen 1 und 22
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Mittlere prozentuale Veränderung der Plasmakonzentrationen von Clobazam (CLB) und N-Desmethylclobazam (N-CLB) vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
Zeitfenster: Prädosis an den Tagen 1 und 22
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Die Plasmakonzentrationen von CLB und N-CLB wurden an den Tagen 1 und 22 gemessen. Die Teilnehmer wurden angewiesen, ihre tägliche CLB-Dosis 2 Stunden vor der erwarteten prä-IMP-Blutprobenentnahme an beiden Tagen einzunehmen.
Blutproben wurden vor der Verabreichung von IMP gesammelt.
Die Ergebnisse werden für eine Untergruppe von Teilnehmern präsentiert, die während der Studie CLB einnahmen und PK-Proben bei beiden PK-Probenahmebesuchen (Tag 1 und 22) analysieren ließen.
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Prädosis an den Tagen 1 und 22
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- GWEP1332 Part A
- 2014-002941-23 (EudraCT-Nummer)
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