Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En dosisvarierende farmakokinetik og sikkerhedsundersøgelse af GWP42003-P hos børn med Dravet-syndrom (GWPCARE1)

22. september 2022 opdateret af: Jazz Pharmaceuticals

En dobbeltblind, placebo-kontrolleret, todelt undersøgelse for at undersøge den dosis-spændende sikkerhed og farmakokinetik, efterfulgt af effektiviteten og sikkerheden af ​​Cannabidiol (GWP42003-P) hos børn og unge voksne med Dravet syndrom

At evaluere sikkerheden og farmakokinetikken (PK) af multiple doser af GWP42003-P sammenlignet med placebo hos børn med Dravet syndrom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne multicenterundersøgelse bestod af 2 dele: Del A og Del B. Kun del A er beskrevet i denne post. Del A var en randomiseret, dobbeltblind 21-dages behandlingsundersøgelsesperiode. Deltagerne blev randomiseret til en af ​​3 doser aktivt lægemiddel eller placebo i et forhold på 4:1.

Deltagere, der opfyldte al inklusion og ingen af ​​eksklusionskriterierne, blev tildelt et unikt deltagernummer og begyndte derefter en 28-dages baseline observationsperiode.

Kvalificerede deltagere blev derefter tilfældigt tildelt til at modtage et af 3 dosisniveauer af GWP42003-P: 5 milligram (mg) pr. kilogram (kg) pr. dag, 10 mg/kg/dag, 20 mg/kg/dag eller matchende placebo.

Der var tre grupper på ti deltagere. I hver gruppe blev deltagerne tilfældigt fordelt, således at otte deltagere fik aktiv behandling og to deltagere fik placebo. Deltagerne modtog GWP42003-P eller placebo i en 21-dages eksponeringsperiode, som bestod af en titreringsperiode efterfulgt af en stabil dosisperiode.

En farmakokinetisk vurdering fandt sted efter den første enkeltdosis af GWP42003-P. Der var en anden farmakokinetisk vurdering efter 21 dages på hinanden følgende dosering med GWP42003-P. Deltagere, der tog clobazam (CLB) som en supplerende behandling, blev bedt om at tage deres sædvanlige dosis 2 timer før de kom til klinikken. Den samme anbefaling blev givet for andre samtidige antiepileptika (AED'er), hvis det var relevant. Dette var for at forbehandlingen (med GWP42003-P) plasmakoncentrationer af CLB, dets hovedmetabolit N-desmethylclobazam og eventuelle andre samtidige AED'er kunne måles, og virkningen af ​​GWP42003-P-behandling på disse niveauer vurderes. Midlertidige klinikbesøg for (primært) at evaluere sikkerhed og overholdelse af titreringsregimet fandt sted efter 7 og 14 dages behandling.

Efter 21 dages behandling påbegyndte alle deltagere en 10-dages nedtitreringsperiode. En uafhængig datasikkerhedsovervågningskomité gennemgik ikke-blindede sikkerheds- og farmakokinetiske data og anbefalede måldosis (op til 20 mg/kg/dag) for del B af undersøgelsen og til en åben forlængelsesundersøgelse. Når sikkerhedsgennemgangen af ​​del A-data havde fundet sted, havde deltagerne mulighed for at deltage i det åbne forlængelsesstudie.

Et opfølgende telefonopkald blev foretaget 28 dage efter afslutningen af ​​doseringen til deltagere, som ikke deltog i det åbne forlængelsesstudie inden for denne tidsramme.

I hele behandlingsperioden på 21 dage og nedtrapningsperioden på 10 dage var der regelmæssige sikkerhedstelefonopkald (ca. hver anden dag) for at kontrollere deltagerstatus. Der blev foretaget ugentlige sikkerhedstelefonopkald i den 28-dages opfølgningsperiode.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH9 1LF
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L12 2AP
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30328
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27408
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 år til 10 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Deltagerne var mænd eller kvinder i alderen mellem 4 og 10 år (inklusive).
  • Deltagerne havde en dokumenteret historie med Dravet-syndrom, som ikke var fuldstændig kontrolleret af AED'er.
  • Deltagerne tog en eller flere AED'er i en dosis, som havde været stabil i mindst 4 uger.
  • Deltagerne havde oplevet færre end 4 krampeanfald (tonisk-kloniske, toniske, kloniske, atoniske anfald) i løbet af den 28-dages baseline-periode.
  • Al medicin eller indgreb mod epilepsi (inklusive ketogen diæt og vagusnervestimulering [VNS]) var stabile i fire uger før screening, og deltagerne var villige til at opretholde et stabilt regime gennem hele undersøgelsen. Den ketogene diæt og VNS-behandlinger blev ikke talt som en AED.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Deltagerne havde andre klinisk signifikante ustabile medicinske tilstande end epilepsi.
  • Deltagerne havde klinisk relevante abnormiteter i 12-aflednings elektrokardiogrammet målt ved screening eller randomisering.
  • Deltagerne brugte i øjeblikket eller havde tidligere brugt cannabis til fritidsbrug eller medicinsk cannabis eller syntetisk CBD-baseret medicin (inklusive Sativex®) inden for de 3 måneder før studiestart og var uvillige til at undlade at stemme under undersøgelsens varighed.
  • Deltagerne havde nogen kendt eller mistænkt overfølsomhed over for cannabinoider eller nogen af ​​hjælpestofferne i IMP.
  • Deltagere, der havde været en del af et klinisk forsøg med et andet forsøgsprodukt inden for de foregående 6 måneder.
  • Der var planer om, at deltagerne skulle rejse uden for deres bopælsland under undersøgelsen.
  • Deltagerne blev tidligere randomiseret til denne undersøgelse. Især deltagere, der deltager i del A af undersøgelsen, kan ikke komme ind i del B.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GWP42003-P 5 mg/kg/dag Dosis
Deltagerne modtog GWP42003-P 5 mg/kg/dag indgivet oralt, halvdelen om morgenen og halvdelen om aftenen. Deltagerne titrerede GWP42003-P til 5 mg/kg/dag over 3 dage og forblev på denne dosis i resten af ​​den 21-dages behandlingsperiode (19 dage). Den 21-dages behandlingsperiode blev efterfulgt af en 10-dages nedtrapningsperiode (10 % pr. dag).
Medicin: GWP42003-P 5 mg/kg/dag Dosis
GWP42003-P var en oral opløsning indeholdende 25 mg/milliliter (ml) cannabidiol (CBD) eller 100 mg/ml CBD opløst i hjælpestofferne sesamolie og vandfri ethanol (79 mg/ml) tilsat sødemiddel (0,5 mg/ml sucralose) og jordbæraroma (0,2 mg/ml). Deltagerne blev tilfældigt tildelt til at modtage enten 5, 10 eller 20 mg/kg/dag.
Andre navne:
  • Cannabidiol
  • Epidiolex
Eksperimentel: GWP42003-P 10 mg/kg/dag Dosis
Deltagerne modtog GWP42003-P 10 mg/kg/dag indgivet oralt, halvdelen om morgenen og halvdelen om aftenen. Deltagerne titrerede GWP42003-P til 10 mg/kg/dag over 7 dage og forblev på denne dosis i resten af ​​den 21-dages behandlingsperiode (15 dage). Den 21-dages behandlingsperiode blev efterfulgt af en 10-dages nedtrapningsperiode (10 % pr. dag).
Medicin: GWP42003-P 10 mg/kg/dag Dosis
GWP42003-P var en oral opløsning indeholdende 25 mg/ml CBD eller 100 mg/ml CBD opløst i hjælpestofferne sesamolie og vandfri ethanol (79 mg/ml) tilsat sødemiddel (0,5 mg/ml sucralose) og jordbæraroma (0,2 mg) /ml). Deltagerne blev tilfældigt tildelt til at modtage enten 5, 10 eller 20 mg/kg/dag.
Andre navne:
  • Cannabidiol
  • Epidiolex
Eksperimentel: GWP42003-P 20 mg/kg/dag Dosis
Deltagerne modtog GWP42003-P 20 mg/kg/dag indgivet oralt, halvdelen om morgenen og halvdelen om aftenen. Deltagerne titrerede GWP42003-P til 20 mg/kg/dag over 11 dage og forblev på denne dosis i resten af ​​den 21-dages behandlingsperiode (11 dage). Den 21-dages behandlingsperiode blev efterfulgt af en 10-dages nedtrapningsperiode (10 % pr. dag).
Medicin: GWP42003-P 20 mg/kg/dag Dosis
GWP42003-P var en oral opløsning indeholdende 25 mg/ml CBD eller 100 mg/ml CBD opløst i hjælpestofferne sesamolie og vandfri ethanol (79 mg/ml) tilsat sødemiddel (0,5 mg/ml sucralose) og jordbæraroma (0,2 mg) /ml). Deltagerne blev tilfældigt tildelt til at modtage enten 5, 10 eller 20 mg/kg/dag.
Andre navne:
  • Cannabidiol
  • Epidiolex
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne modtog placebo (0 mg/ml CBD), volumen matchet til et af de 3 dosisniveauer (5, 10 eller 20 mg/kg/dag), indgivet oralt, halvdelen om morgenen og halvdelen om aftenen i 21 dage. For at bevare det blindede aspekt af undersøgelsen titrerede deltagerne placebo-dosis over 3 til 11 dage i henhold til den matchede forsøgslægemiddel (IMP) gruppe (3, 7 og 11 dage for 5, 10 eller 20 mg/kg/ dag GWP42003-P-grupper) og forblev på denne dosis i resten af ​​den 21-dages behandlingsperiode. Den 21-dages behandlingsperiode blev efterfulgt af en 10-dages nedtrapningsperiode (10 % pr. dag af den matchede dosis).
Medicin: Placebo kontrol
Placebo oral opløsning indeholdt hjælpestofferne sesamolie og vandfri ethanol (79 mg/ml) tilsat sødemiddel (0,5 mg/ml sucralose) og jordbæraroma (0,2 mg/ml).
Andre navne:
  • Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede alvorlige behandlings-emergent adverse hændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Baseline (dag 1) gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (dag 60)

En TEAE blev defineret som en bivirkning (AE) med en startdato på eller efter den første dosis af IMP. Hvis en AE havde en delvis startdato, og det var uklart fra den delvise dato (eller stopdatoen), om AE startede før eller efter den første dosis af IMP, blev AE betragtet som en TEAE. Antallet af deltagere, der oplevede en eller flere alvorlige TEAE'er efter dosering på dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøget (dag 60) præsenteres.

En oversigt over alvorlige og alle andre ikke-alvorlige bivirkninger uanset årsagssammenhæng findes i modulet Uønskede hændelser.
Baseline (dag 1) gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (dag 60)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under koncentration-tidskurven beregnet til den sidste observerbare koncentration på tidspunkt T (AUC0-t) for CBD og dets metabolitter på dag 1 og 22
Tidsramme: Før dosis og 2-6 timer efter dosis på dag 1 og 22
AUC0-t for CBD og dets hovedmetabolitter, 6-hydroxy-CBD (6-OH-CBD), 7-hydroxy-CBD (7-OH-CBD) og 7-carboxy-CBD (7-COOH-CBD) var beregnet ved hjælp af blodprøver indsamlet før og efter IMP-dosering på dag 1 og 22. En prøve blev indsamlet før dosis, 2 til 3 timer efter dosis og 4 til 6 timer efter dosis for CBD og dets metabolitter. Resultaterne præsenteres for deltagere, der modtog GWP42003-P ved 5, 10 eller 20 mg/kg/dag under undersøgelsen og for deltagere med et numerisk resultat for den givne evaluering.
Før dosis og 2-6 timer efter dosis på dag 1 og 22
Gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline til afslutning af behandling i plasma-clobazam (CLB) og N-Desmethylclobazam (N-CLB) koncentrationer
Tidsramme: Foruddosis på dag 1 og 22
Plasmakoncentrationer af CLB og N-CLB blev målt på dag 1 og 22. Deltagerne blev instrueret i at tage deres daglige dosis af CLB 2 timer før den forventede præ-IMP-blodprøvetagning på begge dage. Blodprøver blev opsamlet før administration af IMP. Resultaterne præsenteres for en undergruppe af deltagere, som tog CLB under undersøgelsen og fik analyseret PK-prøver ved begge PK-prøveudtagningsbesøg (dag 1 og 22).
Foruddosis på dag 1 og 22

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jazz Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. oktober 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. marts 2015

Studieafslutning (Faktiske)

9. marts 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. marts 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. marts 2014

Først opslået (Skøn)

19. marts 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GWEP1332 Part A
  • 2014-002941-23 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med GWP42003-P 5 mg/kg/dag Dosis

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner