Um estudo de farmacocinética e segurança de variação de dose de GWP42003-P em crianças com síndrome de Dravet (GWPCARE1)
Um estudo duplo-cego, controlado por placebo, em duas partes para investigar a segurança e a farmacocinética da variação da dose, seguida pela eficácia e segurança do canabidiol (GWP42003-P) em crianças e adultos jovens com síndrome de Dravet
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este estudo multicêntrico consistiu em 2 partes: Parte A e Parte B. Somente a Parte A é descrita neste registro. A Parte A foi um período de estudo de tratamento randomizado, duplo-cego de 21 dias. Os participantes foram randomizados para uma das 3 doses da droga ativa ou placebo na proporção de 4:1.
Os participantes que satisfizeram todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão receberam um número de participante exclusivo e, em seguida, iniciaram um período de observação inicial de 28 dias.
Os participantes elegíveis foram então designados aleatoriamente para receber um dos 3 níveis de dose de GWP42003-P: 5 miligramas (mg) por quilograma (kg) por dia, 10 mg/kg/dia, 20 mg/kg/dia ou placebo correspondente.
Foram três grupos de dez participantes. Em cada grupo, os participantes foram designados aleatoriamente para que oito participantes recebessem tratamento ativo e dois participantes recebessem placebo. Os participantes receberam GWP42003-P ou placebo por um período de exposição de 21 dias, que consistiu em um período de titulação, seguido por um período de dose estável.
Uma avaliação farmacocinética ocorreu após a primeira dose única de GWP42003-P. Houve uma segunda avaliação farmacocinética após 21 dias de dosagem consecutiva com GWP42003-P. Os participantes que tomaram clobazam (CLB) como tratamento adjuvante foram solicitados a tomar sua dose habitual 2 horas antes de comparecer à clínica. A mesma recomendação foi feita para outras drogas antiepilépticas (DAEs) concomitantes, se aplicável. Isso foi feito para que as concentrações plasmáticas pré-tratamento (com GWP42003-P) de CLB, seu principal metabólito N-desmetilclobazam e quaisquer outros AEDs concomitantes pudessem ser medidos, e o impacto do tratamento com GWP42003-P nesses níveis avaliados. Visitas clínicas temporárias para (principalmente) avaliar a segurança e a adesão ao regime de titulação ocorreram aos 7 e 14 dias de tratamento.
Após 21 dias de tratamento, todos os participantes iniciaram um período de titulação descendente de 10 dias. Um Comitê de Monitoramento de Segurança de Dados independente revisou os dados não cegos de segurança e farmacocinética e recomendou a dose alvo (até 20 mg/kg/dia) para a Parte B do estudo e para um estudo de extensão aberto. Uma vez realizada a revisão de segurança dos dados da Parte A, os participantes tiveram a opção de entrar no estudo de extensão de rótulo aberto.
Um telefonema de acompanhamento foi feito 28 dias após o término da dosagem para os participantes que não entraram no estudo de extensão de rótulo aberto dentro desse período de tempo.
Durante o período de tratamento de 21 dias e o período de redução de 10 dias, houve chamadas telefônicas de segurança regulares (aproximadamente a cada 2 dias) para verificar o status do participante. Chamadas telefônicas semanais de segurança foram feitas durante o período de acompanhamento de 28 dias.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30328
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27408
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
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Edinburgh, Reino Unido, EH9 1LF
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Liverpool, Reino Unido, L12 2AP
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London, Reino Unido, WC1N 3JH
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Os participantes eram do sexo masculino ou feminino com idades compreendidas entre os 4 e os 10 anos (inclusive).
- Os participantes tinham uma história documentada de Síndrome de Dravet que não foi completamente controlada por AEDs.
- Os participantes tomaram um ou mais AEDs em uma dose estável por pelo menos 4 semanas.
- Os participantes tiveram menos de 4 crises convulsivas (convulsões tônico-clônicas, tônicas, clônicas, atônicas) durante o período basal de 28 dias.
- Todos os medicamentos ou intervenções para epilepsia (incluindo dieta cetogênica e estimulação do nervo vago [VNS]) permaneceram estáveis por quatro semanas antes da triagem e os participantes estavam dispostos a manter um regime estável durante todo o estudo. A dieta cetogênica e os tratamentos VNS não foram contados como DAE.
Principais Critérios de Exclusão:
- Os participantes tinham condições médicas instáveis clinicamente significativas além da epilepsia.
- Os participantes apresentaram anormalidades clinicamente relevantes no eletrocardiograma de 12 derivações medido na triagem ou randomização.
- Os participantes estavam usando ou já haviam usado cannabis recreativa ou medicinal, ou medicamentos sintéticos à base de CBD (incluindo Sativex®) nos 3 meses anteriores à entrada no estudo e não estavam dispostos a se abster durante o estudo.
- Os participantes tinham qualquer hipersensibilidade conhecida ou suspeita a canabinóides ou qualquer um dos excipientes do IMP.
- Participantes que fizeram parte de um ensaio clínico envolvendo outro produto experimental nos últimos 6 meses.
- Havia planos para os participantes viajarem para fora de seu país de residência durante o estudo.
- Os participantes foram previamente randomizados para este estudo. Em particular, os participantes que participam da Parte A do estudo não podem entrar na Parte B.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dose GWP42003-P 5 mg/kg/dia
Os participantes receberam GWP42003-P 5 mg/kg/dia administrado por via oral, metade pela manhã e metade à noite.
Os participantes titularam GWP42003-P para 5 mg/kg/dia durante 3 dias e permaneceram nesta dose pelo restante do período de tratamento de 21 dias (19 dias).
O período de tratamento de 21 dias foi seguido por um período de redução gradual de 10 dias (10% por dia).
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GWP42003-P era uma solução oral contendo 25 mg/mililitro (mL) de canabidiol (CBD) ou 100 mg/mL de CBD dissolvido nos excipientes óleo de gergelim e etanol anidro (79 mg/mL) com adoçante adicionado (0,5 mg/mL de sucralose) e aroma de morango (0,2 mg/mL).
Os participantes foram aleatoriamente designados para receber 5, 10 ou 20 mg/kg/dia.
Outros nomes:
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Experimental: Dose GWP42003-P 10 mg/kg/dia
Os participantes receberam GWP42003-P 10 mg/kg/dia administrado por via oral, metade pela manhã e metade à noite.
Os participantes titularam GWP42003-P para 10 mg/kg/dia durante 7 dias e permaneceram nesta dose pelo restante do período de tratamento de 21 dias (15 dias).
O período de tratamento de 21 dias foi seguido por um período de redução gradual de 10 dias (10% por dia).
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GWP42003-P era uma solução oral contendo 25 mg/mL de CBD ou 100 mg/mL de CBD dissolvido nos excipientes óleo de gergelim e etanol anidro (79 mg/mL) com adoçante adicionado (0,5 mg/mL de sucralose) e aroma de morango (0,2 mg /ml).
Os participantes foram aleatoriamente designados para receber 5, 10 ou 20 mg/kg/dia.
Outros nomes:
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Experimental: Dose GWP42003-P 20 mg/kg/dia
Os participantes receberam GWP42003-P 20 mg/kg/dia administrado por via oral, metade pela manhã e metade à noite.
Os participantes titularam o GWP42003-P para 20 mg/kg/dia durante 11 dias e permaneceram nesta dose pelo restante do período de tratamento de 21 dias (11 dias).
O período de tratamento de 21 dias foi seguido por um período de redução gradual de 10 dias (10% por dia).
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GWP42003-P era uma solução oral contendo 25 mg/mL de CBD ou 100 mg/mL de CBD dissolvido nos excipientes óleo de gergelim e etanol anidro (79 mg/mL) com adoçante adicionado (0,5 mg/mL de sucralose) e aroma de morango (0,2 mg /ml).
Os participantes foram aleatoriamente designados para receber 5, 10 ou 20 mg/kg/dia.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam placebo (0 mg/mL de CBD), volume correspondente a um dos 3 níveis de dosagem (5, 10 ou 20 mg/kg/dia), administrado por via oral, metade pela manhã e metade à noite por 21 dias.
Para manter o aspecto cego do estudo, os participantes titularam a dose de placebo ao longo de 3 a 11 dias de acordo com o grupo correspondente de medicamento experimental (PIM) (3, 7 e 11 dias para 5, 10 ou 20 mg/kg/ dias grupos GWP42003-P, respectivamente) e permaneceram nesta dose durante o resto do período de tratamento de 21 dias.
O período de tratamento de 21 dias foi seguido por um período de redução gradual de 10 dias (10% por dia da dose combinada).
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A solução oral placebo continha os excipientes óleo de gergelim e etanol anidro (79 mg/mL) com adição de edulcorante (0,5 mg/mL sucralose) e aromatizante de morango (0,2 mg/mL).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que experimentaram eventos adversos graves emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Linha de base (dia 1) até a visita de acompanhamento de segurança (dia 60)
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Um TEAE foi definido como um evento adverso (EA) com data de início igual ou posterior à primeira dose de IMP. Se um EA teve uma data de início parcial e não ficou claro a partir da data parcial (ou da data de término) se o EA começou antes ou após a primeira dose de IMP, então o EA foi considerado um TEAE. É apresentado o número de participantes que experimentaram um ou mais TEAEs graves após a dosagem no Dia 1 até a Visita de Acompanhamento de Segurança (Dia 60). Um resumo de EAs graves e não graves, independentemente da causalidade, está localizado no módulo de Eventos Adversos. |
Linha de base (dia 1) até a visita de acompanhamento de segurança (dia 60)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva de concentração-tempo calculada para a última concentração observável no tempo T (AUC0-t) para CBD e seus metabólitos nos dias 1 e 22
Prazo: Pré-dose e 2-6 horas pós-dose nos dias 1 e 22
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AUC0-t para CBD e seus principais metabólitos, 6-hidroxi-CBD (6-OH-CBD), 7-hidroxi-CBD (7-OH-CBD) e 7-carboxi-CBD (7-COOH-CBD) foram calculado usando amostras de sangue coletadas antes e depois da dosagem de IMP nos dias 1 e 22.
Uma amostra foi coletada antes da dose, 2 a 3 horas após a dose e 4 a 6 horas após a dose para o CBD e seus metabólitos.
Os resultados são apresentados para participantes que receberam GWP42003-P em 5, 10 ou 20 mg/kg/dia durante o estudo e para participantes com um resultado numérico para a avaliação dada.
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Pré-dose e 2-6 horas pós-dose nos dias 1 e 22
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Alteração percentual média desde a linha de base até o final do tratamento nas concentrações plasmáticas de clobazam (CLB) e N-desmetilclobazam (N-CLB)
Prazo: Pré-dose nos dias 1 e 22
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As concentrações plasmáticas de CLB e N-CLB foram medidas nos dias 1 e 22. Os participantes foram instruídos a tomar sua dose diária de CLB 2 horas antes da coleta antecipada de amostra de sangue pré-IMP em ambos os dias.
Amostras de sangue foram coletadas antes da administração de IMP.
Os resultados são apresentados para um subgrupo de participantes que tomaram CLB durante o estudo e tiveram amostras PK analisadas em ambas as visitas de amostragem PK (dias 1 e 22).
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Pré-dose nos dias 1 e 22
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GWEP1332 Part A
- 2014-002941-23 (Número EudraCT)
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