Een farmacokinetiek en veiligheidsstudie op dosisniveau van GWP42003-P bij kinderen met het syndroom van Dravet (GWPCARE1)

Dit multicenter onderzoek bestond uit 2 delen: deel A en deel B. In dit dossier wordt alleen deel A beschreven. Deel A was een gerandomiseerde, dubbelblinde behandelingsperiode van 21 dagen. Deelnemers werden gerandomiseerd naar een van de 3 doses actief geneesmiddel of placebo in een verhouding van 4:1.

Deelnemers die voldeden aan alle opname- en geen van de uitsluitingscriteria kregen een uniek deelnemernummer toegewezen en begonnen vervolgens aan een 28-daagse basisobservatieperiode.

Geschikte deelnemers werden vervolgens willekeurig toegewezen aan een van de 3 dosisniveaus van GWP42003-P: 5 milligram (mg) per kilogram (kg) per dag, 10 mg/kg/dag, 20 mg/kg/dag, of overeenkomende placebo.

Er waren drie groepen van tien deelnemers. In elke groep werden de deelnemers willekeurig toegewezen, zodat acht deelnemers een actieve behandeling kregen en twee deelnemers een placebo kregen. De deelnemers kregen GWP42003-P of een placebo gedurende een blootstellingsperiode van 21 dagen, die bestond uit een titratieperiode, gevolgd door een stabiele dosisperiode.

Een farmacokinetische beoordeling vond plaats na de eerste enkelvoudige dosis GWP42003-P. Er was een tweede PK-beoordeling na 21 dagen achtereenvolgende toediening van GWP42003-P. Deelnemers die clobazam (CLB) als aanvullende behandeling gebruikten, werd gevraagd om hun gebruikelijke dosis 2 uur voorafgaand aan het bijwonen van de kliniek in te nemen. Dezelfde aanbeveling werd gedaan voor andere gelijktijdig gebruikte anti-epileptica (AED's), indien van toepassing. Dit was zo dat de plasmaconcentraties vóór de behandeling (met GWP42003-P) van CLB, de belangrijkste metaboliet N-desmethylclobazam en alle andere gelijktijdige anti-epileptica konden worden gemeten, en de impact van GWP42003-P-behandeling op deze niveaus kon worden geëvalueerd. Tussentijdse kliniekbezoeken om (voornamelijk) de veiligheid en naleving van het titratieregime te evalueren, vonden plaats na 7 en 14 dagen behandeling.

Na 21 dagen behandeling begonnen alle deelnemers aan een afbouwperiode van 10 dagen naar beneden. Een onafhankelijk toezichtcomité voor gegevensveiligheid beoordeelde niet-geblindeerde veiligheids- en farmacokinetische gegevens en adviseerde de doeldosis (tot 20 mg/kg/dag) voor deel B van het onderzoek en voor een open-label extensieonderzoek. Nadat de veiligheidsbeoordeling van deel A-gegevens had plaatsgevonden, hadden de deelnemers de mogelijkheid om deel te nemen aan het open-label extensieonderzoek.

Er werd 28 dagen na het einde van de dosering een vervolgoproep gedaan voor deelnemers die niet binnen dit tijdsbestek deelnamen aan het open-label extensieonderzoek.

Gedurende de behandelingsperiode van 21 dagen en de afbouwperiode van 10 dagen waren er regelmatig veiligheidstelefoontjes (ongeveer elke 2 dagen) om de status van de deelnemer te controleren. Tijdens de follow-upperiode van 28 dagen werden wekelijkse veiligheidstelefoongesprekken gevoerd.