GWP42003-P:n annosvaihtelu farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta koskeva tutkimus Dravetin oireyhtymää sairastavilla lapsilla (GWPCARE1)
Kaksoissokko, lumekontrolloitu, kaksiosainen tutkimus, jossa tutkitaan annosvaihteluiden turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa, jota seurasi kannabidiolin (GWP42003-P) teho ja turvallisuus Dravetin oireyhtymää sairastavilla lapsilla ja nuorilla aikuisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä monikeskustutkimus koostui kahdesta osasta: osa A ja osa B. Vain osa A on kuvattu tässä tietueessa. Osa A oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu 21 päivän hoitotutkimusjakso. Osallistujat satunnaistettiin saamaan yhtä kolmesta annoksesta aktiivista lääkettä tai lumelääkettä suhteessa 4:1.
Osallistujille, jotka täyttivät kaikki osallistumiskriteerit eivätkä mitkään poissulkemiskriteerit, annettiin yksilöllinen osallistujanumero ja aloitettiin sitten 28 päivän perustarkkailujakso.
Sopivat osallistujat jaettiin sitten satunnaisesti saamaan yksi kolmesta GWP42003-P:n annostasosta: 5 milligrammaa (mg) kilogrammaa (kg) kohti päivässä, 10 mg/kg/vrk, 20 mg/kg/vrk tai vastaava lumelääke.
Mukana oli kolme kymmenen hengen ryhmää. Jokaisessa ryhmässä osallistujat jaettiin satunnaisesti siten, että kahdeksan osallistujaa sai aktiivista hoitoa ja kaksi osallistujaa lumelääkettä. Osallistujat saivat GWP42003-P:tä tai lumelääkettä 21 päivän altistusjakson ajan, joka koostui titrausjaksosta, jota seurasi vakaa annosjakso.
PK-arviointi suoritettiin ensimmäisen GWP42003-P-kerta-annoksen jälkeen. Toinen PK-arviointi tehtiin 21 päivän peräkkäisen GWP42003-P:n annostelun jälkeen. Osallistujia, jotka käyttivät klobatsamia (CLB) lisähoitona, pyydettiin ottamaan tavanomainen annoksensa 2 tuntia ennen klinikalle tuloa. Sama suositus annettiin tarvittaessa muille samanaikaisille epilepsialääkkeille (AED). Tämä tehtiin siksi, että CLB:n, sen päämetaboliitin N-desmetyyliklobatsaamin ja muiden samanaikaisten AED:n pitoisuudet plasmassa ennen hoitoa (GWP42003-P:llä) voitiin mitata ja GWP42003-P-hoidon vaikutus näihin tasoihin voitiin arvioida. Väliaikaiset klinikkakäynnit (ensisijaisesti) turvallisuuden ja titrausohjelman noudattamisen arvioimiseksi tapahtuivat 7 ja 14 hoitopäivänä.
21 päivän hoidon jälkeen kaikki osallistujat aloittivat 10 päivän titrausjakson. Riippumaton tietoturvallisuuden seurantakomitea tarkasteli sokkoutuneet turvallisuus- ja farmakokineettiset tiedot ja suositteli tavoiteannosta (enintään 20 mg/kg/vrk) tutkimuksen osassa B ja avoimessa jatkotutkimuksessa. Kun osan A tietojen turvallisuusarviointi oli suoritettu, osallistujilla oli mahdollisuus osallistua avoimeen laajennustutkimukseen.
Seurantapuhelu soitettiin 28 päivää annostelun päättymisen jälkeen osallistujille, jotka eivät osallistuneet avoimeen jatkotutkimukseen tässä ajassa.
Koko 21 päivän hoitojakson ja 10 päivän kapenemisjakson aikana soitettiin säännöllisesti turvallisuuspuheluita (noin joka toinen päivä) osallistujien tilan tarkistamiseksi. 28 päivän seurantajakson aikana soitettiin viikoittaisia turvallisuuspuheluita.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH9 1LF
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L12 2AP
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3JH
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33155
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30328
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27408
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Osallistujat olivat miehiä tai naisia, joiden ikä oli 4–10 vuotta (mukaan lukien).
- Osallistujilla oli dokumentoitu historia Dravetin oireyhtymästä, jota AED:t eivät täysin kontrolloineet.
- Osallistujat ottivat yhden tai useamman AED:n annoksella, joka oli pysynyt vakaana vähintään 4 viikkoa.
- Osallistujat olivat kokeneet vähemmän kuin 4 kouristuskohtausta (tonis-klooniset, tooniset, klooniset, atoniset kohtaukset) 28 päivän perusjakson aikana.
- Kaikki epilepsialääkkeet tai -toimenpiteet (mukaan lukien ketogeeninen ruokavalio ja vagushermostimulaatio [VNS]) olivat stabiileja neljän viikon ajan ennen seulontaa, ja osallistujat olivat halukkaita ylläpitämään vakaata hoito-ohjelmaa koko tutkimuksen ajan. Ketogeenistä ruokavaliota ja VNS-hoitoja ei laskettu AED:ksi.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Osallistujilla oli kliinisesti merkittäviä epävakaita lääketieteellisiä tiloja kuin epilepsia.
- Osallistujilla oli kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-kytkentäisessä elektrokardiogrammissa, joka mitattiin seulonnassa tai satunnaistuksessa.
- Osallistujat käyttivät tai olivat aiemmin käyttäneet virkistys- tai lääkekannabista tai synteettisiä CBD-pohjaisia lääkkeitä (mukaan lukien Sativex®) kolmen kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa, eivätkä he halunneet pidättäytyä tutkimuksesta koko ajan.
- Osallistujilla oli tiedossa tai epäilty yliherkkyys kannabinoideille tai jollekin IMP:n apuaineelle.
- Osallistujat, jotka olivat olleet mukana kliinisessä tutkimuksessa, jossa on mukana toinen tutkimustuote edellisten 6 kuukauden aikana.
- Osallistujilla oli suunnitelmia matkustaa asuinmaansa ulkopuolelle tutkimuksen aikana.
- Osallistujat satunnaistettiin tähän tutkimukseen aiemmin. Erityisesti tutkimuksen osaan A osallistuvat osallistujat eivät voi osallistua osaan B.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GWP42003-P 5 mg/kg/vrk Annos
Osallistujat saivat GWP42003-P:tä 5 mg/kg/vrk suun kautta, puolet aamulla ja puolet illalla.
Osallistujat titrasivat GWP42003-P:n annokseen 5 mg/kg/vrk 3 päivän aikana ja pysyivät tällä annoksella loput 21 päivän hoitojakson ajan (19 päivää).
21 päivän hoitojaksoa seurasi 10 päivän kapenemisjakso (10 % päivässä).
|
GWP42003-P oli oraaliliuos, joka sisälsi 25 mg/ml (ml) kannabidiolia (CBD) tai 100 mg/ml CBD:tä liuotettuna apuaineisiin seesamiöljyyn ja vedettömään etanoliin (79 mg/ml), johon oli lisätty makeutusainetta (0,5 mg/ml sukraloosia). ja mansikkaaromi (0,2 mg/ml).
Osallistujat jaettiin satunnaisesti saamaan joko 5, 10 tai 20 mg/kg/vrk.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: GWP42003-P 10 mg/kg/vrk Annos
Osallistujat saivat GWP42003-P:tä 10 mg/kg/vrk suun kautta, puolet aamulla ja puolet illalla.
Osallistujat titrasivat GWP42003-P:n annokseen 10 mg/kg/vrk 7 päivän ajan ja pysyivät tällä annoksella loppu 21 päivän hoitojakson ajan (15 päivää).
21 päivän hoitojaksoa seurasi 10 päivän kapenemisjakso (10 % päivässä).
|
GWP42003-P oli oraaliliuos, joka sisälsi 25 mg/ml CBD:tä tai 100 mg/ml CBD:tä liuotettuna apuaineisiin seesamiöljyyn ja vedettömään etanoliin (79 mg/ml), johon oli lisätty makeutusainetta (0,5 mg/ml sukraloosia) ja mansikkaaromia (0,2 mg). /ml).
Osallistujat jaettiin satunnaisesti saamaan joko 5, 10 tai 20 mg/kg/vrk.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: GWP42003-P 20 mg/kg/vrk Annos
Osallistujat saivat GWP42003-P:tä 20 mg/kg/vrk suun kautta, puolet aamulla ja puolet illalla.
Osallistujat titrasivat GWP42003-P:n annokseen 20 mg/kg/vrk 11 päivän ajan ja pysyivät tällä annoksella loppu 21 päivän hoitojakson ajan (11 päivää).
21 päivän hoitojaksoa seurasi 10 päivän kapenemisjakso (10 % päivässä).
|
GWP42003-P oli oraaliliuos, joka sisälsi 25 mg/ml CBD:tä tai 100 mg/ml CBD:tä liuotettuna apuaineisiin seesamiöljyyn ja vedettömään etanoliin (79 mg/ml), johon oli lisätty makeutusainetta (0,5 mg/ml sukraloosia) ja mansikkaaromia (0,2 mg). /ml).
Osallistujat jaettiin satunnaisesti saamaan joko 5, 10 tai 20 mg/kg/vrk.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saivat lumelääkettä (0 mg/ml CBD), jonka tilavuus sovitettiin yhteen kolmesta annostasosta (5, 10 tai 20 mg/kg/vrk), annettiin suun kautta, puolet aamulla ja puolet illalla 21 päivän ajan.
Tutkimuksen sokkoutumisen säilyttämiseksi osallistujat titrasivat lumelääkeannosta 3–11 päivän aikana vastaavan tutkimuslääkkeen (IMP) ryhmän mukaan (3, 7 ja 11 päivää 5, 10 tai 20 mg/kg/kg/kg). päivän GWP42003-P ryhmät, vastaavasti) ja pysyivät tällä annoksella loppu 21 päivän hoitojakson ajan.
21 päivän hoitojaksoa seurasi 10 päivän kapenemisjakso (10 % päivässä sovitetusta annoksesta).
|
Plasebooraaliliuos sisälsi apuaineina seesamiöljyä ja vedetöntä etanolia (79 mg/ml), johon oli lisätty makeutusainetta (0,5 mg/ml sukraloosia) ja mansikkaaromia (0,2 mg/ml).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat vakavia hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) turvallisuusseurantakäyntiin (päivä 60)
|
TEAE määriteltiin haittatapahtumaksi (AE), joka alkoi ensimmäisen IMP-annoksen aikana tai sen jälkeen. Jos haittavaikutuksella oli osittainen alkamispäivä ja osittaisesta päivämäärästä (tai lopetuspäivästä) oli epäselvää, alkoiko AE ennen ensimmäistä IMP-annosta vai sen jälkeen, AE katsottiin TEAE:ksi. Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, jotka kokivat yhden tai useamman vakavan TEAE:n annostelun jälkeen päivänä 1 turvallisuuden seurantakäynnin (päivä 60) kautta. Yhteenveto vakavista ja kaikista muista ei-vakavista haittavaikutuksista syy-yhteydestä riippumatta on Haittatapahtumat-moduulissa. |
Lähtötilanne (päivä 1) turvallisuusseurantakäyntiin (päivä 60)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala, joka on laskettu viimeiseen havaittavaan pitoisuuteen hetkellä T (AUC0-t) CBD:lle ja sen aineenvaihdunnalle päivinä 1 ja 22
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 2-6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 22
|
CBD:n ja sen tärkeimpien metaboliittien, 6-hydroksi-CBD:n (6-OH-CBD), 7-hydroksi-CBD:n (7-OH-CBD) ja 7-karboksi-CBD:n (7-COOH-CBD) AUC0-t olivat lasketaan verinäytteistä, jotka on otettu ennen ja jälkeen IMP-annostuksen päivinä 1 ja 22.
Yksi näyte otettiin ennen annosta, 2-3 tuntia annoksen ottamisen jälkeen ja 4-6 tuntia annoksen jälkeen CBD:stä ja sen metaboliiteista.
Tulokset esitetään osallistujille, jotka saivat GWP42003-P:tä annoksella 5, 10 tai 20 mg/kg/vrk tutkimuksen aikana, sekä osallistujille, joilla on numeerinen tulos annetusta arvioinnista.
|
Ennen annostusta ja 2-6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 22
|
|
Keskimääräinen prosentuaalinen muutos lähtötilanteesta hoidon loppuun plasman klobatsaami- (CLB) ja N-desmetyyliklobatsaami (N-CLB) -pitoisuuksissa
Aikaikkuna: Ennakkoannostus päivinä 1 ja 22
|
Plasman CLB- ja N-CLB-pitoisuudet mitattiin päivinä 1 ja 22. Osallistujia ohjeistettiin ottamaan päivittäinen CLB-annos 2 tuntia ennen ennakoitua IMP:tä edeltävää verinäytteen ottoa molempina päivinä.
Verinäytteet kerättiin ennen IMP:n antamista.
Tulokset on esitetty alaryhmälle osallistujia, jotka ottivat CLB:tä tutkimuksen aikana ja joiden PK-näytteet analysoitiin molemmilla PK-näytteenottokäynneillä (päivät 1 ja 22).
|
Ennakkoannostus päivinä 1 ja 22
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GWEP1332 Part A
- 2014-002941-23 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .