Uno studio di farmacocinetica e sicurezza a dose variabile di GWP42003-P nei bambini con sindrome di Dravet (GWPCARE1)
Uno studio in due parti in doppio cieco, controllato con placebo, per indagare la sicurezza e la farmacocinetica della dose, seguita dall'efficacia e dalla sicurezza del cannabidiolo (GWP42003-P) nei bambini e nei giovani adulti con sindrome di Dravet
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo studio multicentrico consisteva di 2 parti: Parte A e Parte B. Solo la Parte A è descritta in questo documento. La Parte A era un periodo di studio di trattamento randomizzato, in doppio cieco di 21 giorni. I partecipanti sono stati randomizzati a una delle 3 dosi di farmaco attivo o placebo con un rapporto 4:1.
Ai partecipanti che hanno soddisfatto tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione è stato assegnato un numero di partecipante univoco e quindi è iniziato un periodo di osservazione di riferimento di 28 giorni.
I partecipanti idonei sono stati quindi assegnati in modo casuale a ricevere uno dei 3 livelli di dose di GWP42003-P: 5 milligrammi (mg) per chilogrammo (kg) al giorno, 10 mg/kg/giorno, 20 mg/kg/giorno o placebo corrispondente.
C'erano tre gruppi di dieci partecipanti. In ciascun gruppo, i partecipanti sono stati assegnati in modo casuale in modo che otto partecipanti ricevessero un trattamento attivo e due partecipanti ricevessero un placebo. I partecipanti hanno ricevuto GWP42003-P o placebo per un periodo di esposizione di 21 giorni, che consisteva in un periodo di titolazione, seguito da un periodo di dose stabile.
Dopo la prima dose singola di GWP42003-P è stata effettuata una valutazione farmacocinetica. C'è stata una seconda valutazione PK dopo 21 giorni di somministrazione consecutiva di GWP42003-P. Ai partecipanti che hanno assunto clobazam (CLB) come trattamento aggiuntivo è stato chiesto di assumere la dose abituale 2 ore prima di recarsi in clinica. La stessa raccomandazione è stata fatta per altri farmaci antiepilettici concomitanti (AED), se applicabile. In questo modo è stato possibile misurare le concentrazioni plasmatiche pre-trattamento (con GWP42003-P) di CLB, del suo principale metabolita N-desmetilclobazam e di qualsiasi altro antiepilettico concomitante e valutare l'impatto del trattamento con GWP42003-P su questi livelli. Le visite cliniche ad interim per valutare (principalmente) la sicurezza e l'aderenza al regime di titolazione si sono svolte a 7 e 14 giorni di trattamento.
Dopo 21 giorni di trattamento, tutti i partecipanti hanno iniziato un periodo di riduzione graduale della titolazione di 10 giorni. Un comitato indipendente di monitoraggio della sicurezza dei dati ha rivisto in cieco i dati sulla sicurezza e sulla farmacocinetica e ha raccomandato la dose target (fino a 20 mg/kg/die) per la parte B dello studio e per uno studio di estensione in aperto. Una volta effettuata la revisione della sicurezza dei dati della Parte A, i partecipanti avevano la possibilità di partecipare allo studio di estensione in aperto.
È stata effettuata una telefonata di follow-up 28 giorni dopo la fine della somministrazione per i partecipanti che non sono entrati nello studio di estensione in aperto entro questo lasso di tempo.
Durante il periodo di trattamento di 21 giorni e il periodo di riduzione graduale di 10 giorni, sono state effettuate regolari telefonate di sicurezza (circa ogni 2 giorni) per verificare lo stato dei partecipanti. Durante il periodo di follow-up di 28 giorni sono state effettuate telefonate settimanali di sicurezza.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Edinburgh, Regno Unito, EH9 1LF
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Liverpool, Regno Unito, L12 2AP
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London, Regno Unito, WC1N 3JH
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30328
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27408
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- I partecipanti erano maschi o femmine di età compresa tra 4 e 10 anni (inclusi).
- I partecipanti avevano una storia documentata di sindrome di Dravet che non era completamente controllata dai farmaci antiepilettici.
- I partecipanti hanno assunto uno o più farmaci antiepilettici a una dose stabile da almeno 4 settimane.
- I partecipanti avevano avuto meno di 4 crisi convulsive (crisi tonico-cloniche, toniche, cloniche, atoniche) durante il periodo basale di 28 giorni.
- Tutti i farmaci o gli interventi per l'epilessia (compresa la dieta chetogenica e la stimolazione del nervo vago [VNS]) erano stabili per quattro settimane prima dello screening e i partecipanti erano disposti a mantenere un regime stabile durante lo studio. La dieta chetogenica e i trattamenti VNS non sono stati conteggiati come DAE.
Criteri chiave di esclusione:
- I partecipanti presentavano condizioni mediche instabili clinicamente significative diverse dall'epilessia.
- I partecipanti presentavano anomalie clinicamente rilevanti nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni misurate allo screening o alla randomizzazione.
- I partecipanti stavano attualmente utilizzando o avevano utilizzato in passato cannabis ricreativa o medicinale o farmaci sintetici a base di CBD (incluso Sativex®) nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio e non erano disposti ad astenersi per la durata dello studio.
- I partecipanti presentavano ipersensibilità nota o sospetta ai cannabinoidi o ad uno qualsiasi degli eccipienti dell'IMP.
- Partecipanti che avevano preso parte a una sperimentazione clinica che coinvolgeva un altro prodotto sperimentale nei 6 mesi precedenti.
- C'erano piani per i partecipanti di viaggiare fuori dal loro paese di residenza durante lo studio.
- I partecipanti sono stati precedentemente randomizzati in questo studio. In particolare, i partecipanti che partecipano alla Parte A dello studio non possono accedere alla Parte B.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: GWP42003-P 5 mg/kg/giorno Dose
I partecipanti hanno ricevuto GWP42003-P 5 mg/kg/giorno somministrato per via orale, metà al mattino e metà alla sera.
I partecipanti hanno titolato GWP42003-P a 5 mg/kg/giorno per 3 giorni e sono rimasti a questa dose per il resto del periodo di trattamento di 21 giorni (19 giorni).
Il periodo di trattamento di 21 giorni è stato seguito da un periodo di riduzione graduale di 10 giorni (10% al giorno).
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GWP42003-P era una soluzione orale contenente 25 mg/ml (ml) di cannabidiolo (CBD) o 100 mg/ml di CBD disciolti negli eccipienti olio di sesamo ed etanolo anidro (79 mg/ml) con aggiunta di dolcificante (0,5 mg/ml di sucralosio) e aroma di fragola (0,2 mg/mL).
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 5, 10 o 20 mg/kg/giorno.
Altri nomi:
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Sperimentale: GWP42003-P 10 mg/kg/giorno Dose
I partecipanti hanno ricevuto GWP42003-P 10 mg/kg/giorno somministrato per via orale, metà al mattino e metà alla sera.
I partecipanti hanno titolato GWP42003-P a 10 mg/kg/giorno per 7 giorni e sono rimasti a questa dose per il resto del periodo di trattamento di 21 giorni (15 giorni).
Il periodo di trattamento di 21 giorni è stato seguito da un periodo di riduzione graduale di 10 giorni (10% al giorno).
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GWP42003-P era una soluzione orale contenente 25 mg/mL di CBD o 100 mg/mL di CBD disciolti negli eccipienti olio di sesamo ed etanolo anidro (79 mg/mL) con aggiunta di dolcificante (0,5 mg/mL di sucralosio) e aroma di fragola (0,2 mg /mL).
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 5, 10 o 20 mg/kg/giorno.
Altri nomi:
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Sperimentale: GWP42003-P 20 mg/kg/giorno Dose
I partecipanti hanno ricevuto GWP42003-P 20 mg/kg/giorno somministrato per via orale, metà al mattino e metà alla sera.
I partecipanti hanno titolato GWP42003-P a 20 mg/kg/giorno per 11 giorni e sono rimasti a questa dose per il resto del periodo di trattamento di 21 giorni (11 giorni).
Il periodo di trattamento di 21 giorni è stato seguito da un periodo di riduzione graduale di 10 giorni (10% al giorno).
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GWP42003-P era una soluzione orale contenente 25 mg/mL di CBD o 100 mg/mL di CBD disciolti negli eccipienti olio di sesamo ed etanolo anidro (79 mg/mL) con aggiunta di dolcificante (0,5 mg/mL di sucralosio) e aroma di fragola (0,2 mg /mL).
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 5, 10 o 20 mg/kg/giorno.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti hanno ricevuto placebo (0 mg/ml CBD), volume corrispondente a uno dei 3 livelli di dose (5, 10 o 20 mg/kg/giorno), somministrato per via orale, metà al mattino e metà alla sera per 21 giorni.
Per mantenere l'aspetto in cieco dello studio, i partecipanti hanno titolato la dose di placebo nell'arco di 3-11 giorni in base al gruppo del medicinale sperimentale (IMP) corrispondente (3, 7 e 11 giorni per i 5, 10 o 20 mg/kg/ giorno GWP42003-P, rispettivamente) e sono rimasti a questa dose per il resto del periodo di trattamento di 21 giorni.
Il periodo di trattamento di 21 giorni è stato seguito da un periodo di riduzione graduale di 10 giorni (10% al giorno della dose corrispondente).
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La soluzione orale di placebo conteneva gli eccipienti olio di sesamo ed etanolo anidro (79 mg/ml) con aggiunta di dolcificante (0,5 mg/ml di sucralosio) e aroma di fragola (0,2 mg/ml).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti che hanno manifestato gravi eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1) alla visita di follow-up di sicurezza (giorno 60)
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Un TEAE è stato definito come un evento avverso (AE) con una data di insorgenza pari o successiva alla prima dose di IMP. Se un evento avverso aveva una data di insorgenza parziale e non era chiaro dalla data parziale (o dalla data di arresto) se l'evento avverso fosse iniziato prima o dopo la prima dose di IMP, allora l'evento avverso era considerato un TEAE. Viene presentato il numero di partecipanti che hanno manifestato uno o più TEAE gravi dopo la somministrazione il giorno 1 attraverso la visita di follow-up di sicurezza (giorno 60). Un riepilogo degli eventi avversi gravi e di tutti gli altri non gravi, indipendentemente dalla causalità, si trova nel modulo Eventi avversi. |
Dal basale (giorno 1) alla visita di follow-up di sicurezza (giorno 60)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Area sotto la curva concentrazione-tempo calcolata fino all'ultima concentrazione osservabile al tempo T (AUC0-t) per il CBD e i suoi metaboliti nei giorni 1 e 22
Lasso di tempo: Pre-dose e 2-6 ore dopo la dose nei giorni 1 e 22
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AUC0-t per il CBD e i suoi principali metaboliti, 6-idrossi-CBD (6-OH-CBD), 7-idrossi-CBD (7-OH-CBD) e 7-carbossi-CBD (7-COOH-CBD) erano calcolato utilizzando campioni di sangue raccolti prima e dopo la somministrazione di IMP nei giorni 1 e 22.
Un campione è stato raccolto prima della dose, da 2 a 3 ore dopo la dose e da 4 a 6 ore dopo la dose per il CBD e i suoi metaboliti.
I risultati sono presentati per i partecipanti che hanno ricevuto GWP42003-P a 5, 10 o 20 mg/kg/giorno durante lo studio e per i partecipanti con un risultato numerico per la valutazione data.
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Pre-dose e 2-6 ore dopo la dose nei giorni 1 e 22
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Variazione percentuale media dal basale alla fine del trattamento nelle concentrazioni plasmatiche di clobazam (CLB) e N-desmetilclobazam (N-CLB)
Lasso di tempo: Predosare nei giorni 1 e 22
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Le concentrazioni plasmatiche di CLB e N-CLB sono state misurate nei giorni 1 e 22. Ai partecipanti è stato chiesto di assumere la loro dose giornaliera di CLB 2 ore prima della prevista raccolta di campioni di sangue pre-IMP in entrambi i giorni.
I campioni di sangue sono stati raccolti prima della somministrazione di IMP.
I risultati sono presentati per un sottogruppo di partecipanti che hanno assunto CLB durante lo studio e hanno analizzato i campioni PK in entrambe le visite di campionamento PK (giorni 1 e 22).
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Predosare nei giorni 1 e 22
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GWEP1332 Part A
- 2014-002941-23 (Numero EudraCT)
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