Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie farmakokinetyki i bezpieczeństwa w zakresie dawek GWP42003-P u dzieci z zespołem Dravet (GWPCARE1)

22 września 2022 zaktualizowane przez: Jazz Pharmaceuticals

Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, dwuczęściowe badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki w zakresie różnych dawek, a następnie skuteczności i bezpieczeństwa kannabidiolu (GWP42003-P) u dzieci i młodych dorosłych z zespołem Dravet

Ocena bezpieczeństwa i farmakokinetyki (PK) wielokrotnych dawek GWP42003-P w porównaniu z placebo u dzieci z zespołem Dravet.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To wieloośrodkowe badanie składało się z 2 części: części A i części B. W tym zapisie opisano tylko część A. Część A była randomizowanym, podwójnie ślepym okresem leczenia trwającym 21 dni. Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do jednej z 3 dawek aktywnego leku lub placebo w stosunku 4:1.

Uczestnikom, którzy spełnili wszystkie kryteria włączenia i żadnego z kryteriów wykluczenia, przypisano unikalny numer uczestnika, a następnie rozpoczęli 28-dniowy podstawowy okres obserwacji.

Kwalifikujący się uczestnicy zostali następnie losowo przydzieleni do otrzymywania jednego z 3 poziomów dawek GWP42003-P: 5 miligramów (mg) na kilogram (kg) dziennie, 10 mg/kg/dzień, 20 mg/kg/dzień lub pasujące placebo.

Wzięły w nim udział trzy dziesięcioosobowe grupy. W każdej grupie uczestnicy zostali losowo przydzieleni, tak że ośmiu uczestników otrzymało aktywne leczenie, a dwóch uczestników otrzymało placebo. Uczestnicy otrzymywali GWP42003-P lub placebo przez 21-dniowy okres ekspozycji, który składał się z okresu miareczkowania, po którym następował okres stabilnej dawki.

Ocena PK miała miejsce po pierwszej pojedynczej dawce GWP42003-P. Po 21 dniach kolejnych dawek GWP42003-P przeprowadzono drugą ocenę PK. Uczestnicy, którzy przyjmowali klobazam (CLB) jako leczenie wspomagające, zostali poproszeni o przyjęcie zwykłej dawki 2 godziny przed przybyciem do kliniki. To samo zalecenie wydano dla innych jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych (AED), jeśli dotyczy. Miało to na celu umożliwienie pomiaru stężenia CLB w osoczu przed leczeniem (za pomocą GWP42003-P), jego głównego metabolitu N-desmetyloklobazamu i wszelkich innych towarzyszących leków przeciwpadaczkowych, a także ocenę wpływu leczenia GWP42003-P na te poziomy. Tymczasowe wizyty w klinice w celu (głównie) oceny bezpieczeństwa i przestrzegania schematu miareczkowania miały miejsce w 7 i 14 dniu leczenia.

Po 21 dniach leczenia wszyscy uczestnicy rozpoczęli 10-dniowy okres zmniejszania dawki. Niezależny Komitet ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych dokonał przeglądu niezaślepionych danych dotyczących bezpieczeństwa i farmakokinetyki i zalecił dawkę docelową (do 20 mg/kg mc./dobę) w części B badania oraz w rozszerzonym badaniu otwartym. Po dokonaniu przeglądu bezpieczeństwa danych z części A uczestnicy mieli możliwość wzięcia udziału w rozszerzonym badaniu otwartym.

Po 28 dniach od zakończenia dawkowania przeprowadzono kolejną rozmowę telefoniczną z uczestnikami, którzy nie przystąpili do przedłużonego badania otwartego w tym przedziale czasowym.

W trakcie 21-dniowego okresu leczenia i 10-dniowego okresu zmniejszania dawki odbywały się regularne telefony (mniej więcej co 2 dni) w celu sprawdzenia statusu uczestnika. Podczas 28-dniowego okresu obserwacji wykonywano cotygodniowe rozmowy telefoniczne dotyczące bezpieczeństwa.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

34

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33155
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30328
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27408
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
  • Zjednoczone Królestwo
      • Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH9 1LF
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L12 2AP
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 lata do 10 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Uczestnikami byli mężczyźni lub kobiety w wieku od 4 do 10 lat (włącznie).
  • Uczestnicy mieli udokumentowaną historię zespołu Dravet, który nie był całkowicie kontrolowany przez AED.
  • Uczestnicy przyjmowali jeden lub więcej LPP w dawce, która była stabilna przez co najmniej 4 tygodnie.
  • Uczestnicy doświadczyli mniej niż 4 napadów drgawkowych (napady toniczno-kloniczne, toniczne, kloniczne, atoniczne) podczas 28-dniowego okresu wyjściowego.
  • Wszystkie leki lub interwencje stosowane w leczeniu padaczki (w tym dieta ketogeniczna i stymulacja nerwu błędnego [VNS]) były stabilne przez cztery tygodnie przed badaniem przesiewowym, a uczestnicy byli chętni do utrzymania stabilnego schematu leczenia przez całe badanie. Dieta ketogeniczna i leczenie VNS nie były liczone jako AED.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Uczestnicy mieli klinicznie istotne niestabilne schorzenia inne niż padaczka.
  • Uczestnicy mieli klinicznie istotne nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie mierzonym podczas badania przesiewowego lub randomizacji.
  • Uczestnicy obecnie używali lub używali w przeszłości rekreacyjnych lub leczniczych konopi indyjskich lub syntetycznych leków na bazie CBD (w tym Sativex®) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających udział w badaniu i nie chcieli powstrzymać się od udziału w badaniu.
  • Uczestnicy mieli jakąkolwiek znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na kannabinoidy lub którąkolwiek substancję pomocniczą IMP.
  • Uczestnicy, którzy brali udział w badaniu klinicznym z udziałem innego badanego produktu w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • W planach były wyjazdy uczestników poza kraj zamieszkania w trakcie badania.
  • Uczestnicy zostali wcześniej przydzieleni losowo do tego badania. W szczególności uczestnicy biorący udział w części A badania nie mogą przystąpić do części B.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: GWP42003-P Dawka 5 mg/kg/dzień
Uczestnicy otrzymywali GWP42003-P w dawce 5 mg/kg/dzień podawanej doustnie, połowę rano i połowę wieczorem. Uczestnicy miareczkowali GWP42003-P do 5 mg/kg/dzień przez 3 dni i pozostawali na tej dawce przez resztę 21-dniowego okresu leczenia (19 dni). Po 21-dniowym okresie leczenia następował 10-dniowy okres zmniejszania dawki (10% dziennie).
Lek: GWP42003-P Dawka 5 mg/kg/dzień
GWP42003-P był roztworem doustnym zawierającym 25 mg/mililitr (mL) kannabidiolu (CBD) lub 100 mg/mL CBD rozpuszczonego w oleju sezamowym i bezwodnym etanolu (79 mg/mL) z dodatkiem substancji słodzącej (0,5 mg/mL sukralozy) i aromat truskawkowy (0,2 mg/ml). Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do otrzymywania 5, 10 lub 20 mg/kg mc./dobę.
Inne nazwy:
  • Kanabidiol
  • Epidioleks
Eksperymentalny: GWP42003-P 10 mg/kg/dzień Dawka
Uczestnicy otrzymywali GWP42003-P w dawce 10 mg/kg/dzień podawanej doustnie, połowę rano i połowę wieczorem. Uczestnicy miareczkowali GWP42003-P do 10 mg/kg/dzień przez 7 dni i pozostawali na tej dawce przez resztę 21-dniowego okresu leczenia (15 dni). Po 21-dniowym okresie leczenia następował 10-dniowy okres zmniejszania dawki (10% dziennie).
Lek: GWP42003-P 10 mg/kg/dzień Dawka
GWP42003-P był roztworem doustnym zawierającym 25 mg/mL CBD lub 100 mg/mL CBD rozpuszczone w oleju sezamowym i bezwodnym etanolu (79 mg/mL) z dodatkiem substancji słodzącej (0,5 mg/mL sukralozy) i aromatu truskawkowego (0,2 mg /ml). Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do otrzymywania 5, 10 lub 20 mg/kg mc./dobę.
Inne nazwy:
  • Kanabidiol
  • Epidioleks
Eksperymentalny: GWP42003-P Dawka 20 mg/kg/dzień
Uczestnicy otrzymywali GWP42003-P w dawce 20 mg/kg/dzień podawanej doustnie, połowę rano i połowę wieczorem. Uczestnicy miareczkowali GWP42003-P do 20 mg/kg/dzień przez 11 dni i pozostawali na tej dawce przez resztę 21-dniowego okresu leczenia (11 dni). Po 21-dniowym okresie leczenia następował 10-dniowy okres zmniejszania dawki (10% dziennie).
Lek: GWP42003-P Dawka 20 mg/kg/dzień
GWP42003-P był roztworem doustnym zawierającym 25 mg/mL CBD lub 100 mg/mL CBD rozpuszczone w oleju sezamowym i bezwodnym etanolu (79 mg/mL) z dodatkiem substancji słodzącej (0,5 mg/mL sukralozy) i aromatu truskawkowego (0,2 mg /ml). Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do otrzymywania 5, 10 lub 20 mg/kg mc./dobę.
Inne nazwy:
  • Kanabidiol
  • Epidioleks
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy otrzymywali placebo (0 mg/ml CBD), objętość dopasowana do jednego z 3 poziomów dawek (5, 10 lub 20 mg/kg/dzień), podawane doustnie, pół rano i pół wieczorem przez 21 dni. Aby zachować zaślepiony aspekt badania, uczestnicy dostosowywali dawkę placebo przez 3 do 11 dni, zgodnie z grupą dopasowanego badanego produktu leczniczego (IMP) (3, 7 i 11 dni dla dawki 5, 10 lub 20 mg/kg/kg mc. dni odpowiednio GWP42003-P) i pozostała przy tej dawce przez resztę 21-dniowego okresu leczenia. Po 21-dniowym okresie leczenia następował 10-dniowy okres zmniejszania dawki (10% dziennie dopasowanej dawki).
Lek: Kontrola placebo
Roztwór doustny placebo zawierał jako substancje pomocnicze olej sezamowy i bezwodny etanol (79 mg/ml) z dodatkiem substancji słodzącej (0,5 mg/ml sukralozy) i aromatu truskawkowego (0,2 mg/ml).
Inne nazwy:
  • Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od początku (dzień 1) do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa (dzień 60)

TEAE zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane (AE) z datą rozpoczęcia w dniu lub po pierwszej dawce IMP. Jeśli AE miało datę częściowego początku i nie było jasne na podstawie daty częściowej (lub daty zakończenia), czy AE rozpoczęło się przed, czy po podaniu pierwszej dawki IMP, wtedy AE uznano za TEAE. Przedstawiono liczbę uczestników, u których wystąpił jeden lub więcej ciężkich TEAE po podaniu dawki w dniu 1 poprzez wizytę kontrolną dotyczącą bezpieczeństwa (dzień 60).

Podsumowanie poważnych i wszystkich innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od przyczyny, znajduje się w module Zdarzenia niepożądane.
Od początku (dzień 1) do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa (dzień 60)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas obliczona do ostatniego obserwowalnego stężenia w czasie T (AUC0-t) dla CBD i jego metabolitów w dniach 1 i 22
Ramy czasowe: Przed podaniem i 2-6 godzin po podaniu w dniach 1 i 22
AUC0-t dla CBD i jego głównych metabolitów, 6-hydroksy-CBD (6-OH-CBD), 7-hydroksy-CBD (7-OH-CBD) i 7-karboksy-CBD (7-COOH-CBD) zostały obliczono na podstawie próbek krwi pobranych przed i po podaniu IMP w dniach 1 i 22. Jedna próbka została pobrana przed podaniem dawki, 2 do 3 godzin po podaniu i 4 do 6 godzin po podaniu CBD i jego metabolitów. Przedstawiono wyniki dla uczestników, którzy otrzymywali GWP42003-P w dawce 5, 10 lub 20 mg/kg/dzień podczas badania oraz dla uczestników z wynikiem liczbowym dla danej oceny.
Przed podaniem i 2-6 godzin po podaniu w dniach 1 i 22
Średnia zmiana procentowa stężeń klobazamu (CLB) i N-desmetyloklobazamu (N-CLB) w osoczu od wartości początkowej do końca leczenia
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne w dniach 1 i 22
Stężenia CLB i N-CLB w osoczu mierzono w dniach 1 i 22. Uczestników poinstruowano, aby przyjmowali dzienną dawkę CLB 2 godziny przed przewidywanym pobraniem próbki krwi przed IMP w oba dni. Próbki krwi pobrano przed podaniem IMP. Wyniki przedstawiono dla podgrupy uczestników, którzy przyjmowali CLB podczas badania i mieli analizowane próbki PK podczas obu wizyt pobierania próbek PK (dni 1 i 22).
Dawkowanie wstępne w dniach 1 i 22

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jazz Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 marca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 marca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 marca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 marca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 marca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GWEP1332 Part A
  • 2014-002941-23 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na GWP42003-P Dawka 5 mg/kg/dzień

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tunisia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj