Étude de pharmacocinétique et d'innocuité à doses variables du GWP42003-P chez les enfants atteints du syndrome de Dravet (GWPCARE1)
Une étude en double aveugle, contrôlée par placebo, en deux parties pour étudier l'innocuité et la pharmacocinétique de la gamme de doses, suivies de l'efficacité et de l'innocuité du cannabidiol (GWP42003-P) chez les enfants et les jeunes adultes atteints du syndrome de Dravet
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Cette étude multicentrique comprenait 2 parties : la partie A et la partie B. Seule la partie A est décrite dans ce dossier. La partie A était une période d'étude de traitement randomisée en double aveugle de 21 jours. Les participants ont été randomisés pour recevoir l'une des 3 doses de médicament actif ou un placebo selon un rapport de 4:1.
Les participants qui satisfaisaient à tous les critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion se sont vu attribuer un numéro de participant unique, puis ont commencé une période d'observation de référence de 28 jours.
Les participants éligibles ont ensuite été répartis au hasard pour recevoir l'un des 3 niveaux de dose de GWP42003-P : 5 milligrammes (mg) par kilogramme (kg) par jour, 10 mg/kg/jour, 20 mg/kg/jour ou un placebo correspondant.
Il y avait trois groupes de dix participants. Dans chaque groupe, les participants ont été répartis au hasard afin que huit participants reçoivent un traitement actif et deux participants reçoivent un placebo. Les participants ont reçu du GWP42003-P ou un placebo pendant une période d'exposition de 21 jours, qui consistait en une période de titration, suivie d'une période de dose stable.
Une évaluation PK a eu lieu après la première dose unique de GWP42003-P. Il y a eu une deuxième évaluation pharmacocinétique après 21 jours d'administration consécutive de GWP42003-P. Les participants qui prenaient du clobazam (CLB) comme traitement d'appoint devaient prendre leur dose habituelle 2 heures avant de se présenter à la clinique. La même recommandation a été faite pour les autres médicaments antiépileptiques (MAE) concomitants, le cas échéant. Cela a permis de mesurer les concentrations plasmatiques avant traitement (avec GWP42003-P) de CLB, de son principal métabolite N-desméthylclobazam et de tout autre antiépileptique concomitant, et d'évaluer l'impact du traitement GWP42003-P sur ces niveaux. Des visites intermédiaires à la clinique pour (principalement) évaluer la sécurité et l'adhésion au régime de titration ont eu lieu à 7 et 14 jours de traitement.
Après 21 jours de traitement, tous les participants ont commencé une période de réduction progressive de 10 jours. Un comité indépendant de surveillance de l'innocuité des données a examiné les données d'innocuité et de pharmacocinétique en clair et a recommandé la dose cible (jusqu'à 20 mg/kg/jour) pour la partie B de l'étude et pour une étude d'extension en ouvert. Une fois l'examen de l'innocuité des données de la partie A terminé, les participants avaient la possibilité de participer à l'étude d'extension en ouvert.
Un appel téléphonique de suivi a été effectué 28 jours après la fin du traitement pour les participants qui n'ont pas participé à l'étude d'extension en ouvert dans ce délai.
Tout au long de la période de traitement de 21 jours et de la période de réduction progressive de 10 jours, des appels téléphoniques de sécurité réguliers (environ tous les 2 jours) ont été effectués pour vérifier le statut des participants. Des appels téléphoniques de sécurité hebdomadaires ont été effectués pendant la période de suivi de 28 jours.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Edinburgh, Royaume-Uni, EH9 1LF
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Liverpool, Royaume-Uni, L12 2AP
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London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33155
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30328
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27408
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion clés :
- Les participants étaient des hommes ou des femmes âgés de 4 à 10 ans (inclus).
- Les participants avaient des antécédents documentés de syndrome de Dravet qui n'étaient pas complètement contrôlés par les DEA.
- Les participants ont pris un ou plusieurs antiépileptiques à une dose stable depuis au moins 4 semaines.
- Les participants avaient subi moins de 4 crises convulsives (crises tonico-cloniques, toniques, cloniques, atoniques) au cours de la période de référence de 28 jours.
- Tous les médicaments ou interventions pour l'épilepsie (y compris le régime cétogène et la stimulation du nerf vague [VNS]) étaient stables pendant quatre semaines avant le dépistage et les participants étaient disposés à maintenir un régime stable tout au long de l'étude. Le régime cétogène et les traitements VNS n'étaient pas comptés comme un DEA.
Critères d'exclusion clés :
- Les participants avaient des conditions médicales instables cliniquement significatives autres que l'épilepsie.
- Les participants présentaient des anomalies cliniquement pertinentes dans l'électrocardiogramme à 12 dérivations mesuré lors de la sélection ou de la randomisation.
- Les participants utilisaient actuellement ou avaient utilisé dans le passé du cannabis récréatif ou médical, ou des médicaments synthétiques à base de CBD (y compris Sativex®) dans les 3 mois précédant l'entrée dans l'étude et n'étaient pas disposés à s'abstenir pendant la durée de l'étude.
- Les participants avaient une hypersensibilité connue ou suspectée aux cannabinoïdes ou à l'un des excipients de l'IMP.
- Participants ayant participé à un essai clinique impliquant un autre produit expérimental au cours des 6 mois précédents.
- Il était prévu que les participants voyagent en dehors de leur pays de résidence pendant l'étude.
- Les participants ont été préalablement randomisés dans cette étude. En particulier, les participants participant à la partie A de l'étude ne peuvent pas entrer dans la partie B.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: GWP42003-P Dose de 5 mg/kg/jour
Les participants ont reçu du GWP42003-P 5 mg/kg/jour administré par voie orale, moitié le matin et moitié le soir.
Les participants ont titré le GWP42003-P à 5 mg/kg/jour pendant 3 jours et sont restés à cette dose pendant le reste de la période de traitement de 21 jours (19 jours).
La période de traitement de 21 jours a été suivie d'une période de réduction progressive de 10 jours (10 % par jour).
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GWP42003-P était une solution buvable contenant 25 mg/millilitre (mL) de cannabidiol (CBD) ou 100 mg/mL de CBD dissous dans les excipients huile de sésame et éthanol anhydre (79 mg/mL) avec édulcorant ajouté (0,5 mg/mL de sucralose) et arôme fraise (0,2 mg/mL).
Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir soit 5, 10 ou 20 mg/kg/jour.
Autres noms:
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Expérimental: GWP42003-P 10 mg/kg/jour Dose
Les participants ont reçu GWP42003-P 10 mg/kg/jour administré par voie orale, moitié le matin et moitié le soir.
Les participants ont titré le GWP42003-P à 10 mg/kg/jour pendant 7 jours et sont restés à cette dose pendant le reste de la période de traitement de 21 jours (15 jours).
La période de traitement de 21 jours a été suivie d'une période de réduction progressive de 10 jours (10 % par jour).
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GWP42003-P était une solution buvable contenant 25 mg/mL de CBD ou 100 mg/mL de CBD dissous dans les excipients huile de sésame et éthanol anhydre (79 mg/mL) avec édulcorant ajouté (0,5 mg/mL de sucralose) et arôme de fraise (0,2 mg /mL).
Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir soit 5, 10 ou 20 mg/kg/jour.
Autres noms:
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Expérimental: GWP42003-P 20 mg/kg/jour Dose
Les participants ont reçu du GWP42003-P 20 mg/kg/jour administré par voie orale, moitié le matin et moitié le soir.
Les participants ont titré le GWP42003-P à 20 mg/kg/jour pendant 11 jours et sont restés à cette dose pendant le reste de la période de traitement de 21 jours (11 jours).
La période de traitement de 21 jours a été suivie d'une période de réduction progressive de 10 jours (10 % par jour).
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GWP42003-P était une solution buvable contenant 25 mg/mL de CBD ou 100 mg/mL de CBD dissous dans les excipients huile de sésame et éthanol anhydre (79 mg/mL) avec édulcorant ajouté (0,5 mg/mL de sucralose) et arôme de fraise (0,2 mg /mL).
Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir soit 5, 10 ou 20 mg/kg/jour.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu un placebo (0 mg/mL de CBD), un volume correspondant à l'un des 3 niveaux de dose (5, 10 ou 20 mg/kg/jour), administré par voie orale, moitié le matin et moitié le soir pendant 21 jours.
Pour maintenir l'aspect aveugle de l'étude, les participants ont titré la dose de placebo sur 3 à 11 jours selon le groupe de médicaments expérimentaux (IMP) apparié (3, 7 et 11 jours pour les 5, 10 ou 20 mg/kg/ jour GWP42003-P, respectivement) et est resté à cette dose pendant le reste de la période de traitement de 21 jours.
La période de traitement de 21 jours a été suivie d'une période de réduction progressive de 10 jours (10 % par jour de la dose correspondante).
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La solution buvable placebo contenait les excipients huile de sésame et éthanol anhydre (79 mg/mL) avec un édulcorant ajouté (0,5 mg/mL de sucralose) et un arôme de fraise (0,2 mg/mL).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant subi des événements indésirables graves liés au traitement (TEAE)
Délai: Consultation de référence (Jour 1) jusqu'à la visite de suivi de sécurité (Jour 60)
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Un TEAE a été défini comme un événement indésirable (EI) avec une date d'apparition sur ou après la première dose d'IMP. Si un EI avait une date de début partielle et qu'il n'était pas clair à partir de la date partielle (ou de la date d'arrêt) si l'EI avait commencé avant ou après la première dose d'IMP, alors l'EI était considéré comme un EIAT. Le nombre de participants qui ont subi un ou plusieurs EIAT graves après l'administration du dosage le jour 1 jusqu'à la visite de suivi de l'innocuité (jour 60) est présenté. Un résumé des EI graves et de tous les autres EI non graves, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans le module Événements indésirables. |
Consultation de référence (Jour 1) jusqu'à la visite de suivi de sécurité (Jour 60)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe concentration-temps calculée jusqu'à la dernière concentration observable au temps T (AUC0-t) pour le CBD et ses métabolites aux jours 1 et 22
Délai: Prédose et 2 à 6 heures après la dose les jours 1 et 22
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L'ASC0-t du CBD et de ses principaux métabolites, le 6-hydroxy-CBD (6-OH-CBD), le 7-hydroxy-CBD (7-OH-CBD) et le 7-carboxy-CBD (7-COOH-CBD) étaient calculée à l'aide d'échantillons sanguins prélevés avant et après l'administration de l'IMP aux jours 1 et 22.
Un échantillon a été prélevé avant la dose, 2 à 3 heures après la dose et 4 à 6 heures après la dose pour le CBD et ses métabolites.
Les résultats sont présentés pour les participants qui ont reçu GWP42003-P à 5, 10 ou 20 mg/kg/jour pendant l'étude et pour les participants avec un résultat numérique pour l'évaluation donnée.
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Prédose et 2 à 6 heures après la dose les jours 1 et 22
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Variation moyenne en pourcentage entre le début et la fin du traitement des concentrations plasmatiques de clobazam (CLB) et de N-desméthylclobazam (N-CLB)
Délai: Prédose les jours 1 et 22
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Les concentrations plasmatiques de CLB et de N-CLB ont été mesurées les jours 1 et 22. Les participants ont été invités à prendre leur dose quotidienne de CLB 2 heures avant la collecte d'échantillons sanguins pré-IMP prévue les deux jours.
Des échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration d'IMP.
Les résultats sont présentés pour un sous-groupe de participants qui ont pris du CLB au cours de l'étude et dont les échantillons PK ont été analysés lors des deux visites d'échantillonnage PK (jours 1 et 22).
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Prédose les jours 1 et 22
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GWEP1332 Part A
- 2014-002941-23 (Numéro EudraCT)
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