드라베 증후군(GWPCARE1)이 있는 소아에서 GWP42003-P의 용량 범위 약동학 및 안전성 연구
Dravet Syndrome이 있는 소아 및 청년에서 Cannabidiol(GWP42003-P)의 효능 및 안전성에 이어 용량 범위 안전성 및 약동학을 조사하기 위한 이중 맹검, 위약 대조, 2부 연구
연구 개요
상태
상세 설명
이 다기관 연구는 파트 A와 파트 B의 두 부분으로 구성됩니다. 이 기록에는 파트 A만 설명되어 있습니다. 파트 A는 무작위 이중 맹검 21일 치료 연구 기간이었습니다. 참가자들은 4:1 비율로 활성 약물 또는 위약의 3가지 용량 중 하나로 무작위 배정되었습니다.
모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않는 참가자에게는 고유한 참가자 번호가 할당된 후 28일 기준 관찰 기간이 시작되었습니다.
적격 참가자는 GWP42003-P의 3가지 용량 수준(일당 5mg/kg/일, 10mg/kg/일, 20mg/kg/일 또는 일치하는 위약) 중 하나를 받도록 무작위로 배정되었습니다.
10명으로 구성된 세 그룹이 참여했습니다. 각 그룹에서 참가자는 무작위로 배정되어 8명의 참가자가 적극적인 치료를 받고 2명의 참가자는 위약을 받았습니다. 참가자들은 21일의 노출 기간 동안 GWP42003-P 또는 위약을 투여받았으며, 이는 적정 기간과 그 이후의 안정적인 투여 기간으로 구성되었습니다.
PK 평가는 GWP42003-P의 첫 번째 단일 투여 후 수행되었습니다. GWP42003-P로 연속 투여 21일 후에 두 번째 PK 평가가 있었습니다. 보조 치료로 clobazam(CLB)을 복용한 참가자는 클리닉에 참석하기 2시간 전에 평소 복용량을 복용하도록 요청 받았습니다. 해당되는 경우 다른 병용 항경련제(AED)에 대해서도 동일한 권장 사항이 작성되었습니다. 이것은 CLB, 그의 주요 대사물인 N-데스메틸클로바잠 및 기타 수반되는 AED의 전처리(GWP42003-P 사용) 혈장 농도를 측정할 수 있도록 하기 위함이며 이러한 수준에 대한 GWP42003-P 치료의 영향을 평가할 수 있습니다. 적정 요법에 대한 안전성 및 순응도를 (주로) 평가하기 위한 중간 클리닉 방문이 치료 7일 및 14일에 이루어졌습니다.
치료 21일 후, 모든 참가자는 10일의 하향 적정 테이퍼 기간을 시작했습니다. 독립적인 데이터 안전성 모니터링 위원회는 맹검되지 않은 안전성 및 PK 데이터를 검토하고 연구의 파트 B 및 공개 라벨 연장 연구에 대한 목표 용량(최대 20mg/kg/일)을 권장했습니다. 파트 A 데이터의 안전성 검토가 수행되면 참가자는 공개 라벨 확장 연구에 참여할 수 있는 옵션이 있습니다.
이 기간 내에 오픈 라벨 연장 연구에 참여하지 않은 참가자를 위해 투약 종료 후 28일에 후속 전화 통화를 했습니다.
21일의 치료 기간과 10일의 감량 기간 동안 참가자 상태를 확인하기 위해 정기적인 안전 전화 통화(약 2일마다)가 있었습니다. 28일의 후속 조치 기간 동안 주간 안전 전화 통화가 이루어졌습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33155
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30328
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27408
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43205
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
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Edinburgh, 영국, EH9 1LF
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Liverpool, 영국, L12 2AP
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London, 영국, WC1N 3JH
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
주요 포함 기준:
- 참가자는 4세에서 10세(포함) 사이의 남성 또는 여성이었습니다.
- 참가자는 AED로 완전히 제어되지 않는 Dravet Syndrome의 기록된 병력이 있었습니다.
- 참가자는 최소 4주 동안 안정적인 용량으로 하나 이상의 AED를 복용했습니다.
- 참가자들은 28일 기준선 기간 동안 4회 미만의 경련성 발작(긴장간대성, 긴장성, 간대성, 무력성 발작)을 경험했습니다.
- 간질에 대한 모든 약물 또는 개입(케톤식이 요법 및 미주 신경 자극[VNS] 포함)은 스크리닝 전 4주 동안 안정적이었고 참가자는 연구 기간 동안 안정적인 요법을 기꺼이 유지했습니다. 케톤식이 요법과 VNS 치료는 AED로 계산되지 않았습니다.
주요 제외 기준:
- 참가자들은 간질 이외의 임상적으로 중요한 불안정한 의학적 상태를 가졌습니다.
- 참가자는 스크리닝 또는 무작위화에서 측정된 12-유도 심전도에서 임상적으로 관련된 이상이 있었습니다.
- 참가자는 연구 시작 전 3개월 이내에 레크리에이션 또는 의료용 대마초 또는 합성 CBD 기반 약물(Sativex® 포함)을 현재 사용했거나 과거에 사용했으며 연구 기간 동안 기권할 의사가 없었습니다.
- 참가자는 카나비노이드 또는 IMP의 부형제에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증을 가졌습니다.
- 지난 6개월 동안 다른 조사 제품과 관련된 임상 시험에 참여한 참가자.
- 참가자들은 연구 기간 동안 거주 국가 밖으로 여행할 계획이 있었습니다.
- 참가자들은 이전에 이 연구에 무작위로 배정되었습니다. 특히 연구의 파트 A에 참여하는 참가자는 파트 B에 들어갈 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: GWP42003-P 5mg/kg/일 용량
참가자들은 GWP42003-P 5mg/kg/일을 아침 반, 저녁 반으로 경구 투여 받았습니다.
참가자는 3일 동안 GWP42003-P를 5mg/kg/일로 적정하고 나머지 21일 치료 기간(19일) 동안 이 용량을 유지했습니다.
21일의 치료 기간 후에 10일의 테이퍼(10%/일) 기간이 뒤따랐습니다.
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GWP42003-P는 감미료(0.5mg/mL 수크랄로스)가 첨가된 부형제 참기름 및 무수 에탄올(79mg/mL)에 용해된 25mg/밀리리터(mL) 칸나비디올(CBD) 또는 100mg/mL CBD를 함유하는 경구 용액이었습니다. 및 딸기 향료(0.2 mg/mL).
참가자들은 무작위로 5, 10 또는 20 mg/kg/day를 투여 받았습니다.
다른 이름들:
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실험적: GWP42003-P 10mg/kg/일 용량
참가자들은 GWP42003-P 10mg/kg/일을 아침 반, 저녁 반으로 경구 투여 받았습니다.
참가자는 7일 동안 GWP42003-P를 10mg/kg/일로 적정하고 나머지 21일 치료 기간(15일) 동안 이 용량을 유지했습니다.
21일의 치료 기간 후에 10일의 테이퍼(10%/일) 기간이 뒤따랐습니다.
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GWP42003-P는 25mg/mL CBD 또는 100mg/mL CBD를 부형제 참기름과 무수 에탄올(79mg/mL)에 용해하고 감미료(0.5mg/mL 수크랄로스)와 딸기 향료(0.2mg)를 함유한 경구 용액이었습니다. /mL).
참가자들은 무작위로 5, 10 또는 20 mg/kg/day를 투여 받았습니다.
다른 이름들:
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실험적: GWP42003-P 20mg/kg/일 용량
참가자들은 GWP42003-P 20mg/kg/일을 아침 반, 저녁 반으로 경구 투여 받았습니다.
참가자는 11일 동안 GWP42003-P를 20mg/kg/일로 적정하고 나머지 21일 치료 기간(11일) 동안 이 용량을 유지했습니다.
21일의 치료 기간 후에 10일의 테이퍼(10%/일) 기간이 뒤따랐습니다.
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GWP42003-P는 25mg/mL CBD 또는 100mg/mL CBD를 부형제 참기름과 무수 에탄올(79mg/mL)에 용해하고 감미료(0.5mg/mL 수크랄로스)와 딸기 향료(0.2mg)를 함유한 경구 용액이었습니다. /mL).
참가자들은 무작위로 5, 10 또는 20 mg/kg/day를 투여 받았습니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
참가자는 위약(0mg/mL CBD), 3가지 용량 수준(5, 10 또는 20mg/kg/일) 중 하나에 맞는 용량을 21일 동안 아침에 반, 저녁에 반으로 경구 투여했습니다.
연구의 맹검 측면을 유지하기 위해 참가자들은 일치하는 임상시험용 의약품(IMP) 그룹(5, 10 또는 20 mg/kg/ GWP42003-P 그룹) 나머지 21일 치료 기간 동안 이 용량을 유지했습니다.
21일 치료 기간 후 10일 테이퍼(일치 용량의 10%) 기간이 뒤따랐습니다.
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위약 경구 용액은 부형제 참기름과 무수 에탄올(79mg/mL)과 감미료(0.5mg/mL 수크랄로스) 및 딸기 향료(0.2mg/mL)를 함유했습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중증 치료 긴급 부작용(TEAE)을 경험한 참가자 수
기간: 기준선(1일)부터 안전성 후속 방문(60일)까지
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TEAE는 발병 날짜가 IMP의 첫 번째 투여 또는 그 이후인 부작용(AE)으로 정의되었습니다. AE가 부분 개시 날짜를 갖고 AE가 IMP의 첫 번째 용량 이전에 시작했는지 이후에 시작했는지 여부가 부분 날짜(또는 중단 날짜)로부터 명확하지 않은 경우 AE는 TEAE로 간주되었습니다. 안전성 추적 방문(60일)을 통해 1일째 투약 후 하나 이상의 중증 TEAE를 경험한 참가자의 수가 제시된다. 인과관계에 관계없이 중대한 AE 및 기타 모든 심각하지 않은 AE의 요약은 이상 반응 모듈에 있습니다. |
기준선(1일)부터 안전성 후속 방문(60일)까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1일 및 22일에 CBD 및 그 대사산물에 대해 시간 T(AUC0-t)에서 마지막으로 관찰 가능한 농도로 계산된 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 1일 및 22일에 투여 전 및 투여 후 2-6시간
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CBD 및 주요 대사산물인 6-hydroxy-CBD(6-OH-CBD), 7-hydroxy-CBD(7-OH-CBD) 및 7-carboxy-CBD(7-COOH-CBD)에 대한 AUC0-t는 1일 및 22일에 IMP 투여 전후에 수집된 혈액 샘플을 사용하여 계산.
CBD 및 그 대사산물에 대해 투여 전, 투여 후 2~3시간 및 투여 후 4~6시간에 하나의 샘플을 수집했습니다.
결과는 연구 기간 동안 GWP42003-P를 5, 10 또는 20mg/kg/일로 투여받은 참가자와 주어진 평가에 대한 수치 결과가 있는 참가자에 대해 제시됩니다.
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1일 및 22일에 투여 전 및 투여 후 2-6시간
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혈장 클로바잠(CLB) 및 N-데스메틸클로바잠(N-CLB) 농도의 기준선에서 치료 종료까지의 평균 백분율 변화
기간: 1일 및 22일 사전 투여
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CLB 및 N-CLB의 혈장 농도는 1일 및 22일에 측정되었습니다. 참가자는 양일에 예상되는 pre-IMP 혈액 표본 수집 2시간 전에 CLB의 일일 복용량을 복용하도록 지시받았습니다.
IMP 투여 전에 혈액 샘플을 수집했습니다.
연구 동안 CLB를 취하고 두 PK 샘플링 방문(1일 및 22일)에서 PK 샘플을 분석한 참가자의 하위 그룹에 대한 결과가 제시됩니다.
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1일 및 22일 사전 투여
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
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