En farmakokinetikk- og sikkerhetsstudie i doser av GWP42003-P hos barn med Dravet-syndrom (GWPCARE1)
En dobbeltblind, placebokontrollert, todelt studie for å undersøke sikkerheten og farmakokinetikken i doser, etterfulgt av effekten og sikkerheten til Cannabidiol (GWP42003-P) hos barn og unge voksne med Dravet-syndrom
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne multisenterstudien besto av 2 deler: del A og del B. Bare del A er beskrevet i denne posten. Del A var en randomisert, dobbeltblind 21-dagers behandlingsstudieperiode. Deltakerne ble randomisert til en av 3 doser aktivt medikament eller placebo i forholdet 4:1.
Deltakere som tilfredsstilte all inkludering og ingen av eksklusjonskriteriene ble tildelt et unikt deltakernummer og startet deretter en 28-dagers baseline observasjonsperiode.
Kvalifiserte deltakere ble deretter tilfeldig tildelt en av 3 dosenivåer av GWP42003-P: 5 milligram (mg) per kilogram (kg) per dag, 10 mg/kg/dag, 20 mg/kg/dag, eller matchende placebo.
Det var tre grupper på ti deltakere. I hver gruppe ble deltakerne tilfeldig fordelt slik at åtte deltakere fikk aktiv behandling og to deltakere fikk placebo. Deltakerne fikk GWP42003-P eller placebo i en eksponeringsperiode på 21 dager, som besto av en titreringsperiode, etterfulgt av en stabil doseperiode.
En PK-vurdering fant sted etter den første enkeltdosen av GWP42003-P. Det var en ny PK-vurdering etter 21 dager med påfølgende dosering med GWP42003-P. Deltakere som tok klobazam (CLB) som tilleggsbehandling ble bedt om å ta den vanlige dosen 2 timer før de oppsøkte klinikken. Den samme anbefalingen ble gitt for andre samtidige antiepileptika (AED), hvis aktuelt. Dette var slik at plasmakonsentrasjonene av CLB før behandling (med GWP42003-P), dens hovedmetabolitt N-desmethylclobazam og eventuelle andre samtidige AED-er kunne måles, og effekten av GWP42003-P-behandling på disse nivåene ble evaluert. Midlertidige klinikkbesøk for (primært) å evaluere sikkerhet og overholdelse av titreringsregimet fant sted etter 7 og 14 dagers behandling.
Etter 21 dagers behandling startet alle deltakerne en 10-dagers nedtitreringsperiode. En uavhengig overvåkingskomité for datasikkerhet gjennomgikk ikke blindede sikkerhets- og farmakokinetiske data og anbefalte måldosen (opptil 20 mg/kg/dag) for del B av studien og for en åpen utvidelsesstudie. Når sikkerhetsgjennomgangen av del A-data hadde funnet sted, hadde deltakerne muligheten til å delta i den åpne utvidelsesstudien.
En oppfølgende telefonsamtale ble foretatt 28 dager etter avsluttet dosering for deltakere som ikke deltok i den åpne utvidelsesstudien innen denne tidsrammen.
Gjennom hele behandlingsperioden på 21 dager og nedtrappingsperioden på 10 dager var det regelmessige sikkerhetstelefoner (ca. hver 2. dag) for å sjekke deltakerstatus. Det ble foretatt ukentlige sikkerhetstelefonsamtaler i løpet av den 28 dager lange oppfølgingsperioden.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33155
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30328
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27408
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
-
-
-
-
-
Edinburgh, Storbritannia, EH9 1LF
-
Liverpool, Storbritannia, L12 2AP
-
London, Storbritannia, WC1N 3JH
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Deltakerne var menn eller kvinner i alderen mellom 4 og 10 år (inklusive).
- Deltakerne hadde en dokumentert historie med Dravet-syndrom som ikke var fullstendig kontrollert av AED-er.
- Deltakerne tok en eller flere AED-er i en dose som hadde vært stabil i minst 4 uker.
- Deltakerne hadde opplevd færre enn 4 krampeanfall (tonisk-kloniske, toniske, kloniske, atoniske anfall) i løpet av den 28-dagers grunnlinjeperioden.
- Alle medisiner eller intervensjoner for epilepsi (inkludert ketogen diett og vagusnervestimulering [VNS]) var stabile i fire uker før screening og deltakerne var villige til å opprettholde et stabilt regime gjennom hele studien. Den ketogene dietten og VNS-behandlinger ble ikke regnet som en AED.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Deltakerne hadde klinisk signifikante ustabile medisinske tilstander annet enn epilepsi.
- Deltakerne hadde klinisk relevante abnormiteter i elektrokardiogrammet med 12 avledninger målt ved screening eller randomisering.
- Deltakerne brukte for øyeblikket eller hadde tidligere brukt rekreasjons- eller medisinsk cannabis, eller syntetiske CBD-baserte medisiner (inkludert Sativex®) innen 3 måneder før studiestart og var ikke villige til å avstå fra studien.
- Deltakerne hadde noen kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor cannabinoider eller noen av hjelpestoffene i IMP.
- Deltakere som hadde vært del av en klinisk studie som involverte et annet undersøkelsesprodukt de siste 6 månedene.
- Det var planer om at deltakerne skulle reise utenfor bostedslandet i løpet av studien.
- Deltakerne ble tidligere randomisert inn i denne studien. Spesielt kan deltakere som deltar i del A av studien ikke gå inn i del B.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GWP42003-P 5 mg/kg/dag Dose
Deltakerne fikk GWP42003-P 5 mg/kg/dag administrert oralt, halvparten om morgenen og halvparten om kvelden.
Deltakerne titrerte GWP42003-P til 5 mg/kg/dag over 3 dager og holdt seg på denne dosen resten av den 21-dagers behandlingsperioden (19 dager).
Den 21-dagers behandlingsperioden ble fulgt av en 10-dagers nedtrappingsperiode (10 % per dag).
|
GWP42003-P var en oral oppløsning som inneholdt 25 mg/milliliter (ml) cannabidiol (CBD) eller 100 mg/ml CBD oppløst i hjelpestoffene sesamolje og vannfri etanol (79 mg/ml) med tilsatt søtningsmiddel (0,5 mg/ml sukralose) og jordbærsmak (0,2 mg/ml).
Deltakerne ble tilfeldig tildelt enten 5, 10 eller 20 mg/kg/dag.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: GWP42003-P 10 mg/kg/dag Dose
Deltakerne fikk GWP42003-P 10 mg/kg/dag administrert oralt, halvparten om morgenen og halvparten om kvelden.
Deltakerne titrerte GWP42003-P til 10 mg/kg/dag over 7 dager og holdt seg på denne dosen resten av den 21-dagers behandlingsperioden (15 dager).
Den 21-dagers behandlingsperioden ble fulgt av en 10-dagers nedtrappingsperiode (10 % per dag).
|
GWP42003-P var en oral oppløsning som inneholdt 25 mg/ml CBD eller 100 mg/ml CBD oppløst i hjelpestoffene sesamolje og vannfri etanol (79 mg/ml) med tilsatt søtningsmiddel (0,5 mg/ml sukralose) og jordbærsmak (0,2 mg) /ml).
Deltakerne ble tilfeldig tildelt enten 5, 10 eller 20 mg/kg/dag.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: GWP42003-P 20 mg/kg/dag Dose
Deltakerne fikk GWP42003-P 20 mg/kg/dag administrert oralt, halvparten om morgenen og halvparten om kvelden.
Deltakerne titrerte GWP42003-P til 20 mg/kg/dag over 11 dager og holdt seg på denne dosen resten av den 21-dagers behandlingsperioden (11 dager).
Den 21-dagers behandlingsperioden ble fulgt av en 10-dagers nedtrappingsperiode (10 % per dag).
|
GWP42003-P var en oral oppløsning som inneholdt 25 mg/ml CBD eller 100 mg/ml CBD oppløst i hjelpestoffene sesamolje og vannfri etanol (79 mg/ml) med tilsatt søtningsmiddel (0,5 mg/ml sukralose) og jordbærsmak (0,2 mg) /ml).
Deltakerne ble tilfeldig tildelt enten 5, 10 eller 20 mg/kg/dag.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne fikk placebo (0 mg/ml CBD), volum matchet til ett av de 3 dosenivåene (5, 10 eller 20 mg/kg/dag), administrert oralt, halvparten om morgenen og halvparten om kvelden i 21 dager.
For å opprettholde det blindede aspektet av studien titrerte deltakerne placebodosen over 3 til 11 dager i henhold til den matchede undersøkelsesmedisin (IMP)-gruppen (3, 7 og 11 dager for 5, 10 eller 20 mg/kg/ dag GWP42003-P-grupper, henholdsvis) og holdt seg på denne dosen resten av den 21-dagers behandlingsperioden.
Den 21-dagers behandlingsperioden ble fulgt av en 10-dagers nedtrappingsperiode (10 % per dag av matchet dose).
|
Placebo oral oppløsning inneholdt hjelpestoffene sesamolje og vannfri etanol (79 mg/ml) med tilsatt søtningsmiddel (0,5 mg/ml sukralose) og jordbæraroma (0,2 mg/ml).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplevde alvorlige behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (dag 60)
|
En TEAE ble definert som en bivirkning (AE) med en startdato på eller etter den første dosen av IMP. Hvis en AE hadde en delvis startdato og det var uklart fra den delvise datoen (eller stoppdatoen) om AE startet før eller etter den første dosen av IMP, ble AE ansett som en TEAE. Antall deltakere som opplevde en eller flere alvorlige TEAE etter dosering på dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøket (dag 60) presenteres. Et sammendrag av alvorlige og alle andre ikke-alvorlige bivirkninger uavhengig av årsakssammenheng finnes i modulen Uønskede hendelser. |
Grunnlinje (dag 1) gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk (dag 60)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven beregnet til den siste observerbare konsentrasjonen på tidspunkt T (AUC0-t) for CBD og dets metabolitter på dag 1 og 22
Tidsramme: Før dose og 2-6 timer etter dose på dag 1 og 22
|
AUC0-t for CBD og dets hovedmetabolitter, 6-hydroksy-CBD (6-OH-CBD), 7-hydroksy-CBD (7-OH-CBD) og 7-karboksy-CBD (7-COOH-CBD) var beregnet ved hjelp av blodprøver tatt før og etter IMP-dosering på dag 1 og 22.
Én prøve ble samlet før dose, 2 til 3 timer etter dose og 4 til 6 timer etter dose for CBD og dets metabolitter.
Resultatene presenteres for deltakere som mottok GWP42003-P ved 5, 10 eller 20 mg/kg/dag i løpet av studien og for deltakere med et numerisk resultat for den gitte evalueringen.
|
Før dose og 2-6 timer etter dose på dag 1 og 22
|
|
Gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline til behandlingsslutt i plasma clobazam (CLB) og N-Desmethylclobazam (N-CLB) konsentrasjoner
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 1 og 22
|
Plasmakonsentrasjoner av CLB og N-CLB ble målt på dag 1 og 22. Deltakerne ble bedt om å ta sin daglige dose av CLB 2 timer før forventet pre-IMP blodprøvetaking på begge dager.
Blodprøver ble tatt før administrering av IMP.
Resultatene presenteres for en undergruppe av deltakere som tok CLB under studien og fikk analysert PK-prøver ved begge PK-prøvebesøkene (dag 1 og 22).
|
Forhåndsdosering på dag 1 og 22
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GWEP1332 Part A
- 2014-002941-23 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .