Un estudio de seguridad y farmacocinética de rango de dosis de GWP42003-P en niños con síndrome de Dravet (GWPCARE1)
Un estudio de dos partes, doble ciego, controlado con placebo para investigar la seguridad y la farmacocinética del rango de dosis, seguido de la eficacia y seguridad del cannabidiol (GWP42003-P) en niños y adultos jóvenes con síndrome de Dravet
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este estudio multicéntrico constó de 2 partes: Parte A y Parte B. Solo la Parte A se describe en este registro. La Parte A fue un período de estudio de tratamiento aleatorizado, doble ciego de 21 días. Los participantes fueron aleatorizados a una de las 3 dosis de fármaco activo o placebo en una proporción de 4:1.
A los participantes que cumplieron con todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión se les asignó un número de participante único y luego comenzaron un período de observación inicial de 28 días.
Luego, los participantes elegibles fueron asignados al azar para recibir uno de los 3 niveles de dosis de GWP42003-P: 5 miligramos (mg) por kilogramo (kg) por día, 10 mg/kg/día, 20 mg/kg/día o un placebo equivalente.
Había tres grupos de diez participantes. En cada grupo, los participantes se asignaron al azar de modo que ocho participantes recibieran tratamiento activo y dos participantes recibieran placebo. Los participantes recibieron GWP42003-P o placebo durante un período de exposición de 21 días, que consistió en un período de titulación, seguido de un período de dosis estable.
Se realizó una evaluación farmacocinética después de la primera dosis única de GWP42003-P. Hubo una segunda evaluación farmacocinética después de 21 días de dosificación consecutiva con GWP42003-P. A los participantes que tomaron clobazam (CLB) como tratamiento complementario se les pidió que tomaran su dosis habitual 2 horas antes de asistir a la clínica. La misma recomendación se hizo para otros medicamentos antiepilépticos (FAE) concomitantes, si corresponde. Esto fue para poder medir las concentraciones plasmáticas previas al tratamiento (con GWP42003-P) de CLB, su principal metabolito N-desmetilclobazam y cualquier otro AED concomitante, y evaluar el impacto del tratamiento con GWP42003-P en estos niveles. Se realizaron visitas clínicas provisionales para (principalmente) evaluar la seguridad y el cumplimiento del régimen de titulación a los 7 y 14 días de tratamiento.
Después de 21 días de tratamiento, todos los participantes comenzaron un período de disminución gradual de 10 días. Un Comité de Monitoreo de Seguridad de Datos independiente revisó los datos de seguridad y farmacocinética no enmascarados y recomendó la dosis objetivo (hasta 20 mg/kg/día) para la Parte B del estudio y para un estudio de extensión de etiqueta abierta. Una vez que se realizó la revisión de seguridad de los datos de la Parte A, los participantes tenían la opción de ingresar al estudio de extensión de etiqueta abierta.
Se realizó una llamada telefónica de seguimiento 28 días después del final de la dosificación para los participantes que no ingresaron al estudio de extensión de etiqueta abierta dentro de este período de tiempo.
A lo largo del período de tratamiento de 21 días y el período de reducción gradual de 10 días, hubo llamadas telefónicas de seguridad periódicas (aproximadamente cada 2 días) para verificar el estado de los participantes. Se realizaron llamadas telefónicas de seguridad semanales durante el período de seguimiento de 28 días.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30328
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27408
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
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Edinburgh, Reino Unido, EH9 1LF
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Liverpool, Reino Unido, L12 2AP
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London, Reino Unido, WC1N 3JH
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Los participantes eran hombres o mujeres con edades comprendidas entre 4 y 10 años (inclusive).
- Los participantes tenían un historial documentado de síndrome de Dravet que no estaba completamente controlado por los DEA.
- Los participantes tomaron uno o más AED en una dosis que había sido estable durante al menos 4 semanas.
- Los participantes habían experimentado menos de 4 ataques convulsivos (ataques tónico-clónicos, tónicos, clónicos, atónicos) durante el período de referencia de 28 días.
- Todos los medicamentos o intervenciones para la epilepsia (incluida la dieta cetogénica y la estimulación del nervio vago [VNS]) se mantuvieron estables durante cuatro semanas antes de la selección y los participantes estaban dispuestos a mantener un régimen estable durante todo el estudio. La dieta cetogénica y los tratamientos VNS no se contaron como FAE.
Criterios clave de exclusión:
- Los participantes tenían condiciones médicas inestables clínicamente significativas distintas de la epilepsia.
- Los participantes tenían anomalías clínicamente relevantes en el electrocardiograma de 12 derivaciones medido en la selección o la aleatorización.
- Los participantes estaban usando actualmente o habían usado en el pasado cannabis recreativo o medicinal, o medicamentos sintéticos a base de CBD (incluido Sativex®) dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio y no estaban dispuestos a abstenerse durante la duración del estudio.
- Los participantes tenían hipersensibilidad conocida o sospechada a los cannabinoides o a cualquiera de los excipientes del IMP.
- Participantes que habían formado parte de un ensayo clínico con otro producto en investigación en los 6 meses anteriores.
- Había planes para que los participantes viajaran fuera de su país de residencia durante el estudio.
- Los participantes fueron previamente aleatorizados en este estudio. En particular, los participantes que participan en la Parte A del estudio no pueden ingresar a la Parte B.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: GWP42003-P 5 mg/kg/día Dosis
Los participantes recibieron GWP42003-P 5 mg/kg/día administrados por vía oral, la mitad por la mañana y la otra mitad por la noche.
Los participantes titularon GWP42003-P a 5 mg/kg/día durante 3 días y permanecieron en esta dosis durante el resto del período de tratamiento de 21 días (19 días).
El período de tratamiento de 21 días fue seguido por un período de reducción gradual de 10 días (10 % por día).
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GWP42003-P era una solución oral que contenía 25 mg/mililitro (ml) de cannabidiol (CBD) o 100 mg/ml de CBD disueltos en los excipientes aceite de sésamo y etanol anhidro (79 mg/ml) con edulcorante añadido (0,5 mg/ml de sucralosa) y saborizante de fresa (0.2 mg/mL).
Los participantes fueron asignados al azar para recibir 5, 10 o 20 mg/kg/día.
Otros nombres:
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Experimental: GWP42003-P 10 mg/kg/día Dosis
Los participantes recibieron GWP42003-P 10 mg/kg/día administrados por vía oral, la mitad por la mañana y la otra mitad por la noche.
Los participantes titularon GWP42003-P a 10 mg/kg/día durante 7 días y permanecieron en esta dosis durante el resto del período de tratamiento de 21 días (15 días).
El período de tratamiento de 21 días fue seguido por un período de reducción gradual de 10 días (10 % por día).
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GWP42003-P era una solución oral que contenía 25 mg/ml de CBD o 100 mg/ml de CBD disueltos en los excipientes aceite de sésamo y etanol anhidro (79 mg/ml) con edulcorante añadido (0,5 mg/ml de sucralosa) y aroma de fresa (0,2 mg /mL).
Los participantes fueron asignados al azar para recibir 5, 10 o 20 mg/kg/día.
Otros nombres:
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Experimental: GWP42003-P 20 mg/kg/día Dosis
Los participantes recibieron GWP42003-P 20 mg/kg/día administrados por vía oral, la mitad por la mañana y la otra mitad por la noche.
Los participantes titularon GWP42003-P a 20 mg/kg/día durante 11 días y permanecieron en esta dosis durante el resto del período de tratamiento de 21 días (11 días).
El período de tratamiento de 21 días fue seguido por un período de reducción gradual de 10 días (10 % por día).
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GWP42003-P era una solución oral que contenía 25 mg/ml de CBD o 100 mg/ml de CBD disueltos en los excipientes aceite de sésamo y etanol anhidro (79 mg/ml) con edulcorante añadido (0,5 mg/ml de sucralosa) y aroma de fresa (0,2 mg /mL).
Los participantes fueron asignados al azar para recibir 5, 10 o 20 mg/kg/día.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron placebo (0 mg/mL de CBD), volumen ajustado a uno de los 3 niveles de dosis (5, 10 o 20 mg/kg/día), administrado por vía oral, la mitad por la mañana y la otra mitad por la noche durante 21 días.
Para mantener el aspecto ciego del estudio, los participantes titularon la dosis de placebo durante 3 a 11 días de acuerdo con el grupo del medicamento en investigación (IMP) emparejado (3, 7 y 11 días para la dosis de 5, 10 o 20 mg/kg/día). días GWP42003-P, respectivamente) y se mantuvo en esta dosis durante el resto del período de tratamiento de 21 días.
El período de tratamiento de 21 días fue seguido por un período de reducción gradual de 10 días (10 % por día de la dosis correspondiente).
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La solución oral de placebo contenía los excipientes aceite de sésamo y etanol anhidro (79 mg/ml) con edulcorante añadido (0,5 mg/ml de sucralosa) y saborizante de fresa (0,2 mg/ml).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentaron eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) hasta la visita de seguimiento de seguridad (día 60)
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Un TEAE se definió como un evento adverso (AE) con una fecha de inicio en o después de la primera dosis de IMP. Si un EA tenía una fecha de inicio parcial y no estaba claro a partir de la fecha parcial (o la fecha de finalización) si el EA comenzó antes o después de la primera dosis de IMP, entonces el EA se consideró un EAET. Se presenta el número de participantes que experimentaron uno o más TEAE graves después de la dosificación del día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (día 60). En el módulo Eventos adversos se encuentra un resumen de los AA graves y todos los demás AA no graves, independientemente de la causalidad. |
Línea de base (día 1) hasta la visita de seguimiento de seguridad (día 60)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de concentración-tiempo calculada hasta la última concentración observable en el tiempo T (AUC0-t) para el CBD y sus metabolitos en los días 1 y 22
Periodo de tiempo: Predosis y 2-6 horas después de la dosis en los días 1 y 22
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AUC0-t para CBD y sus principales metabolitos, 6-hidroxi-CBD (6-OH-CBD), 7-hidroxi-CBD (7-OH-CBD) y 7-carboxi-CBD (7-COOH-CBD) fueron calculado utilizando muestras de sangre recolectadas antes y después de la dosificación de IMP en los días 1 y 22.
Se recolectó una muestra antes de la dosis, de 2 a 3 horas después de la dosis y de 4 a 6 horas después de la dosis de CBD y sus metabolitos.
Los resultados se presentan para los participantes que recibieron GWP42003-P a 5, 10 o 20 mg/kg/día durante el estudio y para los participantes con un resultado numérico para la evaluación dada.
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Predosis y 2-6 horas después de la dosis en los días 1 y 22
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Cambio porcentual medio desde el inicio hasta el final del tratamiento en las concentraciones plasmáticas de clobazam (CLB) y N-desmetilclobazam (N-CLB)
Periodo de tiempo: Predosis los días 1 y 22
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Las concentraciones plasmáticas de CLB y N-CLB se midieron los días 1 y 22. Se indicó a los participantes que tomaran su dosis diaria de CLB 2 horas antes de la recolección de muestras de sangre previa al IMP prevista en ambos días.
Se recogieron muestras de sangre antes de la administración de IMP.
Los resultados se presentan para un subgrupo de participantes que tomaron CLB durante el estudio y se analizaron muestras de FC en ambas visitas de muestreo de FC (días 1 y 22).
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Predosis los días 1 y 22
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Colaboradores e Investigadores
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- GWEP1332 Part A
- 2014-002941-23 (Número EudraCT)
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