Исследование фармакокинетики и безопасности GWP42003-P в зависимости от дозы у детей с синдромом Драве (GWPCARE1)
Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, состоящее из двух частей, для изучения безопасности и фармакокинетики в зависимости от дозы, а также эффективности и безопасности каннабидиола (GWP42003-P) у детей и молодых людей с синдромом Драве.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это многоцентровое исследование состояло из 2 частей: части А и части В. В этой записи описана только часть А. Часть А представляла собой рандомизированное двойное слепое 21-дневное исследование лечения. Участники были рандомизированы для получения одной из 3 доз активного препарата или плацебо в соотношении 4:1.
Участникам, которые удовлетворяли всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, был присвоен уникальный номер участника, а затем начался 28-дневный базовый период наблюдения.
Затем подходящие участники были случайным образом распределены для получения одного из 3 уровней дозы GWP42003-P: 5 миллиграммов (мг) на килограмм (кг) в день, 10 мг/кг/день, 20 мг/кг/день или соответствующее плацебо.
Было три группы по десять участников. В каждой группе участники были случайным образом распределены таким образом, что восемь участников получали активное лечение, а два участника получали плацебо. Участники получали GWP42003-P или плацебо в течение 21-дневного периода воздействия, который состоял из периода титрования, за которым следовал период стабильной дозы.
Оценка фармакокинетики проводилась после первой однократной дозы GWP42003-P. Была проведена вторая оценка фармакокинетики через 21 день последовательного введения дозы GWP42003-P. Участников, принимавших клобазам (CLB) в качестве дополнительного лечения, попросили принять их обычную дозу за 2 часа до посещения клиники. Такая же рекомендация была дана для других сопутствующих противоэпилептических препаратов (ПЭП), если это применимо. Это было сделано для того, чтобы можно было измерить концентрации CLB в плазме до лечения (с GWP42003-P), его основного метаболита N-десметилклобазама и любых других сопутствующих противоэпилептических препаратов, а также оценить влияние лечения GWP42003-P на эти уровни. Промежуточные визиты в клинику для (прежде всего) оценки безопасности и соблюдения режима титрования проводились на 7 и 14 дни лечения.
После 21 дня лечения у всех участников начался 10-дневный период снижения титрования. Независимый комитет по мониторингу безопасности данных рассмотрел неслепые данные по безопасности и фармакокинетике и рекомендовал целевую дозу (до 20 мг/кг/день) для части B исследования и для открытого дополнительного исследования. После того, как обзор безопасности данных Части А был проведен, у участников была возможность принять участие в расширенном открытом исследовании.
Последующий телефонный звонок был сделан через 28 дней после окончания дозирования для участников, которые не участвовали в расширенном открытом исследовании в течение этого периода времени.
В течение 21-дневного периода лечения и 10-дневного периода постепенного снижения дозы регулярно (примерно каждые 2 дня) звонили по телефону безопасности для проверки статуса участников. В течение 28-дневного периода наблюдения еженедельно звонили по телефону безопасности.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Edinburgh, Соединенное Королевство, EH9 1LF
-
Liverpool, Соединенное Королевство, L12 2AP
-
London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30328
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27408
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Ключевые критерии включения:
- Участниками были мужчины и женщины в возрасте от 4 до 10 лет (включительно).
- У участников была задокументированная история синдрома Драве, который не полностью контролировался противоэпилептическими препаратами.
- Участники принимали один или несколько противоэпилептических препаратов в дозе, которая оставалась стабильной в течение как минимум 4 недель.
- У участников было менее 4 судорожных припадков (тонико-клонические, тонические, клонические, атонические) в течение 28-дневного исходного периода.
- Все лекарства или вмешательства для лечения эпилепсии (включая кетогенную диету и стимуляцию блуждающего нерва [VNS]) были стабильными в течение четырех недель до скрининга, и участники были готовы поддерживать стабильный режим на протяжении всего исследования. Кетогенная диета и лечение VNS не учитывались как противоэпилептические препараты.
Ключевые критерии исключения:
- У участников были клинически значимые нестабильные медицинские состояния, кроме эпилепсии.
- У участников были клинически значимые отклонения в электрокардиограмме в 12 отведениях, измеренные при скрининге или рандомизации.
- Участники в настоящее время использовали или использовали в прошлом рекреационную или медицинскую марихуану или синтетические лекарства на основе CBD (включая Sativex®) в течение 3 месяцев до включения в исследование и не желали воздерживаться на время исследования.
- Участники имели любую известную или предполагаемую гиперчувствительность к каннабиноидам или любому из вспомогательных веществ IMP.
- Участники, которые участвовали в клиническом исследовании другого исследуемого продукта в течение предыдущих 6 месяцев.
- Во время исследования участники планировали выехать за пределы своей страны проживания.
- Участники были ранее рандомизированы в этом исследовании. В частности, участники, участвующие в части A исследования, не могут участвовать в части B.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: GWP42003-P 5 мг/кг/день Доза
Участники получали GWP42003-P в дозе 5 мг/кг/день перорально, половину утром и половину вечером.
Участники титровали GWP42003-P до 5 мг/кг/день в течение 3 дней и оставались на этой дозе до конца 21-дневного периода лечения (19 дней).
За 21-дневным периодом лечения последовал 10-дневный период снижения дозы (10% в день).
|
GWP42003-P представлял собой раствор для перорального применения, содержащий 25 мг/мл каннабидиола (CBD) или 100 мг/мл CBD, растворенных в наполнителях, кунжутном масле и безводном этаноле (79 мг/мл) с добавлением подсластителя (0,5 мг/мл сукралозы). и клубничный ароматизатор (0,2 мг/мл).
Участники были случайным образом распределены для получения 5, 10 или 20 мг/кг/день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: GWP42003-P 10 мг/кг/день Доза
Участники получали GWP42003-P 10 мг/кг/день перорально, половину утром и половину вечером.
Участники титровали GWP42003-P до 10 мг/кг/день в течение 7 дней и оставались на этой дозе до конца 21-дневного периода лечения (15 дней).
За 21-дневным периодом лечения последовал 10-дневный период снижения дозы (10% в день).
|
GWP42003-P представлял собой раствор для перорального применения, содержащий 25 мг/мл CBD или 100 мг/мл CBD, растворенных в кунжутном масле и безводном этаноле (79 мг/мл) с добавлением подсластителя (0,5 мг/мл сукралозы) и ароматизатора клубники (0,2 мг). /мл).
Участники были случайным образом распределены для получения 5, 10 или 20 мг/кг/день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: GWP42003-P 20 мг/кг/день Доза
Участники получали GWP42003-P 20 мг/кг/день перорально, половину утром и половину вечером.
Участники титровали GWP42003-P до 20 мг/кг/день в течение 11 дней и оставались на этой дозе до конца 21-дневного периода лечения (11 дней).
За 21-дневным периодом лечения последовал 10-дневный период снижения дозы (10% в день).
|
GWP42003-P представлял собой раствор для перорального применения, содержащий 25 мг/мл CBD или 100 мг/мл CBD, растворенных в кунжутном масле и безводном этаноле (79 мг/мл) с добавлением подсластителя (0,5 мг/мл сукралозы) и ароматизатора клубники (0,2 мг). /мл).
Участники были случайным образом распределены для получения 5, 10 или 20 мг/кг/день.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали плацебо (0 мг/мл CBD), объем которого соответствовал одному из 3 уровней дозы (5, 10 или 20 мг/кг/день), вводили перорально, половину утром и половину вечером в течение 21 дня.
Чтобы сохранить слепой аспект исследования, участники титровали дозу плацебо в течение от 3 до 11 дней в соответствии с группой соответствующего исследуемого лекарственного средства (ИЛП) (3, 7 и 11 дней для 5, 10 или 20 мг/кг/кг). день группы GWP42003-P соответственно) и оставались в этой дозе до конца 21-дневного периода лечения.
За 21-дневным периодом лечения последовал 10-дневный период постепенного снижения дозы (10% в день от подобранной дозы).
|
Пероральный раствор плацебо содержал вспомогательные вещества: кунжутное масло и безводный этанол (79 мг/мл) с добавлением подсластителя (0,5 мг/мл сукралозы) и ароматизатора клубники (0,2 мг/мл).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, которые испытали тяжелые нежелательные явления, возникшие после лечения (TEAE)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) через контрольный визит по вопросам безопасности (день 60)
|
TEAE определяли как нежелательное явление (AE) с датой начала или после первой дозы IMP. Если НЯ имело неполную дату начала и по частичной дате (или дате окончания) было неясно, началось ли НЯ до или после первой дозы ИМФ, тогда НЯ считали НЯ НЯ. Представлено количество участников, у которых возникло одно или несколько тяжелых TEAE после введения дозы в День 1 во время визита для последующего наблюдения за безопасностью (День 60). Резюме серьезных и всех других несерьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в модуле «Нежелательные явления». |
Исходный уровень (день 1) через контрольный визит по вопросам безопасности (день 60)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой концентрация-время, рассчитанная для последней наблюдаемой концентрации во время T (AUC0-t) для КБД и его метаболитов в дни 1 и 22
Временное ограничение: Перед приемом и через 2-6 часов после приема в дни 1 и 22.
|
AUC0-t для CBD и его основных метаболитов, 6-гидрокси-CBD (6-OH-CBD), 7-гидрокси-CBD (7-OH-CBD) и 7-карбокси-CBD (7-COOH-CBD) были рассчитано с использованием образцов крови, собранных до и после введения дозы ИМФ в дни 1 и 22.
Один образец был собран перед приемом, через 2–3 часа после приема и через 4–6 часов после приема КБД и его метаболитов.
Результаты представлены для участников, которые получали GWP42003-P в дозах 5, 10 или 20 мг/кг/день во время исследования, а также для участников с числовым результатом для данной оценки.
|
Перед приемом и через 2-6 часов после приема в дни 1 и 22.
|
|
Среднее процентное изменение концентраций клобазама в плазме (CLB) и N-десметилклобазама (N-CLB) от исходного уровня до окончания лечения
Временное ограничение: Предварительная доза в дни 1 и 22
|
Концентрации CLB и N-CLB в плазме измеряли в дни 1 и 22. Участники были проинструктированы принимать суточную дозу CLB за 2 часа до предполагаемого сбора образцов крови перед ИМП в оба дня.
Образцы крови собирали до введения ИМФ.
Результаты представлены для подгруппы участников, которые принимали CLB во время исследования и у которых были проанализированы образцы PK во время обоих визитов для отбора образцов PK (Дни 1 и 22).
|
Предварительная доза в дни 1 и 22
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GWEP1332 Part A
- 2014-002941-23 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .