Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En dosvarierande farmakokinetik och säkerhetsstudie av GWP42003-P hos barn med Dravets syndrom (GWPCARE1)

22 september 2022 uppdaterad av: Jazz Pharmaceuticals

En dubbelblind, placebokontrollerad, tvådelad studie för att undersöka säkerheten och farmakokinetiken i dosintervall, följt av effektiviteten och säkerheten av Cannabidiol (GWP42003-P) hos barn och unga vuxna med Dravets syndrom

Att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken (PK) för flera doser av GWP42003-P jämfört med placebo hos barn med Dravets syndrom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna multicenterstudie bestod av 2 delar: Del A och Del B. Endast del A beskrivs i denna post. Del A var en randomiserad, dubbelblind 21-dagars behandlingsstudieperiod. Deltagarna randomiserades till en av 3 doser av aktivt läkemedel eller placebo i förhållandet 4:1.

Deltagare som uppfyllde all inkludering och inget av uteslutningskriterierna tilldelades ett unikt deltagarnummer och påbörjade sedan en 28-dagars baslinjeobservationsperiod.

Kvalificerade deltagare tilldelades sedan slumpmässigt att få en av tre dosnivåer av GWP42003-P: 5 milligram (mg) per kilogram (kg) per dag, 10 mg/kg/dag, 20 mg/kg/dag, eller matchande placebo.

Det var tre grupper om tio deltagare. I varje grupp tilldelades deltagarna slumpmässigt så att åtta deltagare fick aktiv behandling och två deltagare fick placebo. Deltagarna fick GWP42003-P eller placebo under en 21-dagars exponeringsperiod, som bestod av en titreringsperiod följt av en stabil dosperiod.

En PK-bedömning ägde rum efter den första singeldosen av GWP42003-P. Det gjordes en andra PK-bedömning efter 21 dagars på varandra följande dosering med GWP42003-P. Deltagare som tog klobazam (CLB) som tilläggsbehandling ombads att ta sin vanliga dos 2 timmar innan de besökte kliniken. Samma rekommendation gjordes för andra samtidiga antiepileptika (AED), om tillämpligt. Detta var så att plasmakoncentrationerna av CLB, dess huvudmetabolit N-desmetylklobazam och andra samtidiga hjärtinfarkter kunde mätas före behandlingen (med GWP42003-P) och effekten av GWP42003-P-behandling på dessa nivåer utvärderas. Interimistiska klinikbesök för att (i första hand) utvärdera säkerhet och efterlevnad av titreringsregimen ägde rum efter 7 och 14 dagars behandling.

Efter 21 dagars behandling påbörjade alla deltagare en 10-dagars nedtitreringsperiod. En oberoende övervakningskommitté för datasäkerhet granskade oblindade säkerhets- och farmakokinetiska data och rekommenderade måldosen (upp till 20 mg/kg/dag) för del B av studien och för en öppen förlängningsstudie. När säkerhetsgenomgången av del A-data hade ägt rum hade deltagarna möjlighet att gå in i den öppna förlängningsstudien.

Ett uppföljande telefonsamtal gjordes 28 dagar efter avslutad dosering för deltagare som inte deltog i den öppna förlängningsstudien inom denna tidsram.

Under hela behandlingsperioden på 21 dagar och nedtrappningsperioden på 10 dagar förekom regelbundna säkerhetstelefonsamtal (ungefär varannan dag) för att kontrollera deltagarstatus. Säkerhetssamtal per vecka gjordes under den 28 dagar långa uppföljningsperioden.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

34

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33155
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30328
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27408
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
  • Storbritannien
      • Edinburgh, Storbritannien, EH9 1LF
      • Liverpool, Storbritannien, L12 2AP
      • London, Storbritannien, WC1N 3JH

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

4 år till 10 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Deltagarna var män eller kvinnor i åldern mellan 4 och 10 år (inklusive).
  • Deltagarna hade en dokumenterad historia av Dravets syndrom som inte kontrollerades helt av AED.
  • Deltagarna tog en eller flera AED i en dos som hade varit stabil i minst 4 veckor.
  • Deltagarna hade upplevt färre än 4 konvulsiva anfall (toniska-kloniska, toniska, kloniska, atoniska anfall) under den 28-dagars baslinjeperioden.
  • Alla mediciner eller interventioner för epilepsi (inklusive ketogen diet och vagusnervstimulering [VNS]) var stabila i fyra veckor före screening och deltagarna var villiga att upprätthålla en stabil regim under hela studien. Den ketogena kosten och VNS-behandlingar räknades inte som en AED.

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Deltagarna hade kliniskt signifikanta instabila medicinska tillstånd förutom epilepsi.
  • Deltagarna hade kliniskt relevanta avvikelser i elektrokardiogrammet med 12 avledningar som mättes vid screening eller randomisering.
  • Deltagarna använde för närvarande eller hade tidigare använt cannabis för rekreation eller medicinskt bruk, eller syntetiska CBD-baserade mediciner (inklusive Sativex®) inom de tre månaderna före studiestart och var ovilliga att avstå under hela studien.
  • Deltagarna hade någon känd eller misstänkt överkänslighet mot cannabinoider eller något av hjälpämnena i IMP.
  • Deltagare som hade deltagit i en klinisk prövning som involverade en annan prövningsprodukt under de senaste 6 månaderna.
  • Det fanns planer på att deltagarna skulle resa utanför sitt hemland under studien.
  • Deltagarna randomiserades tidigare till denna studie. I synnerhet kan deltagare som deltar i del A av studien inte gå in i del B.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: GWP42003-P 5 mg/kg/dag Dos
Deltagarna fick GWP42003-P 5 mg/kg/dag administrerat oralt, hälften på morgonen och hälften på kvällen. Deltagarna titrerade GWP42003-P till 5 mg/kg/dag under 3 dagar och förblev på denna dos under resten av den 21 dagar långa behandlingsperioden (19 dagar). Den 21 dagar långa behandlingsperioden följdes av en 10-dagars nedskärningsperiod (10 % per dag).
Läkemedel: GWP42003-P 5 mg/kg/dag Dos
GWP42003-P var en oral lösning innehållande 25 mg/milliliter (ml) cannabidiol (CBD) eller 100 mg/ml CBD löst i hjälpämnena sesamolja och vattenfri etanol (79 mg/ml) med tillsatt sötningsmedel (0,5 mg/ml sukralos) och jordgubbsarom (0,2 mg/ml). Deltagarna tilldelades slumpmässigt att få antingen 5, 10 eller 20 mg/kg/dag.
Andra namn:
  • Cannabidiol
  • Epidiolex
Experimentell: GWP42003-P 10 mg/kg/dag Dos
Deltagarna fick GWP42003-P 10 mg/kg/dag administrerat oralt, hälften på morgonen och hälften på kvällen. Deltagarna titrerade GWP42003-P till 10 mg/kg/dag under 7 dagar och förblev på denna dos under resten av den 21-dagars behandlingsperioden (15 dagar). Den 21 dagar långa behandlingsperioden följdes av en 10-dagars nedskärningsperiod (10 % per dag).
Läkemedel: GWP42003-P 10 mg/kg/dag Dos
GWP42003-P var en oral lösning innehållande 25 mg/ml CBD eller 100 mg/ml CBD löst i hjälpämnena sesamolja och vattenfri etanol (79 mg/ml) med tillsatt sötningsmedel (0,5 mg/ml sukralos) och jordgubbsarom (0,2 mg) /ml). Deltagarna tilldelades slumpmässigt att få antingen 5, 10 eller 20 mg/kg/dag.
Andra namn:
  • Cannabidiol
  • Epidiolex
Experimentell: GWP42003-P 20 mg/kg/dag Dos
Deltagarna fick GWP42003-P 20 mg/kg/dag administrerat oralt, hälften på morgonen och hälften på kvällen. Deltagarna titrerade GWP42003-P till 20 mg/kg/dag under 11 dagar och förblev på denna dos under resten av den 21 dagar långa behandlingsperioden (11 dagar). Den 21 dagar långa behandlingsperioden följdes av en 10-dagars nedskärningsperiod (10 % per dag).
Läkemedel: GWP42003-P 20 mg/kg/dag Dos
GWP42003-P var en oral lösning innehållande 25 mg/ml CBD eller 100 mg/ml CBD löst i hjälpämnena sesamolja och vattenfri etanol (79 mg/ml) med tillsatt sötningsmedel (0,5 mg/ml sukralos) och jordgubbsarom (0,2 mg) /ml). Deltagarna tilldelades slumpmässigt att få antingen 5, 10 eller 20 mg/kg/dag.
Andra namn:
  • Cannabidiol
  • Epidiolex
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna fick placebo (0 mg/ml CBD), volym matchad till en av de 3 dosnivåerna (5, 10 eller 20 mg/kg/dag), administrerat oralt, hälften på morgonen och hälften på kvällen i 21 dagar. För att bibehålla den blinda aspekten av studien titrerade deltagarna placebodosen över 3 till 11 dagar enligt den matchade prövningsläkemedlets (IMP)-gruppen (3, 7 och 11 dagar för 5, 10 eller 20 mg/kg/ dag GWP42003-P-grupper, respektive) och förblev vid denna dos under resten av den 21-dagars behandlingsperioden. Behandlingsperioden på 21 dagar följdes av en 10-dagars nedskärningsperiod (10 % per dag av den matchade dosen).
Läkemedel: Placebokontroll
Placebo oral lösning innehöll hjälpämnena sesamolja och vattenfri etanol (79 mg/ml) med tillsatt sötningsmedel (0,5 mg/ml sukralos) och jordgubbsarom (0,2 mg/ml).
Andra namn:
  • Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som upplevde allvarliga behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE)
Tidsram: Baslinje (dag 1) genom säkerhetsuppföljningsbesök (dag 60)

En TEAE definierades som en biverkning (AE) med ett startdatum på eller efter den första dosen av IMP. Om en AE hade ett partiellt startdatum och det var oklart från det partiella datumet (eller stoppdatumet) om biverkningen började före eller efter den första dosen av IMP, så ansågs AE vara en TEAE. Antalet deltagare som upplevde en eller flera allvarliga TEAEs efter dosering på dag 1 genom säkerhetsuppföljningsbesöket (dag 60) presenteras.

En sammanfattning av allvarliga och alla andra icke-allvarliga biverkningar oavsett orsakssamband finns i modulen Adverse Events.
Baslinje (dag 1) genom säkerhetsuppföljningsbesök (dag 60)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under koncentration-tidskurvan beräknad till den sista observerbara koncentrationen vid tidpunkten T (AUC0-t) för CBD och dess metaboliter vid dag 1 och 22
Tidsram: Fördosering och 2-6 timmar efter dos på dag 1 och 22
AUC0-t för CBD och dess huvudmetaboliter, 6-hydroxi-CBD (6-OH-CBD), 7-hydroxi-CBD (7-OH-CBD) och 7-karboxi-CBD (7-COOH-CBD) var beräknas med hjälp av blodprover som tagits före och efter IMP-dosering dag 1 och 22. Ett prov togs före dosering, 2 till 3 timmar efter dosering och 4 till 6 timmar efter dosering för CBD och dess metaboliter. Resultat presenteras för deltagare som fick GWP42003-P vid 5, 10 eller 20 mg/kg/dag under studien och för deltagare med ett numeriskt resultat för den givna utvärderingen.
Fördosering och 2-6 timmar efter dos på dag 1 och 22
Genomsnittlig procentuell förändring från baslinje till behandlingsslut i plasmakoncentrationer Clobazam (CLB) och N-Desmetylklobazam (N-CLB)
Tidsram: Fördosering dag 1 och 22
Plasmakoncentrationer av CLB och N-CLB mättes på dag 1 och 22. Deltagarna instruerades att ta sin dagliga dos av CLB 2 timmar före den förväntade pre-IMP-blodprovtagningen på båda dagarna. Blodprover togs före administrering av IMP. Resultaten presenteras för en undergrupp av deltagare som tog CLB under studien och fick PK-prover analyserade vid båda PK-provtagningsbesöken (dag 1 och 22).
Fördosering dag 1 och 22

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jazz Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 oktober 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

9 mars 2015

Avslutad studie (Faktisk)

9 mars 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 mars 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 mars 2014

Första postat (Uppskatta)

19 mars 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 september 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 september 2022

Senast verifierad

1 september 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GWEP1332 Part A
  • 2014-002941-23 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på GWP42003-P 5 mg/kg/dag Dos

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera