再発小児ALLおよびAMLにおける核輸出の選択的阻害剤、KPT-330の第I相試験
再発小児ALLおよびAMLにおける選択的核輸出阻害剤KPT-330の第I相試験。
調査の概要
状態
条件
介入・治療
詳細な説明
治験責任医師は、KPT-330 の安全な用量を決定しようとしており、参加者にさまざまな用量レベルの治験薬を投与します。 3〜6人の参加者が薬の開始用量を受け取ります。 副作用がそれほど深刻でない場合、参加者の次のグループは、より高い用量レベルで治験薬を服用します. 治験薬の最大3つの用量レベルがテストされますが、各参加者に用量レベルが割り当てられると、参加者は常に同じ用量を受け取ります. 人々が安全に投与できる最高用量は、最大耐用量（MTD）と呼ばれます。 MTDが決定されると、最大10人の追加の参加者がその用量を受け取り、薬物をさらに研究します.
年齢が18か月以上（540日）から21歳以下で、再発（2回目以降の再発）または難治性のALLまたはAMLの参加者は、登録する資格があります。 KPT-330 は、1 日目と 3 日目の週 2 回、4 週間 (1 サイクルは 4 週間) 投与されます。 すべての参加者は、各サイクルの1日目に髄腔内化学療法を受けます。 CNS-2 疾患の参加者は、追加の IT 化学療法を受けます。 薬物動態（PK）サンプルは、1〜3日目および15日目のサイクル1中に収集されます。 PK サンプルは、15 日目のサイクル 2 中に収集されます。 薬力学（PD）サンプルは、1〜3日目のサイクル1中に収集されます。 PD サンプルは、15 日目のサイクル 2 中に収集されます。 追加のオプションの相関生物学サンプルが収集されます。 参加者は、有害事象について綿密に監視されます。 参加者は、すべてのサイクルで週に 1 回以上身体検査と血液検査を受けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢: 患者は 12 か月 (365 日) 以上かつ 21 歳以下でなければなりません。
-再発または難治性のALL（バーキット白血病を含む）、AML、混合系統白血病、二表現型白血病、または慢性骨髄性白血病（CML）の組織学的診断が急性転化で確認された。
- 難治性疾患の定義: 少なくとも 2 回の導入サイクル後の持続性疾患。
- 再発疾患：2回目以降の再発、救済化学療法に抵抗性の再発
- -被験者は、形態学、免疫組織化学的研究、フローサイトメトリー、核型、細胞遺伝学的検査（蛍光 in situ ハイブリダイゼーションなど） FISH) または他の分子研究。
- -被験者は、治療する医師によって決定された追加の細胞毒性化学療法の恩恵を受けません。
- -CNS 1またはCNS 2疾患の患者は適格です。 -孤立したCNS再発またはCNS 3疾患の患者は適格ではありません。 セクション 11.1.3 を参照してください。 中枢神経系疾患の状態の定義と外傷性腰椎穿刺の解釈について。
-患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復しており、次の基準をすべて満たしている必要があります。
骨髄抑制化学療法：骨髄抑制療法終了から14日経過している必要があります。 個人は、「ウォッシュアウト」期間なしで 14 日以内に次の薬のいずれかを受け取った可能性があります。
- 標準維持療法（ビンクリスチン、6MP、コルチコステロイド、低用量メトトレキサート）
- ヒドロキシウレア
- メトトレキサート、ヒドロコルチゾンおよび/またはシタラビンによる髄腔内化学療法。
放射線療法 (XRT):
- -全身照射（TBI）または頭蓋脊髄放射線療法：研究登録から90日以上完了している必要があります
- 緩和的 XRT: クロロマの XRT はウォッシュアウト期間を必要としません。
- 生物学的製剤（抗腫瘍剤）：生物学的製剤の最後の投与から少なくとも 7 日後。 投与後 7 日を超えて既知の有害事象が発生した薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。 この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります。
- 免疫療法: あらゆるタイプの免疫療法の完了後、少なくとも 6 週間。 腫瘍ワクチンおよびキメラ抗原受容体T細胞。
- モノクローナル抗体: モノクローナル抗体の最後の投与後、少なくとも 3 半減期の抗体。 (モノクローナル抗体の半減期をリストした DVL ホームページの表を参照してください: https://members.childrensoncologygroup.
演奏状況：
-- 18 か月～ 16 歳以下の個人で Lansky ≥ 50; Karnofsky > 17-21 歳の個人の 50% (付録 I を参照)。
以下のように定義された適切な臓器機能：
- 直接ビリルビン≤1.5 X 施設の正常上限（ULN）
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3X 機関ULN
- -施設のULN未満のクレアチニンまたはクレアチニンクリアランス≥60 mL /分/ 1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの被験者の場合はm2
- -心エコー図には、短縮率または駆出率が、年齢と性別の制度上の正常下限を超えている必要があります。 心エコー図は、患者が強心薬 (例えば、昇圧剤または後負荷軽減剤) を受けていない間に取得する必要があります。
- -補充酸素の投与なしで、パルスオキシメトリーで90％を超える酸素飽和度。
- -出産の可能性のある女性患者は、登録前に尿または血清妊娠検査が陰性であることを確認する必要があります。
- 乳児を連れた女性患者は、この研究中に乳児に母乳を与えないことに同意する必要があります。
- 発育中のヒト胎児に対する KPT-330 の影響は不明です。 この理由と、多くの化学療法剤が催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- -参加者（または未成年の参加者の親/保護者）の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
除外基準：スクリーニング時に以下の条件のいずれかを示す参加者は、研究への入学資格がありません。
- 経腸薬を服用または許容できない
- CNS 3 白血病患者
- ダウン症の方
以前に造血幹細胞移植（HSCT）を受けた患者は、以下を除いて適格です：
- -研究登録から60日以内の自家HSCT
- -研究登録から90日以内の同種HSCT
- 移植片対宿主病（GVHD）の証拠
- -14日以内の免疫抑制薬による治療;ただし、離乳時または安定した用量のステロイド (プレドニゾン相当量で 20 mg/m2/日以下でなければなりません) および/またはカルシニューリン阻害剤は許可されます。
造血成長因子（G-CSF）による治療：
- -研究登録前の14日以内の長時間作用型（例：Neulasta）
- -研究登録前7日以内の短時間作用型（Neupogenなど）
- -研究登録から28日以内の治験薬による治療、または3半減期のいずれか長い方。
- 研究期間中に非プロトコル化学療法、放射線療法、または免疫療法を投与する計画がある場合、患者は除外されます。
- -主任研究者の意見では、研究への安全な参加を妨げる心電図異常
- -赤血球または血小板輸血に抵抗性の患者。
- -抗凝固療法を受けている患者は、抗凝固療法が1か月以上安定している限り適格です。
- 適切な抗生物質またはその他の治療にもかかわらず、感染に関連する進行中の兆候/症状を示している全身性真菌、細菌、ウイルスまたはその他の感染症の患者。
- 用量漸増コホートのみ、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の陽性。 HIV のベースライン検査は必要ありません。 HIV陽性患者は、用量拡大コホートの対象となります。
- -既知の活動性A型、B型、またはC型肝炎感染;またはHCV RNAまたはHBsAg（HBV表面抗原）が陽性であることが知られている;ウイルス性肝炎のベースライン検査は必要ありません。
- KPT-330の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能または胃腸疾患の障害（例： 潰瘍性大腸炎、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良または小腸切除の既往)
- -患者の安全またはコンプライアンスを損なう重大な併存疾患、病気、精神障害または社会的問題を抱えている個人、同意、研究への参加、フォローアップ、または研究結果の解釈を妨害する。
- 別の悪性腫瘍（急性白血病以外）の病歴を持つ個人は、次の状況を除いて不適格です。別の悪性腫瘍が研究登録時に完全に寛解している場合、個人は適格です。
- KPT-330は催奇形性または流産作用が不明な化学療法剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。
- -治療する医師によって決定された同種造血幹細胞移植（HSCT）の資格があり、適切なドナーまたは適切な幹細胞源が利用可能な個人
- -治療担当医によって決定された追加の細胞毒性化学療法の恩恵を受ける個人
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：KPT-330
KPT-330 は、1 日目と 3 日目の週 2 回、4 週間投与されます。
開始用量は30 mg / m2です。用量漸増コホートでは、最初に3人の患者が各用量レベルで登録され、用量漸増が発生する前の28日間の治療サイクル中にDLTが監視されます。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象に関する共通用語基準（CTCAE）バージョン 4.0 によって評価された KPT-330 の毒性プロファイル
時間枠：3年
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毒性は、タイプおよびグレードごとに表にまとめられます。
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3年
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用量制限毒性の発生率によって決定される KPT-330 の最大耐用量 (MTD)。
時間枠：2年
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CTCAE バージョン 4.0 によって評価された毒性
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血液、尿、脳脊髄液中のKPT-330の測定。
時間枠：2年
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薬物動態分析
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2年
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客観的応答率によって測定された KPT-330 の抗白血病活性の評価。
時間枠：3年
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3年
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白血球におけるサイトカインレベルおよび XPO1 の発現の測定を含むバイオマーカー分析。
時間枠：3年
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薬力学分析
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3年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Andrew E Place, MD,PhD、Dana-Farber Cancer Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 13-563
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