Ydinviennin selektiivisen estäjän, KPT-330, vaiheen I kokeilu relapsed Childhood ALL:ssa ja AML:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä: Potilaan tulee olla ≥ 12 kuukautta (365 päivää) ja ≤ 21 vuotta.

• Histologisesti vahvistettu diagnoosi uusiutuneesta tai refraktaarisesta ALL:sta (mukaan lukien Burkitt-leukemia), AML:stä, sekasoluleukemiasta, bifenotyyppisestä leukemiasta tai kroonisesta myelooisesta leukemiasta (CML) blastikriisissä.

  • Refraktorinen sairaus, joka määritellään seuraavasti: Pysyvä sairaus vähintään kahden induktiosyklin jälkeen.
  • Uusiutunut sairaus: Toinen tai myöhempi uusiutuminen, mikä tahansa uusiutuminen, joka ei kestä pelastavaa kemoterapiaa
• Koehenkilöillä on oltava luuydin, jossa on ≥ 5 % blasteja (M2- tai M3-ydin), joka on lopullisesti tunnistettu joko luuytimen aspiraatti- tai biopsianäytteestä morfologian, immunohistokemiallisten tutkimusten, virtaussytometrian, karyotyypin, sytogeneettisten testausten, kuten fluoresoiva in situ -hybridisaatio () FISH) tai muut molekyylitutkimukset.
• Kohde ei hyötyisi ylimääräisestä sytotoksisesta kemoterapiasta, kuten hoitava lääkäri on määrittänyt.
• Potilaat, joilla on CNS 1- tai CNS 2 -sairaus, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on yksittäinen keskushermoston uusiutuminen tai CNS 3 -sairaus, eivät ole kelvollisia. Katso kohta 11.1.3 keskushermoston sairauden tilan määritelmiä ja traumaattisten lannepisteiden tulkintaa varten.

• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaiken aikaisemman kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista ja täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

  • Myelosuppressiivinen kemoterapia: 14 päivän on oltava kulunut myelosuppressiivisen hoidon päättymisestä. Yksilöt ovat saattaneet saada mitä tahansa seuraavista lääkkeistä 14 päivän sisällä ilman pesujaksoa:

    • Normaali ylläpitohoito (vinkristiini, 6MP, kortikosteroidit, pieniannoksinen metotreksaatti)
    • Hydroksiurea
    • Intratekaalinen kemoterapia metotreksaatilla, hydrokortisonilla ja/tai sytarabiinilla.

  • Sädehoito (XRT):

    • Koko kehon säteilytys (TBI) tai kraniospinaalinen sädehoito: On oltava suoritettu yli 90 päivää tutkimukseen saapumisesta
    • Palliatiivinen XRT: Kloroomien XRT ei vaadi huuhtoutumisjaksoa.
  • Biologinen (antineoplastinen aine): Vähintään 7 päivää biologisen aineen viimeisen annoksen jälkeen. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Tämän välin kestosta on sovittava opintojohtajan kanssa.
  • Immunoterapia: Vähintään 6 viikkoa minkä tahansa immunoterapian, esim. kasvainrokotteet ja kimeeriset antigeenireseptori-T-solut.
  • Monoklonaaliset vasta-aineet: Vähintään 3 vasta-aineen puoliintumisaikaa monoklonaalisen vasta-aineen viimeisen annoksen jälkeen. (Katso DVL-kotisivun taulukko, jossa on lueteltu monoklonaalisten vasta-aineiden puoliintumisajat: https://members.childrensoncologygroup.

• Suorituskyky:

  -- Lansky ≥ 50 18 kuukauden ikäisille - ≤ 16 vuoden ikäisille henkilöille; Karnofsky > 50 % 17–21-vuotiaille (katso liite I).

• Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Suora bilirubiini ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3X laitoksen ULN
  • Kreatiniini alle laitoksen ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 koehenkilöille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
  • Ekokardiogrammissa on oltava lyhentyvä fraktio tai ejektiofraktio, joka on suurempi kuin laitoksen normaalin alaraja iän ja sukupuolen mukaan. Ekokardiogrammi on otettava, kun potilas ei saa kardiotrooppisia lääkkeitä (esim. paineita tai jälkikuormituksen vähentäjiä).
• Happisaturaatio yli 90 % pulssioksimetrialla ilman lisähappea.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti ennen ilmoittautumista.
• Naispotilaiden, joilla on imeväisiä, on suostuttava olemaan imettämättä lapsiaan tämän tutkimuksen aikana.
• KPT-330:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska useiden kemoterapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Osallistujan (tai alaikäisten osallistujien vanhemman/huoltajan) kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit: Osallistujat, joilla on jokin seuraavista ehdoista seulonnassa, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.

• Kyvyttömyys ottaa tai sietää enteraalisia lääkkeitä
• Henkilöt, joilla on CNS 3 -leukemia
• Henkilöt, joilla on Downin syndrooma

• Potilaat, joilla on aikaisempi hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT), ovat kelvollisia lukuun ottamatta seuraavia:

  • Autologinen HSCT 60 päivän sisällä opiskelusta
  • Allogeeninen HSCT 90 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta
  • Todisteet siirrettä vastaan ​​isäntätaudista (GVHD)
  • Hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa; vieroitusannokset tai vakaat steroidiannokset (täytyy olla ≤ 20 mg/m2/vrk prednisoniekvivalenttia) ja/tai kalsineuriinin estäjiä ovat kuitenkin sallittuja.

• Hoito hematopoieettisilla kasvutekijöillä (G-CSF):

  • Pitkävaikutteinen (esim. Neulasta) 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Lyhytvaikutteinen (esim. Neupogen) 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Hoito tutkittavalla aineella 28 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta tai 3 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Potilaat suljetaan pois, jos tutkimusjakson aikana on tarkoitus antaa ei-protokollallista kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa.
• Mikä tahansa EKG-poikkeavuus, joka päätutkijan mielestä estäisi turvallisen osallistumisen tutkimukseen
• Potilaat, jotka eivät kestä punasolujen tai verihiutaleiden siirtoja.
• Antikoagulaatiohoitoa saavat potilaat ovat kelvollisia niin kauan kuin antikoagulaatiohoito on ollut vakaa > 1 kuukauden ajan.
• Potilaat, joilla on systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jolla on jatkuvia infektioon liittyviä merkkejä/oireita, jotka eivät parane asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta.
• Vain annoskorotuskohortissa tunnettu positiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV); HIV:n perustestiä ei vaadita. HIV-positiiviset potilaat ovat oikeutettuja annoslaajennuskohorttiin.
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti A, B tai C -infektio; tai joiden tiedetään olevan positiivisia HCV RNA:lle tai HBsAg:lle (HBV pinta-antigeeni); virushepatiitin perustestiä ei vaadita.
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa KPT-330:n imeytymistä (esim. haavainen paksusuolitulehdus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai aiempi ohutsuolen resektio)
• Henkilöt, joilla on merkittävä samanaikainen sairaus, sairaus, psykiatrinen häiriö tai sosiaalinen ongelma, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden, häiritsee suostumusta, tutkimukseen osallistumista, seurantaa tai tutkimustulosten tulkintaa.
• Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain (muu kuin akuutti leukemia), eivät ole tukikelpoisia paitsi seuraavissa olosuhteissa: Henkilöt ovat kelpoisia, jos eri pahanlaatuinen syöpä on täydellisessä remissiossa tutkimukseen tullessa.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska KPT-330 on kemoterapeuttinen aine, jolla on tuntemattomia teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia.
• Henkilöt, jotka ovat oikeutettuja allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT) hoitavan lääkärin määräämällä tavalla ja joilla on saatavilla sopiva luovuttaja tai sopiva kantasolulähde
• Henkilöt, jotka hyötyisivät ylimääräisestä sytotoksisesta kemoterapiasta hoitavan lääkärin määräämällä tavalla