재발된 아동기 ALL 및 AML에서 핵 수출의 선택적 억제제인 KPT-330의 1상 시험
재발된 아동기 ALL 및 AML에서 핵 수출의 선택적 억제제인 KPT-330의 1상 시험.
연구 개요
상태
정황
개입 / 치료
상세 설명
연구자들은 KPT-330의 안전한 용량을 결정하기 위해 노력하고 있으며 참가자들에게 다양한 용량 수준의 연구 약물을 제공할 것입니다. 3~6명의 참가자가 약물의 시작 용량을 받습니다. 부작용이 너무 심하지 않은 경우, 다음 참가자 그룹은 연구 약물을 더 높은 용량 수준으로 복용합니다. 연구 약물의 최대 3개 용량 수준이 테스트되지만 각 참가자에게 용량 수준이 지정되면 참가자는 항상 동일한 용량을 받게 됩니다. 사람에게 안전하게 투여할 수 있는 최대 용량을 최대 허용 용량(MTD)이라고 합니다. MTD가 결정되면 최대 10명의 추가 참가자가 약물을 추가로 연구하기 위해 해당 용량을 받게 됩니다.
재발(두 번째 또는 후속 재발) 또는 불응성 ALL 또는 AML이 있는 18개월(540일) 이상 21세 이하의 참가자는 등록할 수 있습니다. KPT-330은 4주 동안 주 2회 Day 1과 Day 3에 투여한다(한 주기는 4주). 모든 참가자는 각 주기의 1일째 경막내 화학 요법을 받게 됩니다. CNS-2 질환이 있는 참가자는 추가 용량의 IT 화학 요법을 받게 됩니다. 약동학(PK) 샘플은 1-3일 및 15일의 사이클 1 동안 수집됩니다. PK 샘플은 15일차 2주기 동안 수집됩니다. 약력학(PD) 샘플은 1-3일의 사이클 1 동안 수집됩니다. PD 샘플은 15일차 2주기 동안 수집됩니다. 추가 선택적 상관 생물학 샘플이 수집됩니다. 참가자는 부작용에 대해 면밀히 모니터링됩니다. 참가자는 모든 주기 동안 일주일에 한 번 이상 신체 검사와 혈액 검사를 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- UCSF
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Boston Children's Hospital
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98101
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령: 환자는 ≥ 12개월(365일) 및 ≤ 21세여야 합니다.
재발성 또는 불응성 ALL(버킷 백혈병 포함), AML, 혼합 계통 백혈병, 양성 표현형 백혈병 또는 모세포 위기의 만성 골수성 백혈병(CML)의 조직학적으로 확인된 진단.
- 불응성 질환은 다음과 같이 정의됩니다. 최소 두 번의 유도 주기 후 지속되는 질환.
- 재발성 질환: 2차 또는 후속 재발, 구제 화학요법에 반응하지 않는 모든 재발
- 피험자는 형태학, 면역조직화학적 연구, 유세포 분석, 핵형, 형광 in situ hybridization과 같은 세포유전학적 검사로 평가한 바와 같이 골수 흡인물 또는 생검 샘플에서 5% 이상의 모세포(M2 또는 M3 골수)가 있는 골수가 있어야 합니다. FISH) 또는 기타 분자 연구.
- 피험자는 치료 의사의 결정에 따라 추가적인 세포 독성 화학 요법의 혜택을 받지 못할 것입니다.
- CNS 1 또는 CNS 2 질환이 있는 환자가 자격이 있습니다. 단독 CNS 재발 또는 CNS 3 질환이 있는 환자는 적합하지 않습니다. 섹션 11.1.3을 참조하십시오. CNS 질병 상태의 정의 및 외상성 요추 천자의 해석.
환자는 본 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되었고 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
골수 억제 화학 요법: 골수 억제 요법 완료 후 14일이 경과해야 합니다. 개인은 "휴약" 기간 없이 14일 이내에 다음 약물 중 하나를 받았을 수 있습니다.
- 표준 유지 요법(빈크리스틴, 6MP, 코르티코스테로이드, 저용량 메토트렉세이트)
- 수산화요소
- 메토트렉세이트, 하이드로코르티손 및/또는 시타라빈을 사용한 척수강내 화학요법.
방사선 요법(XRT):
- 전신 방사선 조사(TBI) 또는 두개척수 방사선 요법: 연구 시작일로부터 90일 이상 완료되어야 합니다.
- 완화 XRT: 클로로마에 대한 XRT는 휴약 기간이 필요하지 않습니다.
- 생물학적 제제(항종양제): 생물학적 제제의 마지막 투여 후 최소 7일. 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다.
- 면역 요법: 모든 유형의 면역 요법 완료 후 최소 6주. 종양 백신 및 키메라 항원 수용체 T-세포.
- 단클론 항체: 단클론 항체의 마지막 투여 후 항체의 최소 3 반감기. (단클론 항체 반감기를 나열한 DVL 홈페이지의 표 참조: https://members.childrensoncologygroup.
성능 상태:
-- 18개월~16세 개인의 경우 Lansky ≥ 50; Karnofsky > 17-21세 개인의 경우 50%(부록 I 참조).
다음과 같이 정의된 적절한 기관 기능:
- 직접 빌리루빈 ≤1.5 X 제도적 정상 상한(ULN)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3X 기관 ULN
- 기관 ULN 미만의 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/min/1.73 제도적 정상 이상의 크레아티닌 수치를 가진 피험자의 경우 m2
- 심초음파는 단축률 또는 박출률이 연령 및 성별에 대한 제도적 정상 하한보다 커야 합니다. 심초음파는 환자가 심정지 약물(예: 압박기 또는 후부하 감소기)을 투여받지 않는 동안 얻어야 합니다.
- 보충 산소를 투여하지 않고 맥박 산소 측정법으로 90% 이상의 산소 포화도.
- 가임 여성 환자는 등록 전에 확인된 소변 또는 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
- 영아가 있는 여성 환자는 이 연구를 진행하는 동안 영아에게 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
- 발달중인 인간 태아에 대한 KPT-330의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 많은 화학요법제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 참가자(또는 미성년 참가자의 경우 부모/보호자)가 이해하고 서면 동의서에 서명할 의사가 있는 능력.
제외 기준: 스크리닝에서 다음 조건 중 하나를 나타내는 참가자는 연구에 참여할 수 없습니다.
- 장관 약물을 복용하거나 견딜 수 없음
- CNS 3 백혈병 환자
- 다운 증후군이 있는 개인
이전에 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)을 받은 환자는 다음을 제외하고 자격이 있습니다.
- 연구 시작 60일 이내의 자가 조혈 모세포 이식
- 연구 시작 90일 이내의 동종 조혈 모세포 이식
- 이식편대숙주병(GVHD)의 증거
- 14일 이내 면역억제제 치료; 그러나 스테로이드(프레드니손 등가물의 ≤ 20mg/m2/일이어야 함) 및/또는 칼시뉴린 억제제의 중단 또는 안정적인 용량은 허용됩니다.
조혈 성장 인자(G-CSF)로 치료:
- 연구 시작 전 14일 이내 지속형(예: 뉴라스타)
- 연구 시작 전 7일 이내의 속효성(예: Neupogen)
- 연구 시작 후 28일 이내 또는 반감기 3일 중 더 긴 기간 내에 시험용 제제로 치료.
- 연구 기간 동안 비 프로토콜 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법을 시행할 계획이 있는 환자는 제외됩니다.
- 연구책임자의 의견에 따라 연구에 안전하게 참여하는 것을 방해하는 모든 ECG 이상
- 적혈구 또는 혈소판 수혈에 반응하지 않는 환자.
- 항응고 요법을 받는 환자는 항응고 요법이 > 1개월 동안 안정적이면 적격입니다.
- 적절한 항생제나 다른 치료에도 불구하고 감염과 관련된 지속적인 징후/증상을 보이는 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염이 있는 환자.
- 용량 증량 코호트에 대해서만, 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 알려진 양성; HIV에 대한 기본 테스트는 필요하지 않습니다. HIV 양성 환자는 용량 확장 코호트에 적합합니다.
- 알려진 활동성 A, B 또는 C형 간염 감염; 또는 HCV RNA 또는 HBsAg(HBV 표면 항원)에 대해 양성인 것으로 알려짐; 바이러스성 간염에 대한 기본 검사는 필요하지 않습니다.
- KPT-330의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장 질환(예: 궤양성 대장염, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수 장애 또는 소장 절제 병력)
- 환자의 안전이나 순응도를 손상시키거나, 동의, 연구 참여, 후속 조치 또는 연구 결과 해석을 방해할 수 있는 심각한 질병, 질병, 정신 장애 또는 사회적 문제가 있는 개인.
- 다른 악성 종양(급성 백혈병 제외)의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 부적격합니다. 개인은 연구 등록 시점에 다른 악성 종양이 완전히 관해된 경우에 적합합니다.
- KPT-330은 기형 유발 또는 낙태 효과가 알려지지 않은 화학요법제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다.
- 치료 의사가 결정한 동종 조혈모세포이식(HSCT) 자격이 있고 적절한 기증자 또는 적절한 줄기세포 공급원이 있는 개인
- 치료 의사가 결정한 추가 세포 독성 화학 요법으로 혜택을 볼 개인
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: KPT-330
KPT-330은 4주 동안 1일과 3일에 주 2회 투여됩니다.
시작 용량 30 mg/m2. 용량 증량 코호트에서 처음에 3명의 환자가 각 용량 수준에 등록되고 용량 증량이 발생하기 전에 28일 치료 주기 동안 DLT에 대해 모니터링됩니다.
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 의해 평가된 KPT-330의 독성 프로파일
기간: 3 년
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독성은 유형 및 등급별로 표로 작성됩니다.
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3 년
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용량 제한 독성의 발생률에 의해 결정된 KPT-330의 최대 허용 용량(MTD).
기간: 2 년
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CTCAE 버전 4.0에 의해 등급이 매겨진 독성
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈액, 소변 및 뇌척수액에서 KPT-330 측정.
기간: 2 년
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약동학 분석
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2 년
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객관적 반응률로 측정한 KPT-330의 항백혈병 활성 평가.
기간: 3 년
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3 년
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백혈구에서 사이토카인 수준 및 XPO1 발현 측정을 포함한 바이오마커 분석.
기간: 3 년
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약력학적 분석
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Andrew E Place, MD,PhD, Dana-Farber Cancer Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
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기타 연구 ID 번호
- 13-563
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