シスプラチン誘発性難聴を予防する NAC
がんの小児におけるシスプラチン誘発性難聴を予防するための N-アセチルシステイン (NAC) の用量設定研究
調査の概要
詳細な説明
この研究は、がん治療のためにシスプラチンを投与されている小児の聴覚を保護するための N-アセチルシステイン (NAC) の用量設定研究です。 NAC は、シスプラチンの毒性から腎臓を保護する可能性もあります。
この研究では、3+3 用量漸増スキームを使用して、前臨床動物モデルで聴覚保護と一致する血清レベルを達成するために必要な NAC の用量を決定します。 3 つの用量レベルがあらかじめ定義されています。 最大耐用量が決定されると、拡張コホートが登録され、忍容性、および達成された血清レベルの患者内および患者間の変動性がさらに評価されます。 NAC を希望しない人は、試験評価のみを目的として別のアームに登録するオプションを利用できます。コホートの難聴は、有効性に向かう傾向を評価するために、歴史的および未治療の子供と比較してコホート全体で評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Childrens Hospital Los Angeles
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -根底にある悪性腫瘍の診断時に1〜21歳（両端を含む）である
- -シスプラチンの少なくとも2サイクルを含む計画された治療コースで限局性悪性腫瘍の新しい診断を受ける
- 診断は、記録の腫瘍学の出席によって割り当てられる (被指名者を介して報告される場合がある)、組織学的診断は個別に確認する必要はない
- 最も一般的ですが排他的ではない診断は、肝芽腫、髄芽腫、骨肉腫で構成されています
- 計画されたシスプラチンの総累積投与量は、> 200 mg/m2 (または体重ベースの投与が必要な乳児の場合は 6.67 mg/kg 相当) でなければなりません。 使用される変換係数は 30:1 です)。
- シスプラチンは 3 日以内に送達する必要があります
- 1サイクルあたり2日以下、6時間以下で注入される予定のシスプラチン用量
- -治療終了時の聴覚評価に準拠できることが期待されています（聴覚評価は、シスプラチンを受けている子供の定期的な臨床ケアごとに実行され、オージオグラムまたは聴覚脳幹反応、および歪み製品の耳音響放射で構成されていることに注意してください）
- -聴力状態に関係なく、患者は研究に適格です（毒性と用量反応を評価するという研究の主な目的を遵守できる限り）
除外基準:
- (a) 心電図上で正常な洞調律および補正 QT 間隔が 500 未満であり、(b) 先天性不整脈の既往歴がない (例: ウルフ・パーキンソン・ホワイト)
- -肝臓、胆道、心臓、または骨髄の機能は、患者の治療レジメンによる化学療法には不十分です。 これらのマーカーには、追加のプロトコル固有の制限はありません。
- -国立心臓肺血液研究所の定義からの最新の推奨事項で定義されている中等度または重度の持続性喘息の定義には、レスキュー薬が必要な毎日の喘息増悪が含まれます）または過去28日以内の喘息増悪のための一晩の入院
- 播種性疾患（例： 軟髄膜への広がり、腫瘍転移)
- Karnofsky または Lansky スコア <50%
- 妊娠中または授乳中の母親
- -以前のNAC注入に対する過敏症またはアレルギーが記録されている
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：N-アセチルシステイン介入
これは、従来の 3+3 用量漸増スキームを使用した用量設定研究です。 最大耐用量（MTD）を決定するために、最大18人の被験者（以下の3つの用量レベル）が登録されます。 MTD は、従来の 3+3 基準に従って、用量レベルでの用量制限毒性が 1 以下であると定義されます。 MTD が決定されると、聴力保護に必要な血液中の NAC レベルを達成するための最適な用量を決定するために、被験者は「安全な」用量レベル (MTD 以下) で均等に分配されます。 2018 年 8 月現在: 用量漸増フェーズが完了し、9 人の被験者で用量レベル 3 が選択されて拡大されました。 |
NACは、シスプラチン化学療法の完了後4時間から開始して、約60分間にわたって静脈内投与されます。 3 つの用量レベルが事前に決定されています。 用量レベル 1: 225 mg/kg 用量レベル 2: 300 mg/kg 用量レベル 3: 450 mg/kg 用量レベル 3 が MTD を超える場合、研究では NAC の血中濃度を調べ、聴覚保護に必要な目標血中濃度を下回る場合、研究は用量レベル 3 から中間の用量レベル 2.5 に「段階を下げ」、用量をテストします。 375 mg/kg の 2018 年 8 月時点: MTD に達せずに用量漸増が完了。 NAC による拡張用に用量レベル 3 (450mg/kg) が選択されました。
他の名前：
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介入なし：観察のみ
治験薬 NAC の投与を受ける資格がない被験者には、実験的介入群と同一の臨床検査および聴力評価のみを含む研究評価に登録するオプションがあります。
これは「都合の良いコホート」であり、研究の過程で最大 36 人の子供が登録されると予想されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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目標血清レベル NAC
時間枠：診断から平均4週間
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シスプラチンの最初の投与に続いて、以下に記載するようにＮＡＣを投与する。
NAC の初回投与直後に NAC レベルを測定し、血液 (血清) レベルが聴覚保護に必要な閾値に達しているかどうかを判断します。
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診断から平均4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NACの注入中の有害事象
時間枠：化学療法の開始から約 40 週間まで (レジメンによって異なります)
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被験者は、各NAC注入中および注入後に監視され、薬物に対する耐性がどれだけあるかを判断します。
注入速度に関連し、自然に消散する「アナフィラキシー」反応は、最も一般的に報告されている毒性であり、注意深く監視されます。
ほとんどの被験者は、通常、化学療法を開始してから最初の 15 週間以内に、シスプラチンと NAC を 3 サイクル受けます。
追加のサイクルでシスプラチンと NAC を受け取り続ける被験者は、引き続き監視されます。
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化学療法の開始から約 40 週間まで (レジメンによって異なります)
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NAC レベル
時間枠：最初の NAC 投与開始から -6、0、0.5、および 4 時間 (介入)
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NAC血清レベルは、NACの最初の投与の前後で4回測定されます。
非介入群の場合、シスプラチン注入の開始によって決定される対応する時間に NAC 血清レベルを測定します。 |
最初の NAC 投与開始から -6、0、0.5、および 4 時間 (介入)
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聴力評価
時間枠：化学療法開始から約40週間まで
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定期的に実施される聴力評価は、治療の最後に、過去のコホート、未治療、および患者のベースライン（利用可能な場合）と比較して分析され、NACからの保護効果への傾向を評価します。
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化学療法開始から約40週間まで
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腎毒性
時間枠：化学療法開始から約40週間まで
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シスプラチンによる腎毒性に関する情報は、治療終了時に収集され、NAC による潜在的な保護効果を評価するために、過去の発生率および治療を受けていない患者と比較されます。
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化学療法開始から約40週間まで
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治療に対する腫瘍の反応
時間枠：化学療法開始から平均15週間まで（レジメンによる）
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シスプラチンベースの化学療法に対する腫瘍反応の初期指標 (例:
切除された腫瘍の壊死率、早期寛解率など）は、NACが化学療法の有効性を低下させる証拠について、過去のデータと比較して非公式に評価されます
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化学療法開始から平均15週間まで（レジメンによる）
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難聴と聴覚保護に対する遺伝子型の影響
時間枠：化学療法開始から平均15週まで
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唾液/頬スワブは、遺伝子型分析のために1回収集され、シスプラチン誘発性難聴およびNAC聴覚保護に対するグルタチオン多型の影響を調べます
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化学療法開始から平均15週まで
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グルタチオン血清レベル
時間枠：最初の NAC 投与開始から -6、0、0.5、および 4 時間 (介入)
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グルタチオン血清レベルは、4回のNACの初回投与前後のNACレベルに対応する時間に測定されます。
非介入群の場合、シスプラチン注入の開始によって決定される対応する時間に血清レベルを再度測定します。 |
最初の NAC 投与開始から -6、0、0.5、および 4 時間 (介入)
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CCI-14-00270
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