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시스플라틴으로 인한 청력 손실을 예방하는 NAC

2023년 4월 14일 업데이트: Etan Orgel, Children's Hospital Los Angeles

암 환아의 시스플라틴에 의한 청력 손실을 예방하기 위한 NAC(N-Acetylcysteine)의 용량 찾기 연구

시스플라틴은 다발성 소아암 치료를 위한 핵심 화학요법제이지만 영구적인 청력 손실을 유발합니다. 이 연구는 NAC(N-acetylcysteine) 약물을 조사하여 청력을 보호하는 데 필요한 용량을 결정하고 화학 요법과 병용했을 때 NAC가 얼마나 잘 용인되는지 확인합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 암 치료를 위해 시스플라틴을 투여받는 어린이의 청력을 보호하기 위한 NAC(N-acetylcysteine)의 용량 찾기 연구입니다. NAC는 또한 시스플라틴 독성으로부터 신장을 보호할 가능성이 있습니다.

이 연구는 전임상 동물 모델에서 청력 보호와 일치하는 혈청 수준을 달성하는 데 필요한 NAC의 용량을 결정하기 위해 3+3 용량 증량 방식을 사용합니다. 세 가지 용량 수준이 미리 정의되어 있습니다. 일단 최대 내약 용량이 결정되면 확장 코호트를 등록하여 달성된 혈청 수준에서 내약성 및 환자 내 및 환자 간 변동성을 추가로 평가합니다. 연구 평가만을 위한 별도의 부문에 등록하는 옵션은 NAC를 받고 싶지 않은 사람들에게만 제공됩니다. 코호트에서의 청력 손실은 효능에 대한 경향을 평가하기 위해 과거 및 비치료 어린이와 비교하여 전체 코호트에서 평가될 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

52

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1년 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 기저 악성종양 진단 시점에 1~21세(포함)
  • 최소 2주기의 시스플라틴을 포함하는 계획된 치료 과정과 함께 국소 악성 종양에 대한 새로운 진단을 받아야 합니다.
  • 진단은 기록을 담당하는 종양내과에서 배정(지정인을 통해 보고 가능), 조직학적 진단은 별도로 확인하지 않아도 됨
  • 가장 흔하지만 배타적이지 않은 진단은 간모세포종, 수모세포종, 골육종으로 구성됩니다.
  • 계획된 시스플라틴의 총 누적 용량은 >200mg/m2(또는 체중 기반 투여가 필요한 유아의 경우 6.67mg/kg 등가)여야 합니다. 사용된 환산 계수는 30:1입니다).
  • 시스플라틴은 3일 미만에 걸쳐 전달되어야 합니다.
  • 주기당 ≤2일 동안 ≤6시간에 걸쳐 주입할 계획된 시스플라틴 용량
  • 치료 종료 청력 평가를 준수할 수 있을 것으로 예상됩니다(청력 평가는 시스플라틴을 받는 어린이의 일상적인 임상 치료에 따라 수행되며 청력도 또는 청각 뇌간 반응 및 왜곡-산물 이음향 방사로 구성됨).
  • 모든 청력 상태를 가진 환자는 연구에 적합합니다(독성 및 용량 반응을 평가하는 연구의 주요 목표를 준수할 수 있는 한).

제외 기준:

  • (a) 심전도상 정상 동리듬 및 교정된 QT 간격 <500으로 정의되는 심각한 부정맥의 기존 위험 없음 및 (b) 선천성 부정맥(예: 울프-파킨슨-화이트)
  • 간, 담도, 심장 또는 골수 기능이 환자의 치료 요법에 따른 화학 요법에 부적합합니다. 이러한 마커에 대한 추가적인 프로토콜별 제한은 없습니다.
  • National Heart Lung and Blood Institute 정의의 최신 권장 사항에 정의된 중등도 또는 중증 지속성 천식에는 구조 약물이 필요한 매일의 천식 악화가 포함됨) 또는 지난 28일 이내에 천식 악화로 인해 하룻밤 입원한 경우
  • 파종성 질병(예: lepto-meningeal 퍼짐, 종양 전이)
  • Karnofsky 또는 Lansky 점수 <50%
  • 임신 또는 수유모
  • 이전 NAC 주입에 대한 문서화된 과민성 또는 알레르기

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: N-Acetylcysteine ​​개입

이것은 전통적인 3+3 용량 증량 계획을 사용하는 용량 찾기 연구입니다. 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위해 최대 18명의 피험자(아래에 따른 3가지 용량 수준)가 등록됩니다. MTD는 용량 수준에서 용량 제한 독성 1개 이하의 전통적인 3+3 기준에 따라 정의됩니다. MTD가 결정되면 청력 보호에 필요한 혈중 NAC 수준을 달성하기 위한 최적 용량을 결정하기 위해 피험자는 "안전한" 용량 수준(MTD 이하)으로 균등하게 분배됩니다.

2018년 8월 현재: 용량 증량 단계가 완료되었고 9명의 피험자에서 확장을 위해 용량 수준 3이 선택되었습니다.
의약품: N-아세틸시스테인

NAC는 시스플라틴 화학 요법 완료 후 4시간부터 시작하여 ~60분에 걸쳐 정맥 주사됩니다.

세 가지 용량 수준이 미리 결정되었습니다.

용량 수준 1: 225mg/kg 용량 수준 2: 300mg/kg 용량 수준 3: 450mg/kg

용량 수준 3이 MTD를 초과하는 경우 연구는 NAC의 혈중 농도를 검사하고 청력 보호에 필요한 목표 혈중 농도 미만인 경우 연구는 용량 수준 3에서 중간 용량 수준 2.5로 "축소"하고 용량을 테스트합니다. 375mg/kg.

2018년 8월 현재: MTD에 도달하지 않은 상태에서 용량 증량 완료. NAC 확장을 위해 용량 수준 3(450mg/kg)이 선택되었습니다.

다른 이름들:
  • 아세타도트
  • N-아세틸시스테인
  • 액테일시스테인 주사 가능
간섭 없음: 관찰 전용
연구 약물 NAC를 받을 자격이 없는 피험자는 실험 개입 부문과 동일한 실험실 테스트 및 청력 평가를 포함하는 연구 평가에만 등록할 수 있는 옵션이 있습니다. 이것은 연구 과정 동안 최대 36명의 어린이가 등록될 것으로 예상되는 "편리한 코호트"입니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
목표 혈청 수준 NAC
기간: 진단 후 평균 최대 4주
시스플라틴의 첫 번째 투여 후 NAC는 아래에 설명된 대로 투여됩니다. 그런 다음 혈액(혈청) 수치가 청력 보호에 필요한 역치에 도달하는지 확인하기 위해 첫 NAC 투여 직후 NAC 수치를 측정합니다.
진단 후 평균 최대 4주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
NAC 주입 중 부작용
기간: 화학 요법 시작 후 최대 약 40주(요법에 따라 다름)
각 NAC 주입 동안과 주입 후 피험자를 모니터링하여 약물을 얼마나 잘 견뎌낼 수 있는지 결정합니다. 주입 속도와 관련되고 자발적으로 해결되는 "아나필락시양" 반응은 가장 일반적으로 보고되는 독성이며 면밀히 모니터링됩니다. 대부분의 대상자는 일반적으로 화학 요법을 시작한 후 처음 15주 이내에 3주기의 시스플라틴 및 NAC를 받게 됩니다. 추가 주기 동안 시스플라틴과 NAC를 계속 받는 피험자는 계속 모니터링됩니다.
화학 요법 시작 후 최대 약 40주(요법에 따라 다름)
NAC 수준
기간: 첫 번째 NAC 투여 시작 후 -6,0, 0.5 및 4시간(개입)

NAC 혈청 수준은 NAC의 첫 번째 용량을 4회에 걸쳐 측정합니다.

  1. 프리시스플라틴(기준선)
  2. 시스플라틴 후/NAC 전
  3. NAC 직후(주요 목표)
  4. NAC 이후 4시간 지연

비개입군의 경우 NAC 혈청 수치는 시스플라틴 주입 시작에 의해 결정된 해당 시간에 측정됩니다.
첫 번째 NAC 투여 시작 후 -6,0, 0.5 및 4시간(개입)
청력 평가
기간: 화학 요법 시작 후 최대 약 40주
일상적으로 수행되는 청력 평가는 NAC로부터의 보호 효과에 대한 경향을 평가하기 위해 치료되지 않은 과거 코호트 및 환자의 기준선(이용 가능한 경우)과 비교하여 치료 종료 시에 분석됩니다.
화학 요법 시작 후 최대 약 40주
신장 독성
기간: 화학 요법 시작 후 최대 약 40주
시스플라틴으로 인한 신장 독성에 관한 정보는 요법 종료 시에 수집되고 NAC에 의한 잠재적 보호 효과를 평가하기 위해 과거 비율 및 비치료 환자와 비교됩니다.
화학 요법 시작 후 최대 약 40주
치료에 대한 종양의 반응
기간: 화학 요법 시작 후 평균 최대 15주(요법에 따라 다름)
시스플라틴 기반 화학 요법에 대한 종양 반응의 초기 지표(예: 절제된 종양의 괴사율, 조기 완화율 등)은 NAC가 화학 요법의 효능을 감소시킨다는 증거에 대한 과거 데이터와 비교하여 비공식적으로 평가됩니다.
화학 요법 시작 후 평균 최대 15주(요법에 따라 다름)
청력 손실 및 청력 보호에 대한 유전자형의 영향
기간: 화학 요법 시작 후 평균 최대 15주
타액/뺨 면봉은 유전자형 분석을 위해 1회 수집되어 글루타티온 다형성이 시스플라틴 유발 청력 손실 및 NAC 청력 보호에 미치는 영향을 조사합니다.
화학 요법 시작 후 평균 최대 15주
글루타티온 혈청 수준
기간: 첫 번째 NAC 투여 시작 후 -6,0, 0.5 및 4시간(개입)

글루타티온 혈청 수준은 4회 NAC의 첫 번째 용량을 둘러싼 NAC 수준에 해당하는 시간에 측정됩니다.

  1. 프리시스플라틴(기준선)
  2. 시스플라틴 후/NAC 전
  3. NAC 직후(주요 목표)
  4. NAC 이후 4시간 지연

비개입군의 경우, 시스플라틴 주입 시작에 의해 결정된 해당 시간에 혈청 수치를 다시 측정합니다.
첫 번째 NAC 투여 시작 후 -6,0, 0.5 및 4시간(개입)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Children's Hospital Los Angeles

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2020년 9월 1일

연구 완료 (실제)

2021년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 3월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 3월 21일

처음 게시됨 (추정)

2014년 3월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 4월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 4월 14일

마지막으로 확인됨

2023년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CCI-14-00270

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