Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

NAC zapobiega utracie słuchu wywołanej przez cisplatynę

14 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Etan Orgel, Children's Hospital Los Angeles

Badanie ustalające dawkę N-acetylocysteiny (NAC) w celu zapobiegania utracie słuchu wywołanej przez cisplatynę u dzieci chorych na raka

Cisplatyna jest kluczowym środkiem chemioterapeutycznym w leczeniu wielu nowotworów wieku dziecięcego, ale powoduje trwałą utratę słuchu. To badanie bada lek N-acetylocysteinę (NAC) w celu określenia dawki niezbędnej do ochrony słuchu, a także tego, jak dobrze tolerowana jest NAC w połączeniu z chemioterapią.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie ma na celu ustalenie dawki N-acetylocysteiny (NAC) w celu ochrony słuchu u dzieci otrzymujących cisplatynę w leczeniu raka. NAC może również chronić nerki przed toksycznością cisplatyny.

W badaniu zastosowano schemat zwiększania dawki 3+3 w celu określenia dawki NAC niezbędnej do osiągnięcia poziomów w surowicy zgodnych z ochroną słuchu w przedklinicznych modelach zwierzęcych. Zdefiniowane są trzy poziomy dawek. Po określeniu maksymalnej tolerowanej dawki zostanie włączona kohorta ekspansyjna w celu dalszej oceny tolerancji, jak również zmienności wewnątrz- i międzyosobniczej osiągniętych stężeń w surowicy. Dla osób, które nie chcą otrzymywać NAC, dostępna jest opcja zapisania się do osobnej grupy tylko w celu oceny badań. Utrata słuchu w kohorcie zostanie oceniona w całej kohorcie w porównaniu z dziećmi w przeszłości i nieleczonymi w celu oceny trendów w kierunku skuteczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

52

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Są w wieku od 1 do 21 lat (włącznie) w momencie rozpoznania choroby podstawowej
  • Mieć nową diagnozę zlokalizowanego nowotworu złośliwego z planowanym cyklem leczenia obejmującym co najmniej dwa cykle cisplatyny
  • Diagnoza do przypisania przez zarejestrowanego lekarza onkologa (może być zgłaszana przez wyznaczoną osobę), diagnoza histologiczna nie musi być potwierdzana oddzielnie
  • Najczęstsze, ale nie wyłączne rozpoznania obejmują wątrobiaka zarodkowego, rdzeniaka zarodkowego, kostniakomięsaka
  • Całkowita skumulowana dawka planowanej cisplatyny musi wynosić >200 mg/m2 pc. (lub odpowiednik 6,67 mg/kg mc. u niemowląt wymagających dawkowania zależnego od masy ciała. Stosowany współczynnik konwersji to 30:1).
  • Cisplatyna musi być dostarczana w ciągu <3 dni
  • Planowana dawka cisplatyny do podania we wlewie trwającym ≤6 godzin przez ≤2 dni na cykl
  • Oczekuje się, że będą w stanie zastosować się do oceny audiologicznej pod koniec terapii (należy pamiętać, że ocena słuchu jest przeprowadzana w ramach rutynowej opieki klinicznej u dzieci otrzymujących cisplatynę i składa się z audiogramu lub odpowiedzi słuchowej pnia mózgu oraz otoemisji akustycznych będących produktem zniekształceń)
  • Do badania kwalifikują się pacjenci z dowolnym stanem słuchu (o ile są w stanie spełnić podstawowe cele badania, jakim jest ocena toksyczności i odpowiedzi na dawkę)

Kryteria wyłączenia:

  • brak istniejącego wcześniej ryzyka poważnej arytmii, zdefiniowanej przez (a) prawidłowy rytm zatokowy w elektrokardiogramie i skorygowany odstęp QT <500 oraz (b) brak wrodzonej arytmii w wywiadzie (np. Wilk-Parkinson-Biała)
  • Czynność wątroby, dróg żółciowych, serca lub szpiku kostnego nieadekwatna do chemioterapii zgodnie ze schematem leczenia pacjenta. Nie ma żadnych dodatkowych ograniczeń specyficznych dla protokołów dla tych markerów.
  • Umiarkowana lub ciężka przewlekła astma zdefiniowana w najnowszych zaleceniach Narodowego Instytutu Płuc i Krwi (National Heart Lung and Blood Institute) obejmuje codzienne zaostrzenie astmy wymagające zastosowania leków ratunkowych) lub hospitalizację z powodu zaostrzenia astmy w ciągu ostatnich 28 dni
  • Choroba rozsiana (np. rozsiew lepto-meningalny, przerzuty nowotworowe)
  • Wynik Karnofsky'ego lub Lansky'ego <50%
  • Matki w ciąży lub karmiące piersią
  • Udokumentowana nadwrażliwość lub alergia na poprzednią infuzję NAC

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Interwencja N-acetylocysteiny

Jest to badanie mające na celu ustalenie dawki przy użyciu tradycyjnego schematu zwiększania dawki 3+3. W celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) zostanie włączonych do 18 pacjentów (3 poziomy dawek jak poniżej). MTD definiuje się zgodnie z tradycyjnymi kryteriami 3+3, tj. mniejszą lub równą jednej toksyczności ograniczającej dawkę na poziomie dawki. Po określeniu MTD, uczestnicy zostaną równomiernie rozmieszczeni na „bezpiecznych” poziomach dawek (mniejszych lub równych MTD), aby określić optymalną dawkę do osiągnięcia poziomów NAC we krwi niezbędnych do ochrony słuchu.

Stan na sierpień 2018 r.: faza zwiększania dawki została zakończona i wybrano trzeci poziom dawki do rozszerzenia u 9 pacjentów.
Lek: N-acetylocysteina

NAC będzie podawany dożylnie przez ~60 minut, począwszy od 4 godzin po zakończeniu chemioterapii cisplatyną.

Z góry określono trzy poziomy dawek:

Dawka Poziom 1: 225 mg/kg Dawka Poziom 2: 300 mg/kg Dawka Poziom 3: 450 mg/kg

Jeśli poziom dawki 3 przekroczy MTD, w badaniu zostaną zbadane poziomy NAC we krwi, a jeśli będzie poniżej docelowego poziomu we krwi niezbędnego do ochrony słuchu, badanie „deeskaluje” z poziomu dawki 3 do pośredniego poziomu dawki 2,5 i przetestowanie dawki 375 mg/kg.

Stan na sierpień 2018 r.: zakończono zwiększanie dawki bez osiągnięcia MTD. Poziom dawki 3 (450mg/kg) wybrany do ekspansji NAC.

Inne nazwy:
  • Acetadot
  • N-acteylocysteina
  • Acteylocysteina do wstrzykiwań
Brak interwencji: Tylko obserwacja
Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do otrzymywania badanego leku NAC, będą mieli możliwość zapisania się wyłącznie na ocenę badania, w tym badania laboratoryjne i ocenę słuchu identyczną jak w eksperymentalnej grupie interwencyjnej. Jest to „wygodna kohorta”, do której przewidujemy, że w trakcie badania zostanie zapisanych do 36 dzieci.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Docelowy poziom NAC w surowicy
Ramy czasowe: Średnio do 4 tygodni od diagnozy
Po podaniu pierwszej dawki cisplatyny NAC zostanie podany w sposób opisany poniżej. Poziom NAC zostanie następnie zmierzony natychmiast po podaniu pierwszej dawki NAC w celu ustalenia, czy poziom we krwi (surowicy) osiągnie próg niezbędny do ochrony słuchu.
Średnio do 4 tygodni od diagnozy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane podczas infuzji NAC
Ramy czasowe: Do około 40 tygodni od rozpoczęcia chemioterapii (w zależności od schematu)
Pacjenci będą monitorowani podczas i po każdej infuzji NAC, aby określić, jak dobrze tolerują lek. Reakcje rzekomoanafilaktyczne związane z szybkością infuzji i ustępujące samoistnie są najczęściej zgłaszanymi działaniami toksycznymi i będą ściśle monitorowane. Większość pacjentów otrzyma 3 cykle cisplatyny i NAC, zazwyczaj w ciągu pierwszych 15 tygodni od rozpoczęcia chemioterapii. Pacjenci, którzy nadal otrzymują cisplatynę i NAC w dodatkowych cyklach, będą nadal monitorowani.
Do około 40 tygodni od rozpoczęcia chemioterapii (w zależności od schematu)
Poziom NAC
Ramy czasowe: -6,0, 0,5 i 4 godziny od rozpoczęcia pierwszej dawki NAC (interwencja)

Poziom NAC w surowicy zostanie zmierzony wokół pierwszej dawki NAC 4 razy:

  1. pre-cisplatyna (poziom wyjściowy)
  2. po cisplatynie/przed NAC
  3. bezpośrednio po NAC (główny cel)
  4. opóźniony o cztery godziny po NAC

W grupie nieinterwencyjnej poziomy NAC w surowicy będą mierzone w odpowiednich momentach określonych na początku infuzji cisplatyny.
-6,0, 0,5 i 4 godziny od rozpoczęcia pierwszej dawki NAC (interwencja)
Ocena słuchu
Ramy czasowe: Do około 40 tygodni od rozpoczęcia chemioterapii
Rutynowo przeprowadzane oceny słuchu zostaną przeanalizowane pod koniec terapii w porównaniu z kohortą historyczną, nieleczoną, oraz z wartością wyjściową pacjenta (jeśli jest dostępna) w celu oceny tendencji do efektu ochronnego NAC.
Do około 40 tygodni od rozpoczęcia chemioterapii
Toksyczność nerek
Ramy czasowe: Do około 40 tygodni od rozpoczęcia chemioterapii
Informacje dotyczące toksycznego działania cisplatyny na nerki zostaną zebrane pod koniec terapii i porównane z częstością historyczną i pacjentami nieleczonymi w celu oceny potencjalnego efektu ochronnego za pomocą NAC
Do około 40 tygodni od rozpoczęcia chemioterapii
Odpowiedź guza na leczenie
Ramy czasowe: Średnio do 15 tygodni od rozpoczęcia chemioterapii (w zależności od schematu)
Wczesne wskaźniki odpowiedzi guza na chemioterapię opartą na cisplatynie (np. procent martwicy w usuniętych guzach, wskaźniki wczesnej remisji itp.) zostaną nieformalnie ocenione w porównaniu z danymi historycznymi w celu uzyskania jakichkolwiek dowodów NAC zmniejsza skuteczność chemioterapii
Średnio do 15 tygodni od rozpoczęcia chemioterapii (w zależności od schematu)
Wpływ genotypu na utratę słuchu i ochronę słuchu
Ramy czasowe: Średnio do 15 tygodni od rozpoczęcia chemioterapii
Ślina/wymazy z policzków zostaną pobrane jednorazowo do analizy genotypu w celu zbadania wpływu polimorfizmów glutationu na ubytek słuchu wywołany cisplatyną i ochronę słuchu NAC
Średnio do 15 tygodni od rozpoczęcia chemioterapii
Poziom glutationu w surowicy
Ramy czasowe: -6,0, 0,5 i 4 godziny od rozpoczęcia pierwszej dawki NAC (interwencja)

Poziomy glutationu w surowicy będą mierzone w czasie odpowiadającym poziomom NAC otaczającym pierwszą dawkę NAC 4 razy:

  1. pre-cisplatyna (poziom wyjściowy)
  2. po cisplatynie/przed NAC
  3. bezpośrednio po NAC (główny cel)
  4. opóźniony o cztery godziny po NAC

U osób z grupy nieinterwencyjnej poziomy w surowicy będą ponownie mierzone w odpowiednich momentach określonych na początku infuzji cisplatyny.
-6,0, 0,5 i 4 godziny od rozpoczęcia pierwszej dawki NAC (interwencja)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Children's Hospital Los Angeles

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 marca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 marca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 marca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CCI-14-00270

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na N-acetylocysteina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hungary

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj