Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

NAC per prevenire la perdita dell'udito indotta da cisplatino

14 aprile 2023 aggiornato da: Etan Orgel, Children's Hospital Los Angeles

Uno studio di ricerca della dose di N-acetilcisteina (NAC) per prevenire la perdita dell'udito indotta da cisplatino nei bambini con cancro

Il cisplatino è un agente chemioterapico chiave per il trattamento di tumori infantili multipli, ma causa la perdita permanente dell'udito. Questo studio indaga sul farmaco N-acetilcisteina (NAC) per determinare la dose necessaria per proteggere l'udito e anche quanto sia ben tollerato il NAC quando combinato con la chemioterapia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è uno studio di determinazione della dose di N-acetilcisteina (NAC) per proteggere l'udito nei bambini che ricevono cisplatino per il trattamento del cancro. NAC ha anche il potenziale per proteggere i reni dalla tossicità del cisplatino.

Lo studio utilizza uno schema di aumento della dose 3+3 per determinare la dose di NAC necessaria per raggiungere livelli sierici coerenti con la protezione dell'udito in modelli animali preclinici. Sono predefiniti tre livelli di dose. Una volta determinata la dose massima tollerata, verrà quindi arruolata una coorte di espansione per valutare ulteriormente la tollerabilità e la variabilità intra-paziente e inter-paziente nei livelli sierici raggiunti. Un'opzione per iscriversi a un braccio separato solo per le valutazioni dello studio è disponibile per coloro che non desiderano ricevere NAC. La perdita dell'udito nella coorte sarà valutata nell'intera coorte rispetto ai bambini storici e non trattati per valutare le tendenze verso l'efficacia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

52

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Hanno un'età compresa tra 1 e 21 anni (inclusi) al momento della diagnosi del tumore maligno sottostante
  • Avere una nuova diagnosi di tumore maligno localizzato con un ciclo di trattamento pianificato che includa almeno due cicli di cisplatino
  • La diagnosi deve essere assegnata dall'assistenza oncologica registrata (può essere segnalata tramite designato), la diagnosi istologica non deve essere confermata separatamente
  • Le diagnosi più comuni ma non esclusive consistono in epatoblastoma, medulloblastoma, osteosarcoma
  • La dose cumulativa totale pianificata di cisplatino deve essere >200 mg/m2 (o 6,67 mg/kg equivalente per i neonati che richiedono un dosaggio basato sul peso). Il fattore di conversione utilizzato è 30:1).
  • Il cisplatino deve essere somministrato in <3 giorni
  • Dose pianificata di cisplatino da infondere in ≤6 ore per ≤2 giorni per ciclo
  • Si prevede che siano in grado di conformarsi alla valutazione audiologica di fine terapia (si noti che le valutazioni dell'udito vengono eseguite per cure cliniche di routine nei bambini che ricevono cisplatino e consistono in un audiogramma o risposta uditiva del tronco encefalico ed emissioni otoacustiche del prodotto di distorsione)
  • I pazienti con qualsiasi stato uditivo sono eleggibili per lo studio (a condizione che possano soddisfare gli obiettivi primari dello studio di valutare la tossicità e la dose-risposta)

Criteri di esclusione:

  • nessun rischio preesistente di aritmia grave come definito da (a) ritmo sinusale normale all'elettrocardiogramma e intervallo QT corretto <500 e (b) nessuna storia precedente di aritmia congenita (ad es. Lupo-Parkinson-Bianco)
  • Funzionalità epatica, biliare, cardiaca o del midollo osseo inadeguata per la chemioterapia secondo il regime di trattamento del paziente. Non ci sono ulteriori restrizioni specifiche del protocollo per questi marcatori.
  • L'asma persistente moderato o grave, come definito dalle ultime raccomandazioni della definizione del National Heart Lung and Blood Institute, comprende l'esacerbazione giornaliera dell'asma con necessità di farmaci di salvataggio) o un ricovero notturno per esacerbazione dell'asma nei 28 giorni precedenti
  • malattia disseminata (es. diffusione lepto-meningea, metastasi tumorali)
  • Punteggio Karnofsky o Lansky <50%
  • Mamme in gravidanza o allattamento
  • Ipersensibilità documentata o allergia alla precedente infusione di NAC

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Intervento N-acetilcisteina

Questo è uno studio di determinazione della dose che utilizza un tradizionale schema di aumento della dose 3+3. Saranno arruolati fino a 18 soggetti (3 livelli di dose come di seguito) per determinare la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita secondo i tradizionali criteri 3+3 di minore o uguale a una tossicità dose-limitante a livello di dose. Una volta determinato l'MTD, i soggetti saranno equamente distribuiti ai livelli di dose "sicuri" (inferiori o uguali all'MTD) per determinare la dose ottimale per raggiungere i livelli di NAC nel sangue necessari per la protezione dell'udito.

A partire da agosto 2018: la fase di aumento della dose è stata completata ed è stato selezionato il livello di dose tre per l'espansione in 9 soggetti.
Droga: N-acetilcisteina

Il NAC verrà somministrato per via endovenosa nell'arco di ~ 60 minuti a partire da 4 ore dopo il completamento della chemioterapia con cisplatino.

Sono stati predeterminati tre livelli di dose:

Livello di dose 1: 225 mg/kg Livello di dose 2: 300 mg/kg Livello di dose 3: 450 mg/kg

Se il livello di dose 3 supera l'MTD, lo studio esaminerà i livelli ematici di NAC e se al di sotto del livello ematico target necessario per la protezione dell'udito, lo studio "ridimensionerà" dal livello di dose 3 a un livello di dose intermedio 2,5 e testerà una dose di 375 mg/kg.

A partire da agosto 2018: aumento della dose completato con MTD non raggiunto. Livello di dose 3 (450 mg/kg) selezionato per l'espansione con NAC.

Altri nomi:
  • Acetadoto
  • N-acteilcisteina
  • acteilcisteina iniettabile
Nessun intervento: Solo osservazione
I soggetti che non sono idonei a ricevere il farmaco in studio NAC avranno la possibilità di iscriversi solo per le valutazioni dello studio, inclusi i test di laboratorio e le valutazioni dell'udito identiche al braccio di intervento sperimentale. Questa è una "coorte di convenienza" per la quale prevediamo che nel corso dello studio verranno arruolati fino a 36 bambini.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livello sierico target NAC
Lasso di tempo: In media fino a 4 settimane dalla diagnosi
Dopo la prima dose di cisplatino, verrà somministrato NAC come descritto di seguito. Un livello di NAC verrà quindi misurato immediatamente dopo questa prima dose di NAC per determinare se il livello del sangue (siero) raggiunge la soglia necessaria per la protezione dell'udito.
In media fino a 4 settimane dalla diagnosi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi durante l'infusione di NAC
Lasso di tempo: Fino a circa 40 settimane dall'inizio della chemioterapia (dipendente dal regime)
I soggetti saranno monitorati durante e dopo ogni infusione di NAC per determinare quanto bene tollerano il farmaco. Le reazioni "anafilattoidi" correlate alla velocità di infusione e che si risolvono spontaneamente sono la tossicità segnalata più comune e saranno attentamente monitorate. La maggior parte dei soggetti riceverà 3 cicli di cisplatino e NAC, in genere entro le prime 15 settimane dall'inizio della chemioterapia. I soggetti che continuano a ricevere cisplatino e NAC per ulteriori cicli continueranno a essere monitorati.
Fino a circa 40 settimane dall'inizio della chemioterapia (dipendente dal regime)
Livello NAC
Lasso di tempo: -6,0, 0,5 e 4 ore dall'inizio della prima dose di NAC (intervento)

Verrà misurato un livello sierico di NAC attorno alla prima dose di NAC a 4 volte:

  1. pre-cisplatino (linea di base)
  2. dopo il cisplatino/prima del NAC
  3. immediatamente dopo NAC (obiettivo primario)
  4. ritardato di quattro ore dopo il NAC

Per quelli nel braccio di non intervento, i livelli sierici di NAC saranno misurati a tempi corrispondenti come determinato dall'inizio dell'infusione di cisplatino.
-6,0, 0,5 e 4 ore dall'inizio della prima dose di NAC (intervento)
Valutazione dell'udito
Lasso di tempo: Fino a circa 40 settimane dall'inizio della chemioterapia
Le valutazioni dell'udito eseguite di routine saranno analizzate alla fine della terapia rispetto a una coorte storica, non trattata, e alla linea di base del paziente (se disponibile) per valutare qualsiasi tendenza verso un effetto protettivo da NAC.
Fino a circa 40 settimane dall'inizio della chemioterapia
Tossicità renale
Lasso di tempo: Fino a circa 40 settimane dall'inizio della chemioterapia
Le informazioni sulla tossicità renale dovuta al cisplatino saranno raccolte al termine della terapia e confrontate con i tassi storici e con i pazienti non trattati per valutare un potenziale effetto protettivo da parte della NAC
Fino a circa 40 settimane dall'inizio della chemioterapia
Risposta del tumore al trattamento
Lasso di tempo: In media fino a 15 settimane dall'inizio della chemioterapia (a seconda del regime)
Indicatori precoci della risposta del tumore alla chemioterapia a base di cisplatino (ad es. percentuale di necrosi nei tumori resecati, tassi di remissione precoce, ecc.) saranno valutati in modo informale rispetto ai dati storici per qualsiasi evidenza che la NAC riduca l'efficacia della chemioterapia
In media fino a 15 settimane dall'inizio della chemioterapia (a seconda del regime)
Effetto del genotipo sulla perdita dell'udito e sulla protezione dell'udito
Lasso di tempo: In media fino a 15 settimane dall'inizio della chemioterapia
I tamponi di saliva / guancia verranno raccolti una volta per l'analisi del genotipo per esaminare l'influenza dei polimorfismi del glutatione sulla perdita dell'udito indotta da cisplatino e sulla protezione dell'udito NAC
In media fino a 15 settimane dall'inizio della chemioterapia
Livello sierico di glutatione
Lasso di tempo: -6,0, 0,5 e 4 ore dall'inizio della prima dose di NAC (intervento)

I livelli sierici di glutatione saranno misurati a tempi corrispondenti ai livelli di NAC che circondano la prima dose di NAC a 4 volte:

  1. pre-cisplatino (linea di base)
  2. dopo il cisplatino/prima del NAC
  3. immediatamente dopo NAC (obiettivo primario)
  4. ritardato di quattro ore dopo il NAC

Per quelli nel braccio di non intervento, i livelli sierici saranno nuovamente misurati a tempi corrispondenti come determinato dall'inizio dell'infusione di cisplatino.
-6,0, 0,5 e 4 ore dall'inizio della prima dose di NAC (intervento)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Hospital Los Angeles

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 marzo 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 marzo 2014

Primo Inserito (Stima)

24 marzo 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CCI-14-00270

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su N-acetilcisteina

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Senegal

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi