Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

NAC k prevenci ztráty sluchu způsobené cisplatinou

14. dubna 2023 aktualizováno: Etan Orgel, Children's Hospital Los Angeles

Studie zjišťování dávky N-acetylcysteinu (NAC) k prevenci ztráty sluchu vyvolané cisplatinou u dětí s rakovinou

Cisplatina je klíčovou chemoterapeutickou látkou pro léčbu mnohačetných dětských rakovin, ale způsobuje trvalou ztrátu sluchu. Tato studie zkoumá lék N-acetylcystein (NAC), aby se určila dávka nezbytná k ochraně sluchu a také to, jak dobře je NAC tolerován v kombinaci s chemoterapií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je studií zaměřenou na zjištění dávky N-acetylcysteinu (NAC) k ochraně sluchu u dětí užívajících cisplatinu k léčbě rakoviny. NAC má také potenciál chránit ledviny před toxicitou cisplatiny.

Studie používá schéma eskalace dávky 3+3 ke stanovení dávky NAC nezbytné k dosažení sérových hladin konzistentních s ochranou sluchu v preklinických zvířecích modelech. Předdefinovány jsou tři úrovně dávek. Jakmile je stanovena maximální tolerovaná dávka, bude poté zařazena expanzní kohorta, aby se dále vyhodnotila snášenlivost a také variabilita mezi jednotlivými pacienty a mezi pacienty v dosažených hladinách v séru. Možnost zapsat se do samostatné větve pouze pro studijní hodnocení je k dispozici pro ty, kteří si nepřejí získat NAC. Ztráta sluchu v kohortě bude hodnocena v celé kohortě ve srovnání s historickými a neléčenými dětmi, aby se vyhodnotily trendy směrem k účinnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

52

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Jsou ve věku od 1 do 21 let (včetně) v době diagnózy základního maligního onemocnění
  • mít novou diagnózu lokalizované malignity s plánovanou léčebnou kúrou zahrnující alespoň dva cykly cisplatiny
  • Diagnózu určí onkologický ošetřující záznam (lze hlásit prostřednictvím pověřence), histologickou diagnózu není třeba potvrzovat samostatně
  • Nejběžnější, ale ne výlučné diagnózy zahrnují hepatoblastom, meduloblastom, osteosarkom
  • Celková kumulativní dávka plánované cisplatiny musí být >200 mg/m2 (nebo ekvivalent 6,67 mg/kg u kojenců vyžadujících dávkování podle hmotnosti. Použitý konverzní faktor je 30:1).
  • Cisplatina musí být dodána do 3 dnů
  • Plánovaná dávka cisplatiny podávaná v infuzi po dobu ≤ 6 hodin po dobu ≤ 2 dnů na cyklus
  • Očekává se, že budou schopni vyhovět audiologickému hodnocení na konci terapie (všimněte si, že hodnocení sluchu se provádí v rámci běžné klinické péče u dětí užívajících cisplatinu a sestává z audiogramu nebo odezvy sluchového mozkového kmene a otoakustických emisí zkreslených produktů)
  • Pacienti s jakýmkoliv sluchovým stavem jsou způsobilí pro studii (pokud mohou splňovat primární cíle studie, tj. hodnocení toxicity a odpovědi na dávku)

Kritéria vyloučení:

  • žádné předchozí riziko závažné arytmie definované (a) normálním sinusovým rytmem na elektrokardiogramu a korigovaným QT intervalem <500 a (b) žádná předchozí anamnéza vrozené arytmie (např. Wolf-Parkinson-White)
  • Funkce jater, žlučových cest, srdce nebo kostní dřeně neadekvátní pro chemoterapii podle léčebného režimu pacienta. Pro tyto markery neexistují žádná další omezení specifická pro protokol.
  • Středně těžké nebo těžké perzistující astma, jak je definováno podle nejnovějších doporučení z definice National Heart Lung and Blood Institute, zahrnuje každodenní exacerbaci astmatu s potřebou záchranné medikace) nebo hospitalizaci přes noc kvůli exacerbaci astmatu během předchozích 28 dnů
  • Rozšířené onemocnění (např. lepto-meningeální šíření, nádorové metastázy)
  • Karnofsky nebo Lansky skóre <50 %
  • Těhotné nebo kojící matky
  • Dokumentovaná přecitlivělost nebo alergie na předchozí infuzi NAC

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intervence N-acetylcysteinu

Toto je studie zjišťování dávek využívající tradiční schéma eskalace dávky 3+3. Pro stanovení maximální tolerované dávky (MTD) bude zahrnuto až 18 subjektů (3 úrovně dávek, jak je uvedeno níže). MTD je definována jako podle tradičních kritérií 3+3 nižší nebo rovna jedné toxicitě omezující dávku na úrovni dávky. Jakmile je stanovena MTD, budou subjekty rovnoměrně rozděleny na "bezpečné" úrovně dávky (menší nebo rovné MTD), aby se určila optimální dávka pro dosažení hladin NAC v krvi nezbytných pro ochranu sluchu.

K srpnu 2018: Fáze zvyšování dávky byla dokončena a byla vybrána třetí úroveň dávky pro expanzi u 9 subjektů.
Lék: N-acetylcystein

NAC bude podáván intravenózně po dobu ~60 minut počínaje 4 hodinami po dokončení chemoterapie cisplatinou.

Předem byly stanoveny tři úrovně dávek:

Úroveň dávky 1: 225 mg/kg Úroveň dávky 2: 300 mg/kg Úroveň dávky 3: 450 mg/kg

Pokud by úroveň dávky 3 překročila MTD, studie prozkoumá krevní hladiny NAC a pokud je pod cílovou hladinou v krvi nezbytnou pro ochranu sluchu, studie „deeskaluje“ z úrovně dávky 3 na střední úroveň dávky 2,5 a otestuje dávku 375 mg/kg.

Od srpna 2018: Eskalace dávky dokončena, přičemž nebylo dosaženo MTD. Úroveň dávky 3 (450 mg/kg) zvolená pro expanzi s NAC.

Ostatní jména:
  • Acetadote
  • N-acetylcystein
  • Acteylcystein injekčně
Žádný zásah: Pouze pozorování
Subjekty, které nejsou způsobilé pro příjem studijního léku NAC, budou mít možnost přihlásit se pouze k hodnocení studie včetně laboratorního testování a hodnocení sluchu identické s experimentální intervenční větví. Jedná se o „komfortní kohortu“, u které předpokládáme, že v průběhu studia bude zapsáno až 36 dětí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cílová hladina v séru NAC
Časové okno: V průměru do 4 týdnů od diagnózy
Po první dávce cisplatiny bude NAC podáván, jak je popsáno níže. Hladina NAC bude poté změřena bezprostředně po této první dávce NAC, aby se určilo, zda hladina v krvi (séru) dosáhne prahové hodnoty nezbytné pro ochranu sluchu.
V průměru do 4 týdnů od diagnózy

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky během infuze NAC
Časové okno: Až přibližně 40 týdnů od zahájení chemoterapie (závisí na režimu)
Subjekty budou monitorovány během a po každé infuzi NAC, aby se zjistilo, jak dobře lék tolerují. Reakce související s rychlostí infuze a spontánně odeznívající „anafylaktoidní“ reakce jsou nejčastější hlášenou toxicitou a budou pečlivě sledovány. Většina subjektů dostane 3 cykly cisplatiny a NAC, typicky během prvních 15 týdnů od zahájení chemoterapie. Jedinci, kteří pokračují v podávání cisplatiny a NAC pro další cykly, budou nadále sledováni.
Až přibližně 40 týdnů od zahájení chemoterapie (závisí na režimu)
Úroveň NAC
Časové okno: -6, 0, 0,5 a 4 hodiny od začátku první dávky NAC (intervence)

Hladina NAC v séru bude měřena kolem první dávky NAC 4krát:

  1. pre-cisplatina (základní hodnota)
  2. po cisplatině/před NAC
  3. bezprostředně po NAC (primární cíl)
  4. zpoždění čtyři hodiny po NAC

U pacientů v neintervenčním rameni budou sérové ​​hladiny NAC měřeny v odpovídajících časech, jak je stanoveno na začátku infuze cisplatiny.
-6, 0, 0,5 a 4 hodiny od začátku první dávky NAC (intervence)
Posouzení sluchu
Časové okno: Až přibližně 40 týdnů od zahájení chemoterapie
Rutinně prováděná hodnocení sluchu budou analyzována na konci terapie ve srovnání s historickou kohortou, neléčenou, as výchozím stavem pacienta (pokud je k dispozici), aby se vyhodnotil jakýkoli trend směrem k ochrannému účinku NAC.
Až přibližně 40 týdnů od zahájení chemoterapie
Renální toxicita
Časové okno: Až přibližně 40 týdnů od zahájení chemoterapie
Informace týkající se renální toxicity způsobené cisplatinou budou shromážděny na konci léčby a porovnány s historickými četnostmi a neléčenými pacienty, aby se vyhodnotil potenciální ochranný účinek pomocí NAC
Až přibližně 40 týdnů od zahájení chemoterapie
Odpověď nádoru na léčbu
Časové okno: V průměru do 15 týdnů od zahájení chemoterapie (závisí na režimu)
Časné ukazatele odpovědi nádoru na chemoterapii založenou na cisplatině (např. procento nekrózy u resekovaných nádorů, míra časné remise atd.) bude neformálně hodnoceno ve srovnání s historickými údaji pro jakýkoli důkaz, že NAC snižuje účinnost chemoterapie
V průměru do 15 týdnů od zahájení chemoterapie (závisí na režimu)
Vliv genotypu na ztrátu sluchu a ochranu sluchu
Časové okno: V průměru do 15 týdnů od zahájení chemoterapie
Sliny/výtěry z tváří budou odebrány jednorázově pro analýzu genotypu, aby se prozkoumal vliv polymorfismů glutathionu na ztrátu sluchu vyvolanou cisplatinou a ochranu sluchu NAC
V průměru do 15 týdnů od zahájení chemoterapie
Hladina glutathionu v séru
Časové okno: -6, 0, 0,5 a 4 hodiny od začátku první dávky NAC (intervence)

Hladiny glutathionu v séru budou měřeny v časech odpovídajících hladinám NAC kolem první dávky NAC ve 4 časech:

  1. pre-cisplatina (základní hodnota)
  2. po cisplatině/před NAC
  3. bezprostředně po NAC (primární cíl)
  4. zpoždění čtyři hodiny po NAC

U pacientů v neintervenčním rameni budou sérové ​​hladiny opět měřeny v odpovídajících časech, jak je stanoveno na začátku infuze cisplatiny.
-6, 0, 0,5 a 4 hodiny od začátku první dávky NAC (intervence)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Hospital Los Angeles

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2020

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. března 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. března 2014

První zveřejněno (Odhad)

24. března 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CCI-14-00270

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit