Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

NAC pour prévenir la perte auditive induite par le cisplatine

14 avril 2023 mis à jour par: Etan Orgel, Children's Hospital Los Angeles

Une étude de recherche de dose de N-acétylcystéine (NAC) pour prévenir la perte auditive induite par le cisplatine chez les enfants atteints de cancer

Le cisplatine est un agent chimiothérapeutique clé pour le traitement de plusieurs cancers infantiles, mais provoque une perte auditive permanente. Cette étude examine le médicament N-acétylcystéine (NAC) pour déterminer la dose nécessaire pour protéger l'ouïe et également la bonne tolérance de la NAC lorsqu'elle est associée à la chimiothérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude est une étude de recherche de dose de N-acétylcystéine (NAC) pour protéger l'audition chez les enfants recevant du cisplatine pour le traitement de leur cancer. La NAC a également le potentiel de protéger les reins de la toxicité du cisplatine.

L'étude utilise un schéma d'escalade de dose 3+3 pour déterminer la dose de NAC nécessaire pour atteindre des niveaux sériques compatibles avec la protection auditive dans des modèles animaux précliniques. Trois niveaux de dose sont prédéfinis. Une fois la dose maximale tolérée déterminée, une cohorte d'expansion sera alors recrutée pour évaluer plus avant la tolérabilité ainsi que la variabilité intra-patient et inter-patient des taux sériques atteints. Une option pour s'inscrire dans un bras séparé pour les évaluations d'études uniquement est disponible pour ceux qui ne souhaitent pas recevoir le NAC. La perte auditive dans la cohorte sera évaluée dans l'ensemble de la cohorte par rapport aux enfants historiques et non traités pour évaluer les tendances vers l'efficacité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

52

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir entre 1 et 21 ans (inclus) au moment du diagnostic de malignité sous-jacente
  • Avoir un nouveau diagnostic de malignité localisée avec un traitement planifié pour inclure au moins deux cycles de cisplatine
  • Le diagnostic doit être attribué par le service d'oncologie inscrit au dossier (peut être signalé par l'intermédiaire d'une personne désignée), le diagnostic histologique n'a pas besoin d'être confirmé séparément
  • Les diagnostics les plus courants mais non exclusifs sont l'hépatoblastome, le médulloblastome, l'ostéosarcome
  • La dose cumulée totale de cisplatine prévue doit être > 200 mg/m2 (ou l'équivalent de 6,67 mg/kg pour les nourrissons nécessitant une posologie en fonction du poids. Le facteur de conversion utilisé est de 30:1).
  • Le cisplatine doit être administré en moins de 3 jours
  • Dose de cisplatine prévue à perfuser sur ≤6 heures pendant ≤2 jours par cycle
  • Sont censés être en mesure de se conformer à l'évaluation audiologique de fin de traitement (notez que les évaluations auditives sont effectuées conformément aux soins cliniques de routine chez les enfants recevant du cisplatine et consistent en un audiogramme ou une réponse auditive du tronc cérébral et des émissions otoacoustiques de produit de distorsion)
  • Les patients avec n'importe quel statut auditif sont éligibles pour l'étude (tant qu'ils peuvent se conformer aux objectifs principaux de l'étude d'évaluation de la toxicité et de la dose-réponse)

Critère d'exclusion:

  • aucun risque préexistant d'arythmie grave tel que défini par (a) un rythme sinusal normal à l'électrocardiogramme et un intervalle QT corrigé <500 et (b) aucun antécédent d'arythmie congénitale (par ex. Loup-Parkinson-Blanc)
  • Fonction hépatique, biliaire, cardiaque ou médullaire inadéquate pour la chimiothérapie selon le schéma thérapeutique du patient. Il n'y a pas de restrictions supplémentaires spécifiques au protocole pour ces marqueurs.
  • L'asthme persistant modéré ou sévère, tel que défini par les dernières recommandations du National Heart Lung and Blood Institute, comprend une exacerbation quotidienne de l'asthme avec besoin de médicaments de secours) ou une hospitalisation d'une nuit pour une exacerbation de l'asthme au cours des 28 jours précédents
  • Maladie disséminée (par ex. dissémination lepto-méningée, métastases tumorales)
  • Score de Karnofsky ou Lansky < 50 %
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Hypersensibilité ou allergie documentée à une perfusion antérieure de NAC

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Intervention sur la N-acétylcystéine

Il s'agit d'une étude de recherche de dose utilisant un schéma traditionnel d'escalade de dose 3+3. Jusqu'à 18 sujets (3 niveaux de dose comme ci-dessous) seront recrutés pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD). La DMT est définie selon les critères traditionnels 3+3 inférieurs ou égaux à une toxicité limitant la dose au niveau de dose. Une fois la MTD déterminée, les sujets seront également répartis aux niveaux de dose "sûrs" (inférieurs ou égaux à la MTD) pour déterminer la dose optimale pour atteindre les niveaux de NAC dans le sang nécessaires à la protection auditive.

En août 2018 : la phase d'augmentation de la dose était terminée et le niveau de dose trois a été sélectionné pour l'expansion chez 9 sujets.
Médicament: N-acétylcystéine

La NAC sera administrée par voie intraveineuse pendant environ 60 minutes en commençant 4 heures après la fin de la chimiothérapie au cisplatine.

Trois niveaux de dose ont été prédéterminés :

Niveau de dose 1 : 225 mg/kg Niveau de dose 2 : 300 mg/kg Niveau de dose 3 : 450 mg/kg

Si le niveau de dose 3 dépasse la MTD, l'étude examinera les niveaux sanguins de NAC et s'ils sont inférieurs au niveau sanguin cible nécessaire pour la protection auditive, l'étude "désamorcera" du niveau de dose 3 à un niveau de dose intermédiaire 2,5 et testera une dose de 375mg/kg.

À compter d'août 2018 : escalade de dose terminée avec DMT non atteinte. Niveau de dose 3 (450mg/kg) sélectionné pour expansion avec NAC.

Autres noms:
  • Acétadote
  • N-actylcystéine
  • acétylcystéine injectable
Aucune intervention: Observation uniquement
Les sujets qui ne sont pas éligibles pour recevoir le médicament à l'étude NAC auront la possibilité de s'inscrire uniquement pour les évaluations de l'étude, y compris les tests de laboratoire et les évaluations auditives identiques au bras d'intervention expérimental. Il s'agit d'une « cohorte de convenance » pour laquelle nous prévoyons que jusqu'à 36 enfants seront inscrits au cours de l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveau sérique cible NAC
Délai: En moyenne jusqu'à 4 semaines après le diagnostic
Après la première dose de cisplatine, la NAC sera administrée comme décrit ci-dessous. Un niveau de NAC sera alors mesuré immédiatement après cette première dose de NAC pour déterminer si le niveau sanguin (sérum) atteint le seuil nécessaire à la protection auditive.
En moyenne jusqu'à 4 semaines après le diagnostic

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables pendant la perfusion de NAC
Délai: Jusqu'à environ 40 semaines à compter du début de la chimiothérapie (en fonction du régime)
Les sujets seront surveillés pendant et après chaque perfusion de NAC pour déterminer dans quelle mesure ils tolèrent le médicament. Les réactions « anaphylactoïdes » liées au débit de perfusion et à résolution spontanée sont les effets toxiques les plus fréquemment rapportés et seront étroitement surveillées. La plupart des sujets recevront 3 cycles de cisplatine et de NAC, généralement dans les 15 premières semaines suivant le début de la chimiothérapie. Les sujets qui continuent de recevoir du cisplatine et de la NAC pendant des cycles supplémentaires continueront d'être surveillés.
Jusqu'à environ 40 semaines à compter du début de la chimiothérapie (en fonction du régime)
Niveau NAC
Délai: -6, 0, 0,5 et 4 heures à partir du début de la première dose de NAC (intervention)

Un taux sérique de NAC sera mesuré autour de la première dose de NAC à 4 reprises :

  1. pré-cisplatine (baseline)
  2. après cisplatine/avant NAC
  3. immédiatement après NAC (objectif principal)
  4. retardé de quatre heures après le NAC

Pour ceux du bras sans intervention, les taux sériques de NAC seront mesurés à des moments correspondants, tels que déterminés par le début de la perfusion de cisplatine.
-6, 0, 0,5 et 4 heures à partir du début de la première dose de NAC (intervention)
Évaluation auditive
Délai: Jusqu'à environ 40 semaines après le début de la chimiothérapie
Les évaluations auditives effectuées en routine seront analysées à la fin du traitement par rapport à une cohorte historique, non traitée, et à la ligne de base du patient (si disponible) pour évaluer toute tendance à un effet protecteur de la NAC.
Jusqu'à environ 40 semaines après le début de la chimiothérapie
Toxicité rénale
Délai: Jusqu'à environ 40 semaines après le début de la chimiothérapie
Les informations concernant la toxicité rénale due au cisplatine seront recueillies à la fin du traitement et comparées aux taux historiques et aux patients non traités pour évaluer un effet protecteur potentiel par la NAC
Jusqu'à environ 40 semaines après le début de la chimiothérapie
Réponse de la tumeur au traitement
Délai: En moyenne jusqu'à 15 semaines après le début de la chimiothérapie (en fonction du régime)
Indicateurs précoces de la réponse tumorale à la chimiothérapie à base de cisplatine (par ex. le pourcentage de nécrose dans les tumeurs réséquées, les taux de rémission précoce, etc.) seront évalués de manière informelle par rapport aux données historiques pour toute preuve que la NAC diminue l'efficacité de la chimiothérapie
En moyenne jusqu'à 15 semaines après le début de la chimiothérapie (en fonction du régime)
Effet du génotype sur la perte auditive et la protection auditive
Délai: En moyenne jusqu'à 15 semaines après le début de la chimiothérapie
Des écouvillons de salive/joue seront prélevés une seule fois pour une analyse de génotype afin d'examiner l'influence des polymorphismes du glutathion sur la perte auditive induite par le cisplatine et la protection auditive NAC
En moyenne jusqu'à 15 semaines après le début de la chimiothérapie
Taux sérique de glutathion
Délai: -6, 0, 0,5 et 4 heures à partir du début de la première dose de NAC (intervention)

Les taux sériques de glutathion seront mesurés à des moments correspondant aux taux de NAC entourant la première dose de NAC à 4 reprises :

  1. pré-cisplatine (baseline)
  2. après cisplatine/avant NAC
  3. immédiatement après NAC (objectif principal)
  4. retardé de quatre heures après le NAC

Pour ceux du bras sans intervention, les taux sériques seront à nouveau mesurés à des moments correspondants, tels que déterminés par le début de la perfusion de cisplatine.
-6, 0, 0,5 et 4 heures à partir du début de la première dose de NAC (intervention)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Hospital Los Angeles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 mars 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2014

Première publication (Estimation)

24 mars 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CCI-14-00270

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner