Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

NAC för att förhindra cisplatin-inducerad hörselnedsättning

14 april 2023 uppdaterad av: Etan Orgel, Children's Hospital Los Angeles

En dos-finnande studie av N-acetylcystein (NAC) för att förhindra cisplatin-inducerad hörselnedsättning hos barn med cancer

Cisplatin är ett nyckelkemoterapimedel för behandling av flera barncancer men orsakar permanent hörselnedsättning. Denna studie undersöker läkemedlet N-acetylcystein (NAC) för att bestämma den dos som krävs för att skydda hörseln och även hur väl tolererad NAC är i kombination med kemoterapi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien är en dosfinnande studie av N-acetylcystein (NAC) för att skydda hörseln hos barn som får cisplatin för behandling av deras cancer. NAC har också potential att skydda njurarna från cisplatintoxicitet.

Studien använder ett 3+3 dosökningsschema för att bestämma den dos av NAC som krävs för att uppnå serumnivåer som överensstämmer med hörselskydd i prekliniska djurmodeller. Tre dosnivåer är fördefinierade. När den maximalt tolererade dosen har bestämts, kommer en expansionskohort att registreras för att ytterligare utvärdera tolerabilitet såväl som intra-patient och inter-patient variation i uppnådda serumnivåer. En möjlighet att registrera sig i en separat arm endast för studiebedömningar är tillgänglig för dem som inte vill ta emot NAC. Hörselnedsättning i kohorten kommer att bedömas i hela kohorten i jämförelse med historiska och icke-behandlade barn för att utvärdera för trender mot effekt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

52

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Är mellan 1 och 21 år (inklusive) vid tidpunkten för diagnos av underliggande malignitet
  • Har en ny diagnos av en lokaliserad malignitet med en planerad behandling som inkluderar minst två cykler av cisplatin
  • Diagnos som ska ställas av onkologisk journal (kan rapporteras via utsedd), histologisk diagnos behöver inte bekräftas separat
  • De vanligaste men inte uteslutande diagnoserna består av hepatoblastom, medulloblastom, osteosarkom
  • Den totala kumulativa dosen av planerat cisplatin måste vara >200 mg/m2 (eller 6,67 mg/kg ekvivalent för spädbarn som kräver viktbaserad dosering. Omräkningsfaktor som används är 30:1).
  • Cisplatin måste levereras under <3 dagar
  • Planerad cisplatindos som ska infunderas under ≤6 timmar i ≤2 dagar per cykel
  • Förväntas kunna följa audiologibedömning vid slutet av behandlingen (observera att hörselbedömningar utförs per rutinmässig klinisk vård hos barn som får cisplatin och består av ett audiogram eller hörselsvar från hjärnstammen och otoakustiska emissioner från distorsionsprodukter)
  • Patienter med vilken hörselstatus som helst är kvalificerade för studien (så länge de kan uppfylla studiens primära syften att bedöma toxicitet och dosrespons)

Exklusions kriterier:

  • ingen redan existerande risk för allvarlig arytmi enligt definitionen av (a) normal sinusrytm på elektrokardiogram och korrigerat QT-intervall <500 och (b) ingen tidigare historia av medfödd arytmi (t.ex. Wolf-Parkinson-White)
  • Lever-, gall-, hjärt- eller benmärgsfunktion är otillräcklig för kemoterapi enligt patientens behandlingsregim. Det finns inga ytterligare protokollspecifika begränsningar för dessa markörer.
  • Måttlig eller svår persistent astma enligt definitionen av de senaste rekommendationerna från National Heart Lung and Blood Institutes definition inkluderar daglig astmaexacerbation med behov av räddningsmedicin) eller en sjukhusvistelse över natten för astmaexacerbation under de senaste 28 dagarna
  • Disseminerad sjukdom (t.ex. lepto-meningeal spridning, tumörmetastaser)
  • Karnofsky eller Lansky poäng <50 %
  • Graviditet eller ammande mödrar
  • Dokumenterad överkänslighet eller allergi mot tidigare NAC-infusion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: N-acetylcysteinintervention

Detta är en dos-finnande studie som använder ett traditionellt 3+3 dosökningsschema. Upp till 18 försökspersoner (3 dosnivåer enligt nedan) kommer att registreras för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD). MTD definieras enligt traditionella 3+3 kriterier som är mindre än eller lika med en dosbegränsande toxicitet på dosnivån. När MTD har bestämts kommer försökspersonerna att fördelas jämnt vid de "säkra" dosnivåerna (mindre än eller lika med MTD) för att bestämma den optimala dosen för att uppnå NAC-nivåer i blodet som är nödvändiga för hörselskydd.

Från och med augusti 2018: Dosökningsfasen avslutades och dosnivå tre valdes ut för expansion i 9 försökspersoner.
Läkemedel: N-acetylcystein

NAC kommer att administreras intravenöst under ~60 minuter med start 4 timmar efter avslutad cisplatin-kemoterapi.

Tre dosnivåer har förutbestämts:

Dosnivå 1: 225 mg/kg Dosnivå 2: 300 mg/kg Dosnivå 3: 450 mg/kg

Om Dos Level 3 överskrider MTD kommer studien att undersöka blodnivåerna av NAC och om under den målblodnivå som krävs för hörselskydd, kommer studien att "de-eskalera" från Dos Level 3 till en mellandosnivå 2,5 och testa en dos av 375 mg/kg.

Från och med augusti 2018: Doseskalering slutförd med MTD inte uppnådd. Dosnivå 3 (450 mg/kg) vald för expansion med NAC.

Andra namn:
  • Acetadot
  • N-akteylcystein
  • acteylcystein injicerbar
Inget ingripande: Endast observation
Försökspersoner som inte är berättigade att få studieläkemedlet NAC kommer att ha möjlighet att registrera sig för studiebedömningar, inklusive laboratorietester och hörselbedömningar som är identiska med den experimentella interventionsarmen. Detta är en "kohort av bekvämlighet" för vilken vi räknar med att upp till 36 barn kommer att skrivas in under studiens gång.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Målserumnivå NAC
Tidsram: I genomsnitt upp till 4 veckor från diagnos
Efter den första dosen av cisplatin kommer NAC att administreras enligt beskrivningen nedan. En NAC-nivå kommer sedan att mätas omedelbart efter denna första dos av NAC för att fastställa om blodnivån (serum) når den tröskel som krävs för hörselskydd.
I genomsnitt upp till 4 veckor från diagnos

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar under infusion av NAC
Tidsram: Upp till cirka 40 veckor från start av kemoterapi (regimberoende)
Försökspersoner kommer att övervakas under och efter varje NAC-infusion för att fastställa hur väl de tolererar läkemedlet. Infusionshastighetsrelaterade och spontant upphörande "anafylaktoida" reaktioner är den vanligaste rapporterade toxiciteten och kommer att övervakas noggrant. De flesta försökspersoner kommer att få 3 cykler av cisplatin och NAC, vanligtvis inom de första 15 veckorna efter start av kemoterapi. Försökspersoner som fortsätter att få cisplatin och NAC under ytterligare cykler kommer att fortsätta att övervakas.
Upp till cirka 40 veckor från start av kemoterapi (regimberoende)
NAC-nivå
Tidsram: -6,0, 0,5 och 4 timmar från början av den första NAC-dosen (intervention)

En NAC-serumnivå kommer att mätas kring den första dosen av NAC vid 4 gånger:

  1. pre-cisplatin (baslinje)
  2. efter cisplatin/före NAC
  3. omedelbart efter NAC (primärt mål)
  4. försenad fyra timmar efter NAC

För de i icke-interventionsarmen kommer NAC-serumnivåerna att mätas vid motsvarande tidpunkter som bestäms av starten av cisplatininfusionen.
-6,0, 0,5 och 4 timmar från början av den första NAC-dosen (intervention)
Hörselbedömning
Tidsram: Upp till cirka 40 veckor från start av kemoterapi
Rutinmässigt utförda hörselbedömningar kommer att analyseras i slutet av behandlingen jämfört med en historisk kohort, obehandlad, och med patientens baslinje (om tillgänglig) för att utvärdera eventuella trender mot en skyddande effekt från NAC.
Upp till cirka 40 veckor från start av kemoterapi
Renal toxicitet
Tidsram: Upp till cirka 40 veckor från start av kemoterapi
Information om njurtoxicitet på grund av cisplatin kommer att samlas in i slutet av behandlingen och jämföras med historiska frekvenser och obehandlade patienter för att utvärdera en potentiell skyddande effekt av NAC
Upp till cirka 40 veckor från start av kemoterapi
Tumörens svar på behandling
Tidsram: I genomsnitt upp till 15 veckor från start av kemoterapi (regimberoende)
Tidiga indikatorer på tumörsvar på cisplatinbaserad kemoterapi (t. procent nekros i resekerade tumörer, tidig remission, etc) kommer att utvärderas informellt i jämförelse med historiska data för eventuella bevis på att NAC minskar effekten av kemoterapin
I genomsnitt upp till 15 veckor från start av kemoterapi (regimberoende)
Effekt av genotyp på hörselnedsättning och hörselskydd
Tidsram: I genomsnitt upp till 15 veckor från start av kemoterapi
Saliv-/kindprover kommer att samlas in en gång för genotypanalys för att undersöka inverkan av glutationpolymorfismer på cisplatin-inducerad hörselnedsättning och NAC hörselskydd
I genomsnitt upp till 15 veckor från start av kemoterapi
Glutation serumnivå
Tidsram: -6,0, 0,5 och 4 timmar från början av den första NAC-dosen (intervention)

Glutation serumnivåer kommer att mätas vid tidpunkter som motsvarar NAC-nivåer kring den första dosen av NAC vid 4 gånger:

  1. pre-cisplatin (baslinje)
  2. efter cisplatin/före NAC
  3. omedelbart efter NAC (primärt mål)
  4. försenad fyra timmar efter NAC

För dem i icke-interventionsarmen kommer serumnivåerna igen att mätas vid motsvarande tidpunkter som bestäms av starten av cisplatininfusionen.
-6,0, 0,5 och 4 timmar från början av den första NAC-dosen (intervention)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Children's Hospital Los Angeles

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2020

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 mars 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 mars 2014

Första postat (Uppskatta)

24 mars 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CCI-14-00270

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neuroektodermala tumörer, primitiva

Kliniska prövningar på N-acetylcystein

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera