Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NAC for at forhindre cisplatin-induceret høretab

14. april 2023 opdateret af: Etan Orgel, Children's Hospital Los Angeles

En dosisfindende undersøgelse af N-acetylcystein (NAC) for at forhindre cisplatin-induceret høretab hos børn med kræft

Cisplatin er et nøglemiddel til kemoterapi til behandling af flere børnekræftformer, men forårsager permanent høretab. Denne undersøgelse undersøger lægemidlet N-acetylcystein (NAC) for at bestemme den nødvendige dosis for at beskytte hørelsen og også hvor godt tolereret NAC er, når det kombineres med kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen er en dosisfindende undersøgelse af N-acetylcystein (NAC) for at beskytte hørelsen hos børn, der får cisplatin til behandling af deres kræft. NAC har også potentiale til at beskytte nyrerne mod cisplatin-toksicitet.

Undersøgelsen bruger et 3+3 dosis-eskaleringsskema til at bestemme den dosis af NAC, der er nødvendig for at opnå serumniveauer i overensstemmelse med høreværn i prækliniske dyremodeller. Tre dosisniveauer er foruddefineret. Når den maksimalt tolererede dosis er bestemt, vil en ekspansionskohorte derefter blive tilmeldt for yderligere at evaluere tolerabilitet såvel som intra-patient og inter-patient variabilitet i opnåede serumniveauer. En mulighed for kun at tilmelde sig en separat afdeling til studievurderinger er tilgængelig for dem, der ikke ønsker at modtage NAC. Høretab i kohorten vil blive vurderet i hele kohorten i sammenligning med historiske og ikke-behandlede børn for at evaluere for tendenser i retning af effektivitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Er mellem 1 og 21 år (inklusive) på tidspunktet for diagnosticering af underliggende malignitet
  • Få en ny diagnose af en lokaliseret malignitet med et planlagt behandlingsforløb, der omfatter mindst to cyklusser af cisplatin
  • Diagnose skal stilles ved onkologisk behandling af journalen (kan indberettes via udpeget), histologisk diagnose skal ikke bekræftes separat
  • De mest almindelige, men ikke eksklusive diagnoser består af hepatoblastom, medulloblastom, osteosarkom
  • Samlet kumulativ dosis af planlagt cisplatin skal være >200 mg/m2 (eller 6,67 mg/kg ækvivalent for spædbørn, der kræver vægtbaseret dosering. Anvendt omregningsfaktor er 30:1).
  • Cisplatin skal leveres over <3 dage
  • Planlagt cisplatin-dosis, der skal infunderes over ≤6 timer i ≤2 dage pr. cyklus
  • Forventes at være i stand til at overholde audiologivurdering ved afslutningen af ​​behandlingen (bemærk, at hørevurderinger udføres pr. rutinemæssig klinisk pleje hos børn, der modtager cisplatin og består af et audiogram eller auditiv hjernestammerespons og forvrængning-produkt otoakustiske emissioner)
  • Patienter med en hvilken som helst hørestatus er berettiget til undersøgelse (så længe de kan overholde undersøgelsens primære mål om at vurdere toksicitet og dosis-respons)

Ekskluderingskriterier:

  • ingen allerede eksisterende risiko for alvorlig arytmi som defineret ved (a) normal sinusrytme på elektrokardiogram og korrigeret QT-interval <500 og (b) ingen tidligere historie med medfødt arytmi (f.eks. Wolf-Parkinson-White)
  • Lever-, galde-, hjerte- eller knoglemarvsfunktion er utilstrækkelig til kemoterapi i henhold til patientens behandlingsregime. Der er ingen yderligere protokolspecifikke begrænsninger for disse markører.
  • Moderat eller svær vedvarende astma som defineret af de seneste anbefalinger fra National Heart Lung and Blood Institutes definition inkluderer daglig astmaforværring med behov for redningsmedicin) eller en indlæggelse natten over for astmaforværring inden for de foregående 28 dage
  • Dissemineret sygdom (f. lepto-meningeal spredning, tumormetastaser)
  • Karnofsky eller Lansky score <50 %
  • Graviditet eller ammende mødre
  • Dokumenteret overfølsomhed eller allergi over for tidligere NAC-infusion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: N-acetylcystein-intervention

Dette er en dosisfindende undersøgelse, der anvender et traditionelt 3+3 dosisoptrapningsskema. Op til 18 forsøgspersoner (3 dosisniveauer som beskrevet nedenfor) vil blive tilmeldt for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD). MTD er defineret i henhold til traditionelle 3+3 kriterier på mindre end eller lig med én dosisbegrænsende toksicitet på dosisniveauet. Når først MTD er bestemt, vil forsøgspersonerne blive ligeligt fordelt ved de "sikre" dosisniveauer (mindre end eller lig med MTD) for at bestemme den optimale dosis for at opnå NAC-niveauer i blodet, der er nødvendige for høreværn.

Fra august 2018: Dosis-eskaleringsfasen blev afsluttet, og dosisniveau tre blev udvalgt til udvidelse i 9 forsøgspersoner.
Medicin: N-acetylcystein

NAC vil blive administreret intravenøst ​​over ~60 minutter, startende 4 timer efter afslutning af cisplatin-kemoterapi.

Tre dosisniveauer er forudbestemt:

Dosisniveau 1: 225 mg/kg Dosisniveau 2: 300 mg/kg Dosisniveau 3: 450 mg/kg

Hvis dosisniveau 3 overskrider MTD, vil undersøgelsen undersøge blodniveauer af NAC, og hvis det er under det målblodniveau, der er nødvendigt for høreværn, vil undersøgelsen "de-eskalere" fra dosisniveau 3 til et mellemdosisniveau på 2,5 og teste en dosis på 375 mg/kg.

Fra august 2018: Dosiseskalering gennemført med MTD ikke nået. Dosisniveau 3 (450 mg/kg) valgt til udvidelse med NAC.

Andre navne:
  • Acetadot
  • N-acteylcystein
  • acteylcystein injicerbar
Ingen indgriben: Kun observation
Forsøgspersoner, der ikke er berettiget til at modtage undersøgelseslægemidlet NAC, vil have mulighed for kun at tilmelde sig undersøgelsesvurderinger, herunder laboratorieundersøgelser og hørevurderinger, der er identiske med den eksperimentelle interventionsarm. Dette er en "kohorte af bekvemmelighed", som vi forventer, at op til 36 børn vil blive tilmeldt i løbet af undersøgelsen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mål serumniveau NAC
Tidsramme: I gennemsnit op til 4 uger fra diagnosen
Efter den første dosis cisplatin vil NAC blive administreret som beskrevet nedenfor. Et NAC-niveau vil derefter blive målt umiddelbart efter denne første dosis af NAC for at bestemme, om blod- (serum-) niveauet når den tærskel, der er nødvendig for høreværn.
I gennemsnit op til 4 uger fra diagnosen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger under infusion af NAC
Tidsramme: Op til ca. 40 uger fra start af kemoterapi (regimeafhængig)
Forsøgspersoner vil blive overvåget under og efter hver NAC-infusion for at bestemme, hvor godt de tolererer lægemidlet. Infusionshastighedsrelaterede og spontant ophørende "anafylaktoide" reaktioner er den mest almindelige rapporterede toksicitet og vil blive overvåget nøje. De fleste forsøgspersoner vil modtage 3 cyklusser med cisplatin og NAC, typisk inden for de første 15 uger efter start af kemoterapi. Forsøgspersoner, der fortsætter med at modtage cisplatin og NAC i yderligere cyklusser, vil fortsat blive overvåget.
Op til ca. 40 uger fra start af kemoterapi (regimeafhængig)
NAC niveau
Tidsramme: -6,0, 0,5 og 4 timer fra start af første NAC-dosis (intervention)

Et NAC-serumniveau vil blive målt omkring den første dosis NAC ved 4 gange:

  1. præ-cisplatin (baseline)
  2. efter cisplatin/før NAC
  3. umiddelbart efter NAC (primært mål)
  4. forsinket fire timer efter NAC

For dem i ikke-interventionsarmen vil NAC-serumniveauer blive målt på tilsvarende tidspunkter som bestemt ved starten af ​​cisplatin-infusionen.
-6,0, 0,5 og 4 timer fra start af første NAC-dosis (intervention)
Hørevurdering
Tidsramme: Op til cirka 40 uger fra start af kemoterapi
Rutinemæssigt udførte hørevurderinger vil blive analyseret ved slutningen af ​​terapien sammenlignet med en historisk kohorte, ikke-behandlet, og med patientens baseline (hvis tilgængelig) for at evaluere for enhver tendens til en beskyttende effekt fra NAC.
Op til cirka 40 uger fra start af kemoterapi
Renal toksicitet
Tidsramme: Op til cirka 40 uger fra start af kemoterapi
Oplysninger om nyretoksicitet på grund af cisplatin vil blive indsamlet ved slutningen af ​​behandlingen og sammenlignet med historiske rater og ikke-behandlede patienter for at evaluere en potentiel beskyttende effekt af NAC
Op til cirka 40 uger fra start af kemoterapi
Reaktion af tumor på behandling
Tidsramme: I gennemsnit op til 15 uger fra start af kemoterapi (regimeafhængig)
Tidlige indikatorer for tumorrespons på cisplatin-baseret kemoterapi (f. procent nekrose i resekerede tumorer, tidlige remissionsrater osv.) vil blive uformelt evalueret i sammenligning med historiske data for ethvert bevis på, at NAC nedsætter kemoterapiens effektivitet
I gennemsnit op til 15 uger fra start af kemoterapi (regimeafhængig)
Effekt af genotype på høretab og høreværn
Tidsramme: I gennemsnit op til 15 uger fra start af kemoterapi
Spyt-/kindpodninger vil blive indsamlet én gang til genotypeanalyse for at undersøge indflydelsen af ​​glutathion-polymorfismer på cisplatin-induceret høretab og NAC-hørebeskyttelse
I gennemsnit op til 15 uger fra start af kemoterapi
Glutathion serum niveau
Tidsramme: -6,0, 0,5 og 4 timer fra start af første NAC-dosis (intervention)

Glutathion-serumniveauer vil blive målt på tidspunkter svarende til NAC-niveauer omkring den første dosis NAC ved 4 gange:

  1. præ-cisplatin (baseline)
  2. efter cisplatin/før NAC
  3. umiddelbart efter NAC (primært mål)
  4. forsinket fire timer efter NAC

For dem i ikke-interventionsarmen vil serumniveauer igen blive målt på tilsvarende tidspunkter som bestemt ved starten af ​​cisplatin-infusionen.
-6,0, 0,5 og 4 timer fra start af første NAC-dosis (intervention)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Hospital Los Angeles

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. marts 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. marts 2014

Først opslået (Skøn)

24. marts 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CCI-14-00270

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner