NAC para prevenir la pérdida de audición inducida por cisplatino
Un estudio de búsqueda de dosis de N-acetilcisteína (NAC) para prevenir la pérdida de audición inducida por cisplatino en niños con cáncer
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio es un estudio de búsqueda de dosis de N-acetilcisteína (NAC) para proteger la audición en niños que reciben cisplatino para el tratamiento de su cáncer. NAC también tiene potencial para proteger los riñones de la toxicidad del cisplatino.
El estudio utiliza un esquema de escalada de dosis 3+3 para determinar la dosis de NAC necesaria para lograr niveles séricos compatibles con la protección auditiva en modelos animales preclínicos. Tres niveles de dosis están predefinidos. Una vez que se determina la dosis máxima tolerada, se inscribirá una cohorte de expansión para evaluar más a fondo la tolerabilidad, así como la variabilidad intrapaciente e interpaciente en los niveles séricos alcanzados. Una opción para inscribirse en un brazo separado solo para evaluaciones de estudio está disponible para aquellos que no desean recibir NAC. La pérdida auditiva en la cohorte se evaluará en toda la cohorte en comparación con niños históricos y no tratados para evaluar las tendencias hacia la eficacia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Childrens Hospital Los Angeles
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tienen entre 1 y 21 años de edad (inclusive) al momento del diagnóstico de malignidad subyacente
- Tener un nuevo diagnóstico de una neoplasia maligna localizada con un curso de tratamiento planificado que incluya al menos dos ciclos de cisplatino
- Diagnóstico a ser asignado por oncología a cargo del registro (puede ser informado a través de la persona designada), el diagnóstico histológico no necesita ser confirmado por separado
- Los diagnósticos más comunes pero no exclusivos consisten en hepatoblastoma, meduloblastoma, osteosarcoma
- La dosis total acumulada de cisplatino planificado debe ser >200 mg/m2 (o equivalente a 6,67 mg/kg para lactantes que requieren una dosificación basada en el peso). El factor de conversión utilizado es 30:1).
- El cisplatino debe administrarse en <3 días
- Dosis planificada de cisplatino que se infundirá durante ≤6 horas durante ≤2 días por ciclo
- Se anticipa que podrán cumplir con la evaluación de audiología al final de la terapia (tenga en cuenta que las evaluaciones de audición se realizan según la atención clínica de rutina en niños que reciben cisplatino y consisten en un audiograma o respuesta auditiva del tronco encefálico y otoemisiones acústicas producto de la distorsión)
- Los pacientes con cualquier estado auditivo son elegibles para el estudio (siempre que puedan cumplir con los objetivos principales del estudio de evaluar la toxicidad y la dosis-respuesta)
Criterio de exclusión:
- sin riesgo preexistente de arritmia grave definida por (a) ritmo sinusal normal en el electrocardiograma e intervalo QT corregido <500 y (b) sin antecedentes de arritmia congénita (p. Lobo-Parkinson-Blanco)
- Función hepática, biliar, cardíaca o de la médula ósea inadecuada para la quimioterapia según el régimen de tratamiento del paciente. No existen restricciones adicionales específicas del protocolo para estos marcadores.
- Asma persistente moderada o grave, según la definición de las últimas recomendaciones del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre, incluye la exacerbación diaria del asma con necesidad de medicación de rescate) o una hospitalización nocturna por exacerbación del asma en los 28 días anteriores
- Enfermedad diseminada (p. diseminación lepto-meníngea, metástasis tumorales)
- Puntuación de Karnofsky o Lansky <50%
- Madres embarazadas o lactantes
- Hipersensibilidad documentada o alergia a la infusión anterior de NAC
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Intervención de N-acetilcisteína
Este es un estudio de búsqueda de dosis que utiliza un esquema de escalada de dosis tradicional de 3+3. Se inscribirán hasta 18 sujetos (3 niveles de dosis según se indica a continuación) para determinar la dosis máxima tolerada (MTD). La MTD se define según los criterios tradicionales 3+3 de menos o igual a una toxicidad limitante de dosis en el nivel de dosis. Una vez que se determina la MTD, los sujetos se distribuirán equitativamente en los niveles de dosis "seguros" (menores o iguales a la MTD) para determinar la dosis óptima para lograr los niveles de NAC en la sangre necesarios para la protección auditiva. A partir de agosto de 2018: se completó la fase de escalada de dosis y se seleccionó el nivel de dosis tres para la expansión en 9 sujetos. |
La NAC se administrará por vía intravenosa durante ~60 minutos a partir de las 4 horas posteriores a la finalización de la quimioterapia con cisplatino. Se han predeterminado tres niveles de dosis: Nivel de dosis 1: 225 mg/kg Nivel de dosis 2: 300 mg/kg Nivel de dosis 3: 450 mg/kg Si el Nivel de dosis 3 supera la MTD, el estudio examinará los niveles sanguíneos de NAC y, si está por debajo del nivel sanguíneo objetivo necesario para la protección auditiva, el estudio "reducirá la escala" del Nivel de dosis 3 a un Nivel de dosis intermedio 2.5 y probará una dosis de 375 mg/kg. A partir de agosto de 2018: el aumento de la dosis se completó sin alcanzar la MTD. Nivel de dosis 3 (450 mg/kg) seleccionado para expansión con NAC.
Otros nombres:
|
|
Sin intervención: Solo observación
Los sujetos que no sean elegibles para recibir el fármaco del estudio NAC tendrán la opción de inscribirse para las evaluaciones del estudio solo, incluidas las pruebas de laboratorio y las evaluaciones auditivas idénticas a las del grupo de intervención experimental.
Esta es una "cohorte de conveniencia" para la cual anticipamos que se inscribirán hasta 36 niños durante el transcurso del estudio.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Nivel de suero objetivo NAC
Periodo de tiempo: En promedio hasta 4 semanas desde el diagnóstico
|
Después de la primera dosis de cisplatino, se administrará NAC como se describe a continuación.
Luego se medirá un nivel de NAC inmediatamente después de esta primera dosis de NAC para determinar si el nivel en sangre (suero) alcanza el umbral necesario para la protección auditiva.
|
En promedio hasta 4 semanas desde el diagnóstico
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Eventos adversos durante la infusión de NAC
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 40 semanas desde el inicio de la quimioterapia (depende del régimen)
|
Se controlará a los sujetos durante y después de cada infusión de NAC para determinar qué tan bien toleran el fármaco.
Las reacciones "anafilactoides" relacionadas con la velocidad de infusión y que se resuelven espontáneamente son la toxicidad notificada más común y se controlarán de cerca.
La mayoría de los sujetos recibirán 3 ciclos de cisplatino y NAC, generalmente dentro de las primeras 15 semanas de comenzar la quimioterapia.
Los sujetos que continúen recibiendo cisplatino y NAC durante ciclos adicionales seguirán siendo monitoreados.
|
Hasta aproximadamente 40 semanas desde el inicio de la quimioterapia (depende del régimen)
|
|
Nivel NAC
Periodo de tiempo: -6, 0, 0,5 y 4 horas desde el inicio de la primera dosis de NAC (intervención)
|
Se medirá un nivel sérico de NAC alrededor de la primera dosis de NAC en 4 tiempos:
Para aquellos en el brazo de no intervención, los niveles séricos de NAC se medirán en los tiempos correspondientes según lo determine el inicio de la infusión de cisplatino. |
-6, 0, 0,5 y 4 horas desde el inicio de la primera dosis de NAC (intervención)
|
|
Evaluación auditiva
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 40 semanas desde el inicio de la quimioterapia
|
Las evaluaciones auditivas realizadas de forma rutinaria se analizarán al final de la terapia en comparación con una cohorte histórica, no tratada, y con la línea de base del paciente (si está disponible) para evaluar cualquier tendencia hacia un efecto protector de NAC.
|
Hasta aproximadamente 40 semanas desde el inicio de la quimioterapia
|
|
Toxicidad renal
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 40 semanas desde el inicio de la quimioterapia
|
La información sobre la toxicidad renal debida al cisplatino se recopilará al final de la terapia y se comparará con las tasas históricas y los pacientes no tratados para evaluar un posible efecto protector de la NAC.
|
Hasta aproximadamente 40 semanas desde el inicio de la quimioterapia
|
|
Respuesta del tumor al tratamiento
Periodo de tiempo: En promedio, hasta 15 semanas desde el inicio de la quimioterapia (depende del régimen)
|
Indicadores tempranos de respuesta tumoral a la quimioterapia basada en cisplatino (p.
el porcentaje de necrosis en los tumores resecados, las tasas de remisión temprana, etc.) se evaluarán informalmente en comparación con los datos históricos para detectar cualquier evidencia de que la NAC disminuya la eficacia de la quimioterapia
|
En promedio, hasta 15 semanas desde el inicio de la quimioterapia (depende del régimen)
|
|
Efecto del genotipo sobre la pérdida auditiva y la protección auditiva
Periodo de tiempo: En promedio, hasta 15 semanas desde el inicio de la quimioterapia
|
Se recolectarán hisopos de saliva/mejilla una sola vez para el análisis de genotipo para examinar la influencia de los polimorfismos de glutatión en la pérdida auditiva inducida por cisplatino y la protección auditiva NAC
|
En promedio, hasta 15 semanas desde el inicio de la quimioterapia
|
|
Nivel sérico de glutatión
Periodo de tiempo: -6, 0, 0,5 y 4 horas desde el inicio de la primera dosis de NAC (intervención)
|
Los niveles séricos de glutatión se medirán en momentos correspondientes a los niveles de NAC que rodean la primera dosis de NAC en 4 tiempos:
Para aquellos en el brazo de no intervención, los niveles séricos se medirán nuevamente en los momentos correspondientes según lo determinado por el inicio de la infusión de cisplatino. |
-6, 0, 0,5 y 4 horas desde el inicio de la primera dosis de NAC (intervención)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Manifestaciones neurológicas
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Enfermedades del oído
- Trastornos sensoriales
- Neoplasias De Tejido Óseo
- Neoplasias Del Tejido Conectivo
- Sarcoma
- Trastornos de la audición
- Neoplasias Hepaticas
- Pérdida de la audición
- Osteosarcoma
- Sordera
- Tumores neuroectodérmicos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes Protectores
- Agentes del sistema respiratorio
- Antioxidantes
- Antídotos
- Eliminadores de radicales libres
- Expectorantes
- Acetilcisteína
- N-monoacetilcistina
Otros números de identificación del estudio
- CCI-14-00270
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .